Immunoterapia neoadiuvante anti-PD-1 con chemioterapia nel carcinoma a cellule squamose orale localmente avanzato resecabile (NEOPCOSCC)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma orale a cellule squamose documentato istologicamente (biopsia richiesta).
2. Carcinoma a cellule squamose orale avanzato locale (stadio clinico T1-2N1-3M0, T3-4aN0-3M0) con opzione di resezione per potenziale cura, come valutato da un chirurgo di facoltà presso l'Hospital of Stomatology, Università di Wuhan.
3. Le metastasi a distanza sono escluse dalla TC del torace e dalla tomografia computerizzata delle emissioni.
4. Funzionalità organica adeguata come segue: 1) conta leucocitaria ≥ 2.000/mm3; 2) Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3; 3) Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3; 4) Emoglobina ≥ 90 g/L; 5) Albumina sierica ≥30 g/L; 6) Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); 7) AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × ULN; 8) ALP ≤ 2,5 × ULN; 9) Rapporto normalizzato internazionale tempo di protrombina ≤ 1,5; 10) Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; 11) INR/PT≤ 1,5; 12)TSH ≤ULN.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
6. Paziente di sesso femminile risultata HCG negativa nel siero o nelle urine entro 7 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale. Sia il paziente che il partner devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di blocco PD-1.
7. Il paziente comprende il regime dello studio, i suoi requisiti, i rischi e i disagi ed è in grado e disposto a firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. - Storia di eventi avversi immuno-correlati (irAE) di grado ≥ 3 o non si sono ripresi a irAE di grado ≤ 1 dal trattamento precedente.
2. Storia di altri trattamenti per il cancro, tra cui chirurgia, chemioterapia, radioterapia o terapia a bersaglio molecolare negli ultimi 5 anni.
3. Terapia precedente con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo mirato alle vie di co-regolazione delle cellule T.
4. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune refrattaria.
5. Infezione sistemica attiva che richiede terapia.
6. Pazienti che assumono psicofarmaci o abusano di alcol/droghe.
7. Soggetti con concomitanti altri tumori maligni attivi.
8. HIV o infezioni attive da HBV o HCV non trattate o vaccinati (HBV, influenza, varicella, ecc.) Entro 4 settimane prima dell'assunzione.
9. Malattie sistemiche incontrollabili, tra cui diabete, ipertensione, ecc.
10. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
11. Metastasi a distanza o incapacità di resecare dopo la valutazione del medico.
12. Gravi malattie cardiovascolari, respiratorie, critiche del sistema immunitario o altre condizioni che i ricercatori pensavano potessero aumentare il rischio dei soggetti.