Antibiotika kontinuální infuze doma (TAID)

VÝCHODISKA: Šíření multirezistentních bakterií představuje dobře známý problém, kterému je třeba čelit optimalizací antibiotické terapie jak z hlediska výběru nejvhodnějšího léku, tak z hlediska adekvátní délky léčby. Kritickým prvkem je také způsob podávání. Existují údaje týkající se maximalizace účinnosti karbapenemů a piperacilinu/tazobaktamu kontinuální infuzí, která je schopna neustále udržovat adekvátní koncentrace léčiva. Bylo zdokumentováno několik studií, které srovnávaly standardní podávání karbapenemu nebo piperacilinu/tazobaktamu s prodlouženým podáváním nebo kontinuální perfuzí za účelem vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti z hlediska snížení mortality. Dosažení optimálních sérových koncentrací během kontinuální infuze bylo dokumentováno jak u karbapenemů a piperacilinu/tazobaktamu, tak u jiných typů antibiotik, jako je cefepim a vankomycin. Doba trvání antibiotické léčby je kritickým faktorem pro prevenci recidiv, stejně jako pro vznik rezistence. Doporučená délka antibiotické léčby se liší podle místa infekce a typu patogenu a obecně se pohybuje mezi 7 až 14 dny, ve zvláštních případech je však možné, že podávání antibiotik musí být delší než jeden měsíc. Obecně platí, že délka hospitalizace je spojena s větší pravděpodobností komplikací pro pacienty, s podstatným zvýšením rizika rozvoje více typů komplikací, jako jsou nozokomiální infekce, klid na lůžku, proleženiny, pády, podvýživa a dezorientace. Je třeba také poznamenat, že prodloužená hospitalizace vede k podstatnému zvýšení nákladů na péči. Výhoda ve smyslu většího terapeutického úspěchu spojená s kontinuální infuzí některých typů antibiotik byla využita pro vývoj domácích infuzních protokolů pro antibiotickou terapii. Existuje mnoho studií, které prokazují proveditelnost a účinnost domácí infuzní antibiotické terapie s použitím elastomerních zařízení, což dokumentuje její podstatnou rovnocennost s ohledem na nemocniční léčbu. Antibiotika, u kterých existují důkazy o proveditelnosti, jsou různá, včetně cefepimu, vankomycinu a piperacilinu/tazobaktamu.

NÁVRH STUDIE: Studie je zaměřena na pacienty se závažnými bakteriálními infekcemi, kteří zahájili antibiotickou léčbu a mají z této terapie prospěch. Účelem studie je přesunout pokračování antibiotické terapie do domácího prostředí, jakmile bude zdokumentována její účinnost a snášenlivost během hospitalizace, a umožnit tak pacientovi potenciálně eradikační léčbu, adekvátní délky bez nutnosti hospitalizace. Pacienti jsou zařazeni, když byla zdokumentována účinnost a snášenlivost probíhající antibiotické léčby založené na cefepimu, meropenemu, piperacilinu/tazobaktamu nebo vankomycinu. Protokol vyžaduje, aby pacient šel každé ráno do nemocnice k výměně elastomeru a k lékařskému vyšetření. Chemické testy krve, které zahrnují alespoň krevní obraz, elektrolyty, renální funkce, jaterní funkce a indexy zánětu, se mají provádět alespoň jednou týdně. Vyšetření lze také provádět častěji na základě klinických potřeb. Antibiotická léčba by měla být prováděna až do vyléčení infekce podle současné klinické praxe. Pro účely studie zůstává pacient pod dohledem po dobu 30 dnů po zařazení. Vzorky krve pro stanovení koncentrací antibiotik budou prováděny v souladu s biochemickými testy krve prováděnými rutinně pro posouzení pacienta. V každém případě se u každého pacienta odebere vzorek na dávku použitého antibiotika, což bude jeden vzorek v případě kontinuální infuze, nebo následný vzorek (do jedné hodiny po podání nového antibiotika) a vrchol (30 minut po ukončení infuze). Farmakokinetický odběr týkající se ambulantní fáze bude proveden třetí nebo čtvrtý den kontinuální infuzní terapie v době změny elastomeru.