FT536 Monoterapia e in combinazione con anticorpi monoclonali nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Soggetti con malattia localmente avanzata o metastatica che hanno avuto progressione/recidiva, sono refrattari, intolleranti o rifiutano la terapia standard approvata per il loro specifico tipo di tumore:

Coorte A/AA: NSCLC, CRC, BC, carcinoma ovarico o carcinoma pancreatico

Coorti B/BB e C/CC: soggetti con NSCLC, HNSCC, adenocarinoma gastroesofageo, carcinoma mammario triplo negativo o carcinoma uroteliale i cui tumori esprimono PD-L1 secondo il cutoff definito

Coorte D/DD: soggetti con tumore solido avanzato i cui tumori esprimono HER2 definito come: ≥2+ da IHC, numero medio di copie di HER2 ≥4 segnali per cellula mediante ibridazione in situ o ≥4 copie come determinato dal sequenziamento di nuova generazione

Coorte E/EE: NSCLC squamoso; tumore della testa e del collo recidivato o progredito dopo un precedente trattamento con cetuximab; I soggetti con CRC che sono wild-type KRAS/NRAS devono essere progrediti/recidivati ​​con cetuximab o panitumumab in precedenza

Coorte F/FF: NSCLC noto per avere almeno una delle seguenti: mutazioni driver del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) ed è progredito o era intollerante ad almeno una linea precedente di inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR o non erano candidati o rifiutati TKI; mutazione che salta l'esone 14 della transizione mesenchimale-epiteliale (MET) che è progredita o intollerante ad almeno una linea precedente di MET TKI o non erano candidati o hanno rifiutato TKI; Amplificazione MET definita come rapporto MET/CEP7 ≥1,8 mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH)

• A partire dai 18 anni di età
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
• Per i soggetti con >1 lesione misurabile secondo RECIST v1.1 a cui è possibile accedere in sicurezza, disponibilità a sottoporsi a biopsia tumorale
• Uso di contraccettivi per donne e uomini come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) maggiore o uguale a 2
• Evidenza di insufficiente funzione d'organo
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45%
• Ricezione della terapia entro 2 settimane prima del Giorno 1 o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve o qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni prima del Giorno 1
• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno che non è rimasto stabile per almeno 3 mesi dopo un trattamento efficace per la malattia del SNC
• Malattie non maligne del SNC come ictus, epilessia, vasculite del SNC o malattie neurodegenerative o assunzione di farmaci per queste condizioni
• Attualmente in trattamento o suscettibile di richiedere una terapia immunosoppressiva
• Infezioni batteriche, fungine o virali attive tra cui l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Vaccino vivo entro 6 settimane prima dell'inizio del linfocondizionamento
• Allergia nota all'albumina (umana) o al dimetilsolfossido (DMSO)