3D011-08 Monoterapia in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Tumori solidi maligni localmente avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente (aumento della dose della parte 1); Carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente (coorte 1), carcinoma a cellule renali avanzato (coorte 2) e carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (coorte 3) per i quali non è suscettibile di terapia locale (parte 2 espansione della dose).
2. Coorte 1 e 2: almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1);Coorte 3: almeno una lesione misurabile o non misurabile (secondo i criteri RECIST 1.1).

3. I soggetti devono aver fallito o essere stati intolleranti alle terapie standard stabilite, o le terapie standard non esistevano o non erano più efficaci per un dato tipo di tumore, o secondo il parere dello sperimentatore sono stati considerati non idonei per una particolare forma di terapia standard su base medica motivi (parte 1 aumento della dose). Coorte 1 (carcinoma epatocellulare avanzato) e Coorte 2 (carcinoma a cellule renali avanzato): i soggetti hanno avuto progressione della malattia dopo aver ricevuto un precedente trattamento sistemico di prima linea o i soggetti sono intolleranti o hanno rifiutato di ricevere il trattamento sistemico di prima linea.

   Coorte 3 (carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione): pazienti che avevano fallito o avevano rifiutato una precedente chemioterapia con abiraterone e/o docetaxel (parte 2 espansione della dose)

4. ECOG Performance Status ≤ 2 (aumento della dose della parte 1).≤ 1. (parte 2 espansione della dose)
5. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
6. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo.

Criteri di esclusione:

1. Prodotti o dispositivi sperimentali in altri studi clinici o hanno ricevuto terapia farmacologica con anticorpi entro 4 settimane prima della prima dose, o chemioterapia, terapie mirate o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose.
2. I partecipanti devono continuare a utilizzare farmaci noti per avere un rischio significativo di causare il prolungamento dell'intervallo QTc o un forte inibitore del CYP3A4 o un forte induttore.
3. - Partecipanti che hanno una precedente tossicità della terapia antitumorale che non è stata riportata al livello 0 o 1.
4. - Partecipanti con malattie a rischio di sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento
5. - Partecipanti con condizioni mediche concomitanti che richiedono terapia anticoagulante a una dose terapeutica
6. Storia o condizione attuale di malattia cardiovascolare incontrollata.
7. Partecipanti con malattia gastrointestinale associata a rischio di perforazione o formazione di fistole