Uno studio sulla sicurezza di SGN-35C negli adulti con tumori avanzati

Criterio di inclusione:

• Tipo di tumore

• Per l’incremento della dose e l’ottimizzazione della dose (Parti A e B):

  • Partecipanti con una neoplasia linfoide confermata istologicamente che, a giudizio dello sperimentatore, non dispongono di una terapia standard adeguata al momento dell'arruolamento e sono candidati al trattamento SGN-35C. I sottotipi ammissibili e lo stato del trattamento sono i seguenti:

    • Partecipanti con cHL recidivante/refrattario (R/R): devono aver ricevuto almeno 3 precedenti terapie sistemiche incluso il trapianto autologo di cellule staminali [ASCT] (l'ASCT e la chemioterapia ad alte dosi associata prima dell'ASCT sono considerati 1 linea precedente) o un agente anti-PD-1 (o rifiutato/non idoneo); o 2 precedenti terapie sistemiche se, secondo lo sperimentatore, non è disponibile nessun altro trattamento standard appropriato.
    • Partecipanti con PTCL R/R (escluso linfoma anaplastico sistematico a grandi cellule [sALCL]): devono aver ricevuto almeno 2 terapie sistemiche precedenti o 1 terapia sistemica precedente se, secondo lo sperimentatore, non è disponibile altro trattamento standard appropriato.
    • Partecipanti con sALCL R/R: devono aver ricevuto almeno 2 precedenti terapie sistemiche, incluso 1 regime contenente brentuximab vedotin, o 1 precedente linea di terapia sistemica comprendente brentuximab vedotin, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone.
    • Partecipanti con DLBCL R/R: dovevano aver ricevuto almeno 2 terapie sistemiche precedenti, tra cui ASCT e terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR), oppure non erano idonei o rifiutati.
  • I partecipanti con PTCL e DLBCL devono avere un livello di espressione di cluster di differenziazione 30 (CD30) rilevabile (≥ 1%) nel tessuto tumorale dalla biopsia più recente ottenuta durante o dopo la recidiva mediante test locali.

• Per l’espansione della dose (Parte C):

  • I partecipanti sono idonei indipendentemente dall'espressione di CD30 sul tessuto tumorale; tuttavia, i partecipanti devono fornire tessuto tumorale per la valutazione dell'espressione di CD30 dalla biopsia più recente ottenuta durante o dopo la recidiva.
  • Partecipanti con cHL, PTCL, sALCL e DLBCL: i sottotipi idonei sono gli stessi definiti nelle Parti A e B
  • Se attivata, la coorte biologica potrà arruolare le popolazioni incluse nelle Parti A, B e C.
• Punteggio Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
• Tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) malattia misurabile e bidimensionale documentata mediante tecnica radiografica (preferibilmente tomografia computerizzata spirale [CT])

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a qualsiasi coniugato anticorpo-farmaco (ADC) con carico utile a base di camptotecina.
• Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato. Le eccezioni sono le neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte
• Malattia cerebrale/meningea attiva correlata alla neoplasia di base
• Ha ricevuto una precedente infusione di ASCT <12 settimane prima della prima dose di SGN-35C.

• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) se soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • <100 giorni dal SCT allogenico. Sono ammessi partecipanti ≥100 giorni da SCT allogenico che sono stabili senza terapia immunosoppressiva per almeno 12 settimane.
  • Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) acuta o cronica attiva o in terapia immunosoppressiva come trattamento o profilassi contro la GVHD.
• Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'inizio del trattamento di prova.