Bulimia nervosa e disturbo da alimentazione incontrollata: confronto tra strategie terapeutiche

Questo studio si propone di valutare l'efficacia di nuove tecniche di neurostimolazione in pazienti con disturbi alimentari.

Ad oggi la gestione di questi disturbi è ancora difficile e pochi trattamenti hanno dimostrato la loro efficacia. Secondo la maggior parte delle linee guida, la gestione è tipicamente multidisciplinare. Il trattamento meglio convalidato e più frequentemente utilizzato è la terapia cognitivo comportamentale potenziata (CBT-E), un trattamento psicologico altamente individualizzato progettato per trattare tutte le categorie diagnostiche dei disturbi alimentari, affrontando i comuni meccanismi cognitivo-comportamentali di mantenimento della psicopatologia condivisa e in evoluzione del comportamento alimentare disturbi.

Per Bulimia Nervosa (BN) e Binge Eating Disorder (BED), gli antidepressivi serotoninergici sono l'opzione farmacologica più frequentemente utilizzata (considerando la frequente ricorrenza di sintomi depressivi in ​​comorbidità nella popolazione clinica con disturbi del comportamento alimentare), che possono migliorare i sintomi nella media termine, ma non consentire la completa remissione. In questo contesto, lo sviluppo di strategie terapeutiche alternative è cruciale. Recentemente, diversi studi hanno descritto l'importante contributo delle tecniche di neurostimolazione (come la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) e la stimolazione del nervo vagale (VNS)). A seguito della comprovata efficacia, sia rTMS che VNS hanno ricevuto l'approvazione ufficiale per il trattamento della depressione in Europa e negli Stati Uniti. Studi di neuroimaging hanno rivelato che entrambe queste tecniche di neurostimolazione modulano la rete fronto-vagale, l'una con meccanismo top-down (rTMS) e l'altra con meccanismo bottom-up (VNS).

La neuromodulazione che influenza il funzionamento del sistema nervoso centrale (SNC) e il comportamento emotivo/alimentare, offrirebbe un intervento alternativo (o complementare) agli psicofarmaci ea diversi approcci psicologici e nutrizionali. Gli studi in letteratura, condotti su pazienti con BN e BED, hanno mostrato un significativo miglioramento della sintomatologia, in termini di “binge eating”, dopo stimolazione rTMS della corteccia prefrontale dorsolaterale sinistra (DLPFC). L'efficacia della stimolazione vagale nel trattamento della DE risiede invece nel fatto che il nervo vago svolge un ruolo fondamentale nella regolazione dell'umore e dell'appetito. Studi sull'uomo riportano come la stimolazione del tVNS produca una riduzione dell'effetto del desiderio di cibo. Inoltre, attualmente, nei pazienti con DE, gli effetti determinati della neurostimolazione vagale non invasiva non sono stati confrontati con gli effetti della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva.

Pertanto, l'obiettivo primario della nostra proposta è testare una riduzione dei sintomi di alterazione dei comportamenti alimentari, come pensare sempre al cibo o abbuffate, in un campione di 30 pazienti, di età compresa tra 18 e 65 anni, con diagnosi di Bulimia Nervosa o Binge Eating Disorder, secondo i criteri diagnostici del DSM-V, e con un quadro psicopatologico di depressione in comorbilità (cut-off ≥ 8 della Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D). Di questi pazienti, 10 saranno sottoposti a un protocollo di stimolazione vagale transcutanea nell'orecchio (tVNS) e terapia cognitivo-comportamentale mirata (CBT-E), altri 10 a un protocollo di stimolazione magnetica transcranica (rtms) e terapia cognitivo-comportamentale mirata (CBT-E) e altri 10 ad un protocollo di sola terapia cognitivo-comportamentale mirata (CBT-E), confrontando i risultati ottenuti nei tre gruppi oggetto di studio. Scopi secondari di questo progetto sono la valutazione degli effetti della stimolazione transcutanea vagale auricolare e della stimolazione magnetica transcranica sui sintomi depressivi associati al disturbo alimentare, sul profilo infiammatorio, sul controllo autonomico cardiovascolare, sull'eccitabilità neuronale, sulla connettività funzionale e sulla qualità della vita di questi pazienti.

Per raggiungere gli obiettivi di questo progetto di ricerca, eseguiremo uno studio nazionale, interventistico su un dispositivo medico, monocentrico, controllato in 3 gruppi paralleli e randomizzati con un rapporto di allocazione 1:1:1. 30 pazienti saranno reclutati presso il Day Hospital dell'Unità di Psichiatria della Fondazione.

I pazienti verranno assegnati per randomizzazione a 3 diversi gruppi/trattamenti:

• Gruppo tVNS+CBT-E: 10 pazienti saranno istruiti ad eseguire tVNS a casa per 4 ore non consecutive al giorno per 12 settimane con il dispositivo tVNS VITOS (già utilizzato in Fondazione per lo studio tVNS2019 approvato dall'Area 2 Etica di Milano Comitato del 19.02.2019 e con cod. 158_2019bis);
• Gruppo rTMS+CBT-E: 10 pazienti parteciperanno a un totale di 20 sessioni di rTMS della durata di 40 minuti (5 sessioni a settimana per 4 settimane) che si svolgeranno presso il Day Hospital dell'Unità di Psichiatria della Fondazione;
• Solo gruppo CBT-E: 10 pazienti procederanno solo con la terapia cognitivo comportamentale mirata (CBT-E), seguendo il protocollo CBT-E CG Fairburn - 2010.

Durante la visita di screening, prevista dalla normale pratica clinica, saranno verificati i criteri di inclusione ed esclusione e la diagnosi di Bulimia Nervosa e Binge Eating Disorder attraverso un colloquio clinico strutturato previsto per DSM-5 e disturbi di personalità (mediante somministrazione del SCID-5 scale CV e PD da parte del medico). Tutti i pazienti verranno quindi valutati durante 5 visite di assistenza standard extra. Ad ogni visita verranno valutati il ​​comportamento alimentare e gli eventuali sintomi depressivi attraverso scale validate in italiano (Eating Disorder Examination, Eating Disorder Inventory, Eating Disorder Examination Questionnaire, Hamilton Depression Rating Scale e Beck Depression Inventory); le variabili cardiovascolari saranno registrate durante il clinostatismo e l'ortostatismo; verrà registrato un EEG a riposo e durante la somministrazione acuta di stimolazione magnetica transcranica (TMS-EEG); ai partecipanti verrà chiesto di autocompilare 2 questionari sulla qualità della vita legata alla salute; infine verrà prelevato un campione di sangue per l'analisi del profilo infiammatorio. Per ogni paziente verrà registrato un Holter-ECG della durata di 72h dopo ogni visita. Tutti i dispositivi utilizzati nello studio sono già stati acquistati con fondi universitari e sono stati rilevati, etichettati e codificati dall'Ingegneria Clinica della Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico di Milano.