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Tocilizumab versus méthylprednisolone dans le syndrome de libération de cytokines des patients atteints de COVID-19

14 mars 2022 mis à jour par: José Raimundo Araujo de Azevedo, Hospital Sao Domingos

Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité du tocilizumab par rapport à la méthylprednisolone dans le syndrome de libération des cytokines des patients atteints de COVID-19. Un essai prospectif randomisé contrôlé de phase II

Cette étude compare l'efficacité et l'innocuité du tocilizumab à la méthylprednisolone dans le syndrome de libération de cytokines des patients atteints de COVID-19

Aperçu de l'étude

Description détaillée

En décembre 2019, plusieurs patients ont reçu un diagnostic de pneumonie d'étiologie indéfinie à Wuhan, en Chine. Quelques jours plus tard, un virus a été identifié comme agent étiologique. Il s'agissait d'un nouveau coronavirus bêta qui a reçu le nom de coroinavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-COV-2).

La maladie s'est rapidement propagée dans la région de Wuhan et a atteint en mars le nord de l'Italie et bientôt toute l'Europe. Le 14 mars, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré que le COVID-19 avait acquis une gravité et s'était propagé pour être défini comme une pandémie.

Depuis lors, le COVID-19 a mis à l'épreuve la capacité des pays riches à répondre à la demande de lits, en particulier de lits de soins intensifs, et il a également défié la science à la recherche d'un traitement efficace, tandis qu'en un temps record, les centres de recherche commencent à tester un vaccin.

Bien qu'un pourcentage important de patients atteints de COVID-19 ait une évolution bénigne, environ 20 % des cas, la maladie acquiert une gravité suffisante du point de vue de l'atteinte pulmonaire pour justifier un traitement en USI. De plus, environ 5 % des patients évoluent avec des formes extrêmement graves et sont associés à une létalité pouvant atteindre 60 %. Certains de ces patients ont démontré dans des études des altérations de l'immunité cellulaire et humorale compatibles avec le syndrome de libération de cytokines, une entité qui a été décrite compliquant l'utilisation de médicaments antinéoplasiques et d'infections virales.

A l'heure actuelle, plusieurs études, dont certaines avec des conclusions, cherchent déjà à identifier des formes de traitement efficaces. Les médicaments antiviraux tels que le Lopinavir-Ritonavir, qui a déjà été testé dans une étude prospective randomisée et dont l'efficacité n'a pas été démontrée. L'antiviral rendecivir testé dans une étude préliminaire a apporté une attente positive et l'hydroxychloroquine dans des études avec de petits échantillons est le médicament qui répond actuellement aux attentes les plus élevées. Cependant, aucun de ces médicaments n'est efficace dans le cas du groupe de patients qui acquièrent une gravité à la suite de ce qu'on a appelé une tempête de cytokines. Dans ce cas, les attentes sont tournées vers les antagonistes des interleukines et les corticostéroïdes. Parmi les antagonistes de l'interleukine, le médicament qui répond le plus aux attentes est le Tocilizumab, un antagoniste de l'interleukine-6 ​​qui a prouvé son efficacité dans le syndrome de relargage des cytokines provoqué par les médicaments antinéoplasiques. Des études sont actuellement en cours analysant la place du tocilizumab et, en parallèle et dans le même ordre d'idées, des corticoïdes sont testés. Il n'existe actuellement aucune étude prospective randomisée examinant la place du tocilizumab. Concernant les corticostéroïdes, la seule preuve provient d'une étude rétrospective portant sur 201 patients atteints de pneumonie COVID 19 et de syndrome de détresse respiratoire aiguë. Cette étude a montré une association entre corticoïdes et réduction du risque de décès (HR 0,38 ; p = 0,003).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • MA
      • Sao Luis, MA, Brésil, 65060-000
        • Hospital São Domingos

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Hommes et femmes non enceintes de plus de 18 ans Diagnostic COVID confirmé par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; lactique déshydrogénase (LDH) > 245 U/l ; Ferritine> 300 ; D-dimères > 1500 ; Interleukine-6 ​​> 7,0 pg/ml.

Critère d'exclusion:

  • Sensibilité/allergie connue au tocilizumab
  • Tuberculose active
  • Grossesse
  • Les personnes, de l'avis des enquêteurs, dont la progression vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tocilizumab
Les patients recevront du Tocilizumab, 8 mg/kg dilué dans 100 ml de sérum physiologique et administré en IV pendant 60 minutes. La dose sera répétée une seule fois 12 heures après la première dose.
Tocilizumab 8 mg/kg dilué dans 100 ml de sérum physiologique administré en 60 minutes. La dose sera répétée après 12 heures.
Les patients recevront de la méthylprednisolone à la dose de 1,5 mg/kg/jour répartie en 2 prises quotidiennes pendant 7 jours. Ensuite, ils recevront 1 mg/kg/jour pendant 7 jours supplémentaires. Enfin 0,5 mg/kg/jour jusqu'à 21 jours d'utilisation
Comparateur actif: Méthylprednisolone
Les patients recevront de la méthylprednisolone à la dose de 1,5 mg/kg/jour répartie en 2 prises quotidiennes pendant 7 jours. Ensuite, ils recevront 1 mg/kg/jour pendant 7 jours supplémentaires en deux prises quotidiennes. Enfin 0,5 mg/kg/jour pendant encore 7 jours.
Tocilizumab 8 mg/kg dilué dans 100 ml de sérum physiologique administré en 60 minutes. La dose sera répétée après 12 heures.
Les patients recevront de la méthylprednisolone à la dose de 1,5 mg/kg/jour répartie en 2 prises quotidiennes pendant 7 jours. Ensuite, ils recevront 1 mg/kg/jour pendant 7 jours supplémentaires. Enfin 0,5 mg/kg/jour jusqu'à 21 jours d'utilisation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Etat clinique du patient 15 jours après la randomisation
Délai: 15 jours après randomisation
Une échelle ordinale à sept catégories comprenant : 1) Décès ; 2) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 3) Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4) Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou autre) ; 6) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7) Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 8) Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
15 jours après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Améliorer l'oxygénation
Délai: 15 jours
Amélioration de PaO2/FIO2
15 jours
Amélioration du scanner thoracique
Délai: 10 jours
Amélioration de la tomodensitométrie entre J0 et J10 après randomisation
10 jours
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 28 jours
Durée du séjour en soins intensifs en jours
28 jours
Durée de la ventilation mécanique
Délai: 28 jours
Jours de ventilation mécanique
28 jours
Incidence des reins aigus (IRA) nécessitant une thérapie de remplacement rénal
Délai: 15 jours
AKI selon Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
15 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2020

Première publication (Réel)

6 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Covid-19

Essais cliniques sur Tocilizumab 180 MG/ML

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