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COVID-19患者のサイトカイン放出症候群におけるトシリズマブとメチルプレドニゾロンの比較

2022年3月14日 更新者:José Raimundo Araujo de Azevedo、Hospital Sao Domingos

COVID-19患者のサイトカイン放出症候群におけるトシリズマブとメチルプレドニゾロンの有効性と安全性の比較。前向き無作為対照第II相試験

この研究では、COVID-19 患者のサイトカイン放出症候群におけるトシリズマブとメチルプレドニゾロンの有効性と安全性を比較します

調査の概要

詳細な説明

2019 年 12 月、中国の武漢で数人の患者が原因不明の肺炎と診断されました。 数日後、病原体としてウイルスが特定されました。 重症急性呼吸器症候群コロイナウイルス(SARS-COV-2)の名前が付けられたのは、新しいベータコロナウイルスでした。

この病気は武漢地域に急速に広がり、3 月にはイタリア北部に達し、すぐにヨーロッパ全土に達しました。 3 月 14 日、世界保健機関は、COVID-19 が深刻化して広がり、パンデミックと定義されると宣言しました。

それ以来、COVID-19 は、先進国のベッド、特に ICU ベッドの需要を満たす能力に挑戦してきました。また、研究センターが記録的な速さでワクチンのテストを開始する一方で、効果的な治療法を求めて科学にも挑戦しています。

COVID-19 患者のかなりの割合が良性の進化を遂げていますが、症例の約 20% では、ICU での治療を正当化するのに十分な肺病変の観点から病気が重症化しています。 さらに、患者の約 5% が非常に深刻な形態に進化し、最大 60% の致死率を伴います。 これらの患者の一部は、サイトカイン放出症候群と互換性のある細胞性および体液性免疫の変化を研究で示しました。これは、抗腫瘍薬の使用とウイルス感染を複雑にすることが説明されています.

現時点でいくつかの研究があり、そのうちのいくつかはすでに結論を出しており、効果的な治療法を特定しようとしています. ロピナビル-リトナビルなどの抗ウイルス薬は、前向きランダム化試験ですでにテストされており、有効性は示されていません。 抗ウイルス剤のレンデシビルは予備研究でテストされ、肯定的な期待をもたらしました。少量のサンプルを使用した研究でのヒドロキシクロロキンは、現在最も高い期待に応えている薬です。 しかし、これらの薬剤はどれも、サイトカインストームと呼ばれる結果として重症化した患者グループの場合には効果がありません. この場合、期待されるのはインターロイキン拮抗薬とコルチコステロイドです。 インターロイキンアンタゴニストの中で最も期待に応える薬剤は、抗腫瘍薬によって引き起こされるサイトカイン放出症候群で有効性が証明されているインターロイキン-6 アンタゴニストであるトシリズマブです。 トシリズマブの役割を分析する現在進行中の研究があり、同時に、同じ方向に沿って、コルチコステロイドがテストされています. 現在、トシリズマブの役割を調べた前向きランダム化研究はありません。 コルチコステロイドに関しては、唯一の証拠は、COVID 肺炎 19 と急性呼吸窮迫症候群の患者 201 人を対象としたレトロスペクティブ研究から得られたものです。 この研究では、コルチコステロイドと死亡リスクの低下との関連が示されました (HR 0.38; p = 0.003)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • MA
      • Sao Luis、MA、ブラジル、65060-000
        • Hospital Sao Domingos

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

18歳以上の男性および妊娠していない女性 リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)によりCOVID診断が確定 Pao2 / FIO2 5 mg / L;乳酸脱水素酵素 (LDH ) > 245 U / l;フェリチン> 300; Dダイマー> 1500;インターロイキン-6>7.0pg/ml。

除外基準:

  • -トシリズマブに対する既知の感受性/アレルギー
  • 活動性結核
  • 妊娠
  • 研究者の意見では、死亡への進行が差し迫っており、次の 24 時間以内に避けられない個人

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トシリズマブ
患者は、100 mlの生理食塩水で希釈された8 mg / kgのトシリズマブを受け取り、60分間IV投与されます。 投与は、最初の投与から 12 時間後に 1 回だけ繰り返されます。
生理食塩水 100 ml で希釈したトシリズマブ 8 mg/kg を 60 分で投与。 投与は12時間後に繰り返されます。
患者はメチルプレドニゾロンを 1.5 mg/kg/日の用量で 7 日間、1 日 2 回に分けて投与されます。 その後、さらに7日間、1 mg / kg /日を受け取ります。 最終的に使用開始21日まで0.5mg/kg/日
アクティブコンパレータ:メチルプレドニゾロン
患者はメチルプレドニゾロンを 1.5 mg/kg/日の用量で 7 日間、1 日 2 回に分けて投与されます。 その後、1 mg / kg / 日をさらに 7 日間、1 日 2 回投与します。 最後に、さらに 7 日間、0.5 mg/kg/日。
生理食塩水 100 ml で希釈したトシリズマブ 8 mg/kg を 60 分で投与。 投与は12時間後に繰り返されます。
患者はメチルプレドニゾロンを 1.5 mg/kg/日の用量で 7 日間、1 日 2 回に分けて投与されます。 その後、さらに7日間、1 mg / kg /日を受け取ります。 最終的に使用開始21日まで0.5mg/kg/日

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無作為化から15日後の患者の臨床状態
時間枠:無作為化の15日後
1) 死; 2) 入院中、侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工呼吸器 (ECMO) を使用している。 3) 入院中、非侵襲的人工呼吸器または高流量酸素装置を使用している; 4) 酸素補給が必要な入院中; 5) 入院中、酸素補給を必要としない - 継続的な医療を必要とする (COVID-19 関連またはその他); 6) 入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療を必要としなくなった。 7) 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要な場合; 8) 入院しておらず、活動に制限がない。
無作為化の15日後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
酸素化の改善
時間枠:15日間
PaO2/FIO2の改善
15日間
胸部CTの改善
時間枠:10日間
無作為化後のD0とD10の間のコンピューター断層撮影の改善
10日間
ICU滞在期間
時間枠:28日
期間 o ICU 滞在日数
28日
機械換気の期間
時間枠:28日
機械換気の日数
28日
腎代替療法を必要とする急性腎(AKI)の発生率
時間枠:15日間
Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)によるAKI
15日間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:PEDRO B FROTA, MD、Hospital Sao Domingos

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年5月1日

一次修了 (実際)

2020年8月31日

研究の完了 (実際)

2020年11月30日

試験登録日

最初に提出

2020年5月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月4日

最初の投稿 (実際)

2020年5月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月14日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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