COVID-19患者のサイトカイン放出症候群におけるトシリズマブとメチルプレドニゾロンの比較
COVID-19患者のサイトカイン放出症候群におけるトシリズマブとメチルプレドニゾロンの有効性と安全性の比較。前向き無作為対照第II相試験
調査の概要
詳細な説明
2019 年 12 月、中国の武漢で数人の患者が原因不明の肺炎と診断されました。 数日後、病原体としてウイルスが特定されました。 重症急性呼吸器症候群コロイナウイルス(SARS-COV-2)の名前が付けられたのは、新しいベータコロナウイルスでした。
この病気は武漢地域に急速に広がり、3 月にはイタリア北部に達し、すぐにヨーロッパ全土に達しました。 3 月 14 日、世界保健機関は、COVID-19 が深刻化して広がり、パンデミックと定義されると宣言しました。
それ以来、COVID-19 は、先進国のベッド、特に ICU ベッドの需要を満たす能力に挑戦してきました。また、研究センターが記録的な速さでワクチンのテストを開始する一方で、効果的な治療法を求めて科学にも挑戦しています。
COVID-19 患者のかなりの割合が良性の進化を遂げていますが、症例の約 20% では、ICU での治療を正当化するのに十分な肺病変の観点から病気が重症化しています。 さらに、患者の約 5% が非常に深刻な形態に進化し、最大 60% の致死率を伴います。 これらの患者の一部は、サイトカイン放出症候群と互換性のある細胞性および体液性免疫の変化を研究で示しました。これは、抗腫瘍薬の使用とウイルス感染を複雑にすることが説明されています.
現時点でいくつかの研究があり、そのうちのいくつかはすでに結論を出しており、効果的な治療法を特定しようとしています. ロピナビル-リトナビルなどの抗ウイルス薬は、前向きランダム化試験ですでにテストされており、有効性は示されていません。 抗ウイルス剤のレンデシビルは予備研究でテストされ、肯定的な期待をもたらしました。少量のサンプルを使用した研究でのヒドロキシクロロキンは、現在最も高い期待に応えている薬です。 しかし、これらの薬剤はどれも、サイトカインストームと呼ばれる結果として重症化した患者グループの場合には効果がありません. この場合、期待されるのはインターロイキン拮抗薬とコルチコステロイドです。 インターロイキンアンタゴニストの中で最も期待に応える薬剤は、抗腫瘍薬によって引き起こされるサイトカイン放出症候群で有効性が証明されているインターロイキン-6 アンタゴニストであるトシリズマブです。 トシリズマブの役割を分析する現在進行中の研究があり、同時に、同じ方向に沿って、コルチコステロイドがテストされています. 現在、トシリズマブの役割を調べた前向きランダム化研究はありません。 コルチコステロイドに関しては、唯一の証拠は、COVID 肺炎 19 と急性呼吸窮迫症候群の患者 201 人を対象としたレトロスペクティブ研究から得られたものです。 この研究では、コルチコステロイドと死亡リスクの低下との関連が示されました (HR 0.38; p = 0.003)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
MA
-
Sao Luis、MA、ブラジル、65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18歳以上の男性および妊娠していない女性 リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)によりCOVID診断が確定 Pao2 / FIO2 5 mg / L;乳酸脱水素酵素 (LDH ) > 245 U / l;フェリチン> 300; Dダイマー> 1500;インターロイキン-6>7.0pg/ml。
除外基準:
- -トシリズマブに対する既知の感受性/アレルギー
- 活動性結核
- 妊娠
- 研究者の意見では、死亡への進行が差し迫っており、次の 24 時間以内に避けられない個人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:トシリズマブ
患者は、100 mlの生理食塩水で希釈された8 mg / kgのトシリズマブを受け取り、60分間IV投与されます。
投与は、最初の投与から 12 時間後に 1 回だけ繰り返されます。
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生理食塩水 100 ml で希釈したトシリズマブ 8 mg/kg を 60 分で投与。
投与は12時間後に繰り返されます。
患者はメチルプレドニゾロンを 1.5 mg/kg/日の用量で 7 日間、1 日 2 回に分けて投与されます。
その後、さらに7日間、1 mg / kg /日を受け取ります。
最終的に使用開始21日まで0.5mg/kg/日
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アクティブコンパレータ:メチルプレドニゾロン
患者はメチルプレドニゾロンを 1.5 mg/kg/日の用量で 7 日間、1 日 2 回に分けて投与されます。
その後、1 mg / kg / 日をさらに 7 日間、1 日 2 回投与します。
最後に、さらに 7 日間、0.5 mg/kg/日。
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生理食塩水 100 ml で希釈したトシリズマブ 8 mg/kg を 60 分で投与。
投与は12時間後に繰り返されます。
患者はメチルプレドニゾロンを 1.5 mg/kg/日の用量で 7 日間、1 日 2 回に分けて投与されます。
その後、さらに7日間、1 mg / kg /日を受け取ります。
最終的に使用開始21日まで0.5mg/kg/日
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化から15日後の患者の臨床状態
時間枠:無作為化の15日後
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1) 死; 2) 入院中、侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工呼吸器 (ECMO) を使用している。 3) 入院中、非侵襲的人工呼吸器または高流量酸素装置を使用している; 4) 酸素補給が必要な入院中; 5) 入院中、酸素補給を必要としない - 継続的な医療を必要とする (COVID-19 関連またはその他); 6) 入院し、酸素補給を必要としない - 継続的な医療を必要としなくなった。 7) 入院していない、活動が制限されている、および/または家庭用酸素が必要な場合; 8) 入院しておらず、活動に制限がない。
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無作為化の15日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素化の改善
時間枠:15日間
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PaO2/FIO2の改善
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15日間
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胸部CTの改善
時間枠:10日間
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無作為化後のD0とD10の間のコンピューター断層撮影の改善
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10日間
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ICU滞在期間
時間枠:28日
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期間 o ICU 滞在日数
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28日
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機械換気の期間
時間枠:28日
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機械換気の日数
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28日
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腎代替療法を必要とする急性腎(AKI)の発生率
時間枠:15日間
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Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)によるAKI
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15日間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:PEDRO B FROTA, MD、Hospital Sao Domingos
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- コロナウイルス感染症
- コロナウイルス感染症
- ニドウイルス感染症
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 気道感染症
- 気道疾患
- 肺炎、ウイルス
- 肺炎
- 肺疾患
- 全身性炎症反応症候群
- 炎症
- 疾患
- ショック
- COVID-19(新型コロナウイルス感染症)
- 症候群
- サイトカイン放出症候群
- 薬の生理作用
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
- 抗炎症剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 制吐薬
- 胃腸薬
- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
- 神経保護剤
- 保護剤
- プレドニゾロン
- 酢酸メチルプレドニゾロン
- メチルプレドニゾロン
- メチルプレドニゾロンヘミスクシネート
- 酢酸プレドニゾロン
- ヘミコハク酸プレドニゾロン
- リン酸プレドニゾロン
その他の研究ID番号
- covid-19 hsd
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
COVID-19の臨床試験
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Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, Indonesia募集COVID-19 パンデミック | COVID-19 ワクチン | COVID-19 ウイルス病インドネシア
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Indonesia University募集COVID-19後症候群 | 長い COVID | COVID-19 後の状態 | COVID後症候群 | 長い COVID-19インドネシア
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Yang I. Pachankis積極的、募集していないCOVID-19 呼吸器感染症 | COVID-19 ストレス症候群 | COVID-19 ワクチンの副作用 | COVID-19 関連の血栓塞栓症 | COVID-19 集中治療後症候群 | COVID-19 関連の脳卒中中国
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Massachusetts General Hospital募集
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First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin No.2 Hospital; Nuclear 215 Hospital of Shaanxi Province と他の協力者募集COVID-19(新型コロナウイルス感染症) | COVID-19後症候群 | ポスト急性COVID-19 | 急性 COVID-19中国
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University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention Srl完了COVID-19 の急性後遺症 | COVID-19 後の状態 | 長期COVID | 慢性新型コロナウイルス感染症(COVID-19)症候群イタリア
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Endourage, LLC募集長い COVID | ロング Covid19 | ポスト急性COVID-19 | 長距離COVID | 長距離COVID-19 | ポスト急性COVID-19症候群アメリカ
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Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC Rijswijkまだ募集していませんCOVID-19後症候群 | 長い COVID | ロング Covid19 | COVID-19 後の状態 | COVID後症候群 | COVID-19 後の状態、詳細不明 | 新型コロナウイルス感染症後の状況オランダ
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University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of Ioannina募集COVID-19 肺炎 | COVID-19 呼吸器感染症 | COVID-19 パンデミック | COVID-19 急性呼吸窮迫症候群 | COVID-19 関連肺炎 | COVID 19 関連の凝固障害 | COVID-19 (コロナウイルス病 2019) | COVID-19 関連の血栓塞栓症ギリシャ
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トシリズマブ 180 MG/MLの臨床試験
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Stayble Therapeutics積極的、募集していない
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Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University完了
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Pfizer完了
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Dompé Farmaceutici S.p.ACovance完了
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