Zamknięta pętla i edukacja na rzecz przywrócenia świadomości hipoglikemii (CLEAR)

Osoby z IAH wykazują osłabioną odpowiedź objawową i hormonalną typu CR na hipoglikemię i jako takie mają upośledzoną zdolność reagowania na hipoglikemię. Zatem częstość występowania ciężkiej hipoglikemii jest u osób nią dotkniętych nawet 6-krotnie większa. Intensywne leczenie T1D jest konieczne, aby zapobiec długotrwałym powikłaniom, ale może być powikłane nawracającymi epizodami hipoglikemii, które prowadzą do i utrzymują deficyty CRR w IAH. Technologie takie jak ciągłe monitorowanie glikemii (CGM) i hybrydowe systemy o zamkniętej pętli (HCL) mogą zmniejszyć ciężką hipoglikemię (a także mogą zmniejszyć IAH), ale zdolność tej technologii do odwrócenia nieprawidłowego CRR (ocenianego za pomocą eksperymentalnej klamry hipoglikemicznej) pozostaje niejasna. Interwencje behawioralne i psychoedukacyjne ukierunkowane na luki w wiedzy/umiejętnościach, a także na określone przekonania i zachowania powodujące nawracającą hipoglikemię, mogą również zmniejszyć ciężką hipoglikemię i poprawić świadomość. W żadnym badaniu nie porównywano technologii z takimi interwencjami behawioralnymi pod kątem oceny ich wpływu na IAH lub CRR (jako główny wynik). Pytania bez odpowiedzi dotyczą stopnia zmniejszenia hipoglikemii wymaganego do przywrócenia świadomości. Ponadto uczestnicy mogą reagować na różne interwencje w zależności od ich cech. Na przykład nie jest jasne, czy osoby starsze odnoszą korzyści z takich interwencji, ponieważ zazwyczaj są one wykluczane z badań. Dlatego istnieje pilna potrzeba określenia skutecznych interwencji, które mogą odwrócić IAH w dużej reprezentatywnej populacji dorosłych chorych na T1D i IAH. Badacze proponują zbadanie wpływu konkretnych interwencji mających na celu przywrócenie

• CRR (testowany za pomocą eksperymentalnej procedury klamry hipoglikemicznej)
• świadomość hipoglikemii (określana samodzielnie za pomocą kwestionariusza Towlera podczas eksperymentalnej procedury klamry hipoglikemicznej)

W badaniu zostanie wykorzystany projekt randomizowanego badania sekwencyjnego z wielokrotnym przypisaniem (SMART). Na początku wszyscy uczestnicy, którzy nie mieli wcześniej kontaktu z HCL, zostaną losowo przydzieleni do grupy HCL lub zwykłej opieki (UC) z krótką edukacją (My HypoCOMPaSS) i okresem obserwacji trwającym dwa lata. UC będzie polegać na ciągłym monitorowaniu poziomu glukozy w czasie rzeczywistym (CGM) i podawaniu insuliny za pomocą pompy lub wielokrotnych wstrzyknięć dziennie. Uczestnicy, którym nie uda się zwiększyć wartości CRR po 12 miesiącach, zostaną losowo przydzieleni lub przydzieleni do drugiej interwencji składającej się z programu edukacyjnego w małych grupach, skupiającego się na motywacjach i niepomocnych przekonaniach stanowiących bariery w unikaniu hipoglikemii (HARPdoc). Na początku wszyscy uczestnicy, którzy nie mieli wcześniej kontaktu z HCL, zostaną losowo przydzieleni do grupy zoptymalizowanej HCL lub HCL plus My HypoCOMPaSS; osoby z CRR nieodpowiadającym na leczenie po 12 miesiącach zostaną losowo przydzielone do grupy kontynuującej HCL (w oparciu o to, że potrzebują dłuższego okresu do odwrócenia upośledzonego CRR i całkowitej odpowiedzi objawowej) lub do grupy otrzymującej interwencję HARPdoc. Oczekuje się, że uczestnicy przydzieleni losowo do urządzenia HCL będą stale nosić to urządzenie, podobnie jak CGM. Edukacja My HypoCOMPaSS wymaga 4-5 godzin szkolenia, podczas gdy edukacja HARPdoc wymaga czterech sesji szkoleniowych po siedem godzin każda w tygodniach 1, 2, 3 i 6.

Szczegółowe cele i hipotezy są następujące:

Cel 1: Określenie wpływu na CRR (wzrost adrenaliny ≥ 125 pg/ml w stosunku do wartości wyjściowych) i całkowitą odpowiedź na objawy (wzrost w kwestionariuszu Towlera ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowych) podczas procedury klamry hiperinsulinemiczno-hipoglikemicznej (glukoza < 50 mg/dl) po 12 miesięcy HCL kontra zwykła opieka plus interwencja edukacyjna My HypoCOMPaSS u dorosłych chorych na T1D i IAH, którzy nigdy wcześniej nie stosowali terapii HCL.

Hipoteza 1: Po 12 miesiącach u osób przydzielonych do zwykłej opieki zdrowotnej i My HypoCOMPaSS będzie większe prawdopodobieństwo poprawy CRR i całkowitej odpowiedzi objawowej niż u osób przydzielonych do HCL.

Cel 2: Określenie wpływu na CRR i całkowitą odpowiedź na objawy po 12 miesiącach stosowania HCL z My HypoCOMPaSS w porównaniu z samym HCL wśród dorosłych chorych na T1D i IAH, którzy obecnie stosują terapię HCL przed przystąpieniem do badania.

Hipoteza 2: Po 12 miesiącach osoby przydzielone do leczenia HCL i My HypoCOMPaSS będą miały większe szanse na poprawę świadomości hipoglikemii i poprawę CRR niż osoby stosujące sam HCL.

Cel 3: Określenie trwałości efektu w ciągu 24 miesięcy interwencji, który poprawia CRR po 12 miesiącach u dorosłych chorych na cukrzycę typu 1 i IAH na początku badania.

Hipoteza 3: Po 24 miesiącach CRR ulegnie dalszej poprawie u osób, które przywróciły CRR po 12 miesiącach.

Cel 4. Określenie wpływu na świadomość hipoglikemii (wzrost w kwestionariuszu Towlera o ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowych) i CRR (wzrost adrenaliny o ≥ 125 pg/ml w stosunku do wartości wyjściowych) podczas procedury hiperinsulinemicznej klamry hipoglikemicznej po 24 miesiącach szczegółowego programu edukacyjnego ( HARPdoc), rozpoczynanego w miesiącach 12–24, u dorosłych z T1D i IAH na początku badania, u których interwencja przydzielona na początku badania nie przywróciła CRR po 12 miesiącach.

Hipoteza 4: Po 24 miesiącach osoby przydzielone do HARPdoc na miesiące 12–24 będą z większym prawdopodobieństwem mieć lepszą świadomość hipoglikemii i CRR niż osoby, które będą kontynuować leczenie przydzielone na początku leczenia.