Infusione continua di antibiotici a casa (TAID)

BACKGROUND: La diffusione di batteri multiresistenti rappresenta un problema ben noto, che deve essere affrontato ottimizzando la terapia antibiotica sia in termini di scelta del farmaco più appropriato che di un'adeguata durata del trattamento. Anche il metodo di somministrazione è un elemento critico. Esistono dati relativi alla massimizzazione dell'efficacia di Carbapenemi e Piperacillina/Tazobactam per infusione continua, in grado di mantenere costantemente adeguate concentrazioni di farmaco. Sono stati documentati diversi studi condotti confrontando una somministrazione standard di Carbapenem o Piperacillina/Tazobactam con una somministrazione prolungata o una perfusione continua per valutare la sicurezza e l'efficacia in termini di riduzione della mortalità. Il raggiungimento di concentrazioni sieriche ottimali durante l'infusione continua è stato documentato sia per Carbapenems e Piperacillina/Tazobactam, sia per altri tipi di antibiotici come Cefepime e Vancomicina. La durata del trattamento antibiotico è un fattore critico per la prevenzione delle ricadute e per l'insorgenza di resistenze. La durata consigliata del trattamento antibiotico varia a seconda della sede di infezione e del tipo di patogeno ed è generalmente compresa tra 7 e 14 giorni, tuttavia in casi particolari è possibile che la somministrazione di antibiotici debba essere superiore ad un mese. In generale, la durata del ricovero è associata a una maggiore probabilità di complicanze per i pazienti, con un aumento sostanziale del rischio di sviluppare molteplici tipi di complicanze, quali infezioni nosocomiali, allettamento, piaghe da decubito, cadute, malnutrizione e disorientamento. Va inoltre notato che un'ospedalizzazione prolungata comporta un aumento sostanziale dei costi di cura. Il vantaggio in termini di maggior successo terapeutico legato all'infusione continua di alcuni tipi di antibiotici è stato sfruttato per lo sviluppo di protocolli di infusione domiciliare per la terapia antibiotica. Numerosi sono gli studi che dimostrano la fattibilità e l'efficacia della terapia antibiotica infusionale domiciliare mediante dispositivi elastomerici, documentandone la sostanziale equivalenza rispetto al trattamento ospedaliero. Gli antibiotici per i quali vi sono evidenze di fattibilità sono vari, tra cui Cefepime, Vancomicina e Piperacillina/Tazobactam.

DISEGNO DELLO STUDIO: Lo studio è rivolto a pazienti con gravi infezioni batteriche che hanno iniziato un trattamento antibiotico e stanno beneficiando di tale terapia. Lo scopo dello studio è quello di spostare la prosecuzione della terapia antibiotica in ambito domiciliare una volta documentata la sua efficacia e tollerabilità durante il ricovero, al fine di consentire al paziente un trattamento potenzialmente eradicante, di durata adeguata senza necessità di ricovero. I pazienti vengono arruolati quando è stata documentata l'efficacia e la tollerabilità del trattamento antibiotico in corso a base di Cefepime, Meropenem, Piperacillina/Tazobactam o Vancomicina. Il protocollo prevede che ogni mattina il paziente si rechi in ospedale per sostituire l'elastomero e per effettuare una visita medica. Gli esami ematochimici, che includono almeno emocromo, elettroliti, funzionalità renale, funzionalità epatica e indici di infiammazione, devono essere eseguiti almeno una volta alla settimana. Gli esami possono anche essere fatti più frequentemente in base alle esigenze cliniche. La terapia antibiotica deve essere effettuata fino alla guarigione dell'infezione, come da pratica clinica corrente. Ai fini dello studio, il paziente rimane in osservazione per 30 giorni dopo l'arruolamento. I campioni di sangue per la valutazione delle concentrazioni di antibiotici verranno eseguiti in corrispondenza degli esami ematochimici eseguiti di routine per la valutazione del paziente. In ogni caso, per ogni paziente viene prelevato un campione per il dosaggio dell'antibiotico utilizzato, che sarà un unico prelievo in caso di infusione continua, oppure un prelievo a valle (entro un'ora dalla nuova somministrazione dell'antibiotico) e picco (30 minuti dopo la fine dell'infusione). Il prelievo farmacocinetico relativo alla fase ambulatoriale verrà effettuato al terzo o quarto giorno di terapia infusionale continua al momento del cambio elastomero.