Circuito chiuso ed educazione per il ripristino della consapevolezza dell'ipoglicemia (CLEAR)

Gli individui con IAH mostrano risposte ormonali sintomatiche e CR attenuate all'ipoglicemia e, come tali, hanno una ridotta capacità di rispondere all'ipoglicemia. Pertanto, i tassi di ipoglicemia grave sono fino a 6 volte maggiori nelle persone colpite. La gestione intensiva del T1D è necessaria per prevenire complicanze a lungo termine, ma può essere complicata da episodi ricorrenti di ipoglicemia che portano e sostengono i deficit CRR dell’IAH. Tecnologie come il monitoraggio continuo del glucosio (CGM) e i sistemi ibridi a circuito chiuso (HCL) possono ridurre l’ipoglicemia grave (e possono anche ridurre l’IAH), ma la capacità della tecnologia di invertire la CRR compromessa (valutata con il clamp sperimentale per l’ipoglicemia) rimane poco chiara. Interventi comportamentali e psicoeducativi mirati alle lacune di conoscenze/competenze, così come particolari cognizioni e comportamenti che guidano l’ipoglicemia ricorrente, possono anche ridurre l’ipoglicemia grave e migliorare la consapevolezza. Nessuno studio ha confrontato la tecnologia con tali interventi comportamentali in termini di valutazione del loro impatto sull’IAH o sul CRR (come risultato primario). Le domande senza risposta includono il grado di riduzione dell’ipoglicemia necessario per ripristinare la consapevolezza. Inoltre, i partecipanti possono rispondere a diversi interventi a seconda delle loro caratteristiche. Ad esempio, non è chiaro se gli individui più anziani traggano beneficio da tali interventi poiché di solito sono esclusi dagli studi. Pertanto, esiste un’urgente necessità di determinare interventi efficaci in grado di invertire la IAH in un’ampia popolazione rappresentativa di adulti con T1D e IAH. I ricercatori si propongono di studiare l'effetto di specifici interventi mirati al ripristino

• il CRR (testato tramite una procedura sperimentale di clamp per l'ipoglicemia)
• consapevolezza dell'ipoglicemia (autoriferito tramite il questionario Towler durante la procedura sperimentale di clamp dell'ipoglicemia)

Lo studio utilizzerà un disegno di prova randomizzata ad assegnazione multipla sequenziale (SMART). Al basale, tutti i partecipanti naïve all'HCL verranno randomizzati all'HCL o alle cure usuali (UC) più una breve formazione (My HypoCOMPaSS) con un follow-up di due anni. L'UC consisterà nel monitoraggio continuo del glucosio (CGM) in tempo reale e nella somministrazione di insulina tramite pompa o iniezioni giornaliere multiple. I partecipanti che non riescono ad aumentare il loro CRR a 12 mesi verranno randomizzati, o assegnati, a un secondo intervento costituito da un programma educativo per piccoli gruppi incentrato su motivazioni e cognizioni inutili che agiscono come barriere per evitare l'ipoglicemia (HARPdoc). Al basale, tutti i partecipanti che non sono naïve all'HCL verranno randomizzati all'HCL ottimizzato o all'HCL più My HypoCOMPaSS; quelli con CRR non responsivo a 12 mesi saranno randomizzati per continuare l'HCL (sulla base che necessitano di un periodo più lungo per invertire la CRR compromessa e le risposte sintomatiche totali) o per l'intervento HARPdoc. Si prevede che i partecipanti randomizzati a un dispositivo HCL indossino continuamente il dispositivo, così come un CGM. La formazione My HypoCOMPaSS richiede 4-5 ore di formazione, mentre la formazione HARPdoc richiede quattro sessioni di formazione di sette ore ciascuna durante le settimane 1,2,3 e 6.

Gli obiettivi specifici e le ipotesi sono i seguenti:

Obiettivo 1: determinare l'effetto sulla CRR (aumento dell'adrenalina ≥ 125 pg/ml rispetto al basale) e sulle risposte totali dei sintomi (aumento del questionario Towler ≥ 20% rispetto al basale) durante una procedura di clamp iperinsulinemico-ipoglicemico (glucosio < 50 mg/dl) dopo 12 mesi di HCL rispetto alle cure abituali più intervento educativo My HypoCOMPaSS tra adulti con T1D e IAH che non hanno mai utilizzato la terapia HCL in precedenza.

Ipotesi 1: a 12 mesi, i pazienti assegnati a Usual Care più My HypoCOMPaSS avranno maggiori probabilità di migliorare la CRR e le risposte sintomatiche totali rispetto a quelli assegnati a HCL.

Obiettivo 2: determinare l'effetto sulla CRR e le risposte totali ai sintomi a 12 mesi di HCL più My HypoCOMPaSS rispetto a HCL da solo tra gli adulti con T1D e IAH che stanno attualmente utilizzando la terapia con HCL prima di entrare nello studio.

Ipotesi 2: A 12 mesi, quelli assegnati a HCL più My HypoCOMPaSS avranno maggiori probabilità di avere una migliore consapevolezza ipoglicemica e un miglioramento della CRR rispetto a quelli che utilizzano HCL da solo.

Obiettivo 3: determinare la durabilità dell'effetto nell'arco di 24 mesi dell'intervento che migliora la CRR a 12 mesi tra gli adulti con diabete di tipo 1 e IAH al basale.

Ipotesi 3: A 24 mesi, il CRR migliorerà ulteriormente tra coloro che avevano ripristinato il CRR a 12 mesi.

Obiettivo 4. Determinare l'effetto sulla consapevolezza dell'ipoglicemia (aumento del questionario Towler ≥ 20% rispetto al basale) e sulla CRR (aumento dell'adrenalina ≥ 125 pg/ml rispetto al basale) durante una procedura di clamp ipoglicemico iperinsulinemico a 24 mesi di un programma educativo approfondito ( HARPdoc), avviato nel corso dei mesi 12-24, tra gli adulti con T1D e IAH al basale, per i quali l'intervento assegnato al basale non ha ripristinato la CRR a 12 mesi.

Ipotesi 4: A 24 mesi, i soggetti assegnati ad HARPdoc per i mesi 12-24 avranno maggiori probabilità di migliorare la consapevolezza ipoglicemica e la CRR rispetto a coloro che continuano con la terapia assegnata al basale.