- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04377503
Tocilizumab versus méthylprednisolone dans le syndrome de libération de cytokines des patients atteints de COVID-19
Comparaison de l'efficacité et de l'innocuité du tocilizumab par rapport à la méthylprednisolone dans le syndrome de libération des cytokines des patients atteints de COVID-19. Un essai prospectif randomisé contrôlé de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En décembre 2019, plusieurs patients ont reçu un diagnostic de pneumonie d'étiologie indéfinie à Wuhan, en Chine. Quelques jours plus tard, un virus a été identifié comme agent étiologique. Il s'agissait d'un nouveau coronavirus bêta qui a reçu le nom de coroinavirus du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-COV-2).
La maladie s'est rapidement propagée dans la région de Wuhan et a atteint en mars le nord de l'Italie et bientôt toute l'Europe. Le 14 mars, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré que le COVID-19 avait acquis une gravité et s'était propagé pour être défini comme une pandémie.
Depuis lors, le COVID-19 a mis à l'épreuve la capacité des pays riches à répondre à la demande de lits, en particulier de lits de soins intensifs, et il a également défié la science à la recherche d'un traitement efficace, tandis qu'en un temps record, les centres de recherche commencent à tester un vaccin.
Bien qu'un pourcentage important de patients atteints de COVID-19 ait une évolution bénigne, environ 20 % des cas, la maladie acquiert une gravité suffisante du point de vue de l'atteinte pulmonaire pour justifier un traitement en USI. De plus, environ 5 % des patients évoluent avec des formes extrêmement graves et sont associés à une létalité pouvant atteindre 60 %. Certains de ces patients ont démontré dans des études des altérations de l'immunité cellulaire et humorale compatibles avec le syndrome de libération de cytokines, une entité qui a été décrite compliquant l'utilisation de médicaments antinéoplasiques et d'infections virales.
A l'heure actuelle, plusieurs études, dont certaines avec des conclusions, cherchent déjà à identifier des formes de traitement efficaces. Les médicaments antiviraux tels que le Lopinavir-Ritonavir, qui a déjà été testé dans une étude prospective randomisée et dont l'efficacité n'a pas été démontrée. L'antiviral rendecivir testé dans une étude préliminaire a apporté une attente positive et l'hydroxychloroquine dans des études avec de petits échantillons est le médicament qui répond actuellement aux attentes les plus élevées. Cependant, aucun de ces médicaments n'est efficace dans le cas du groupe de patients qui acquièrent une gravité à la suite de ce qu'on a appelé une tempête de cytokines. Dans ce cas, les attentes sont tournées vers les antagonistes des interleukines et les corticostéroïdes. Parmi les antagonistes de l'interleukine, le médicament qui répond le plus aux attentes est le Tocilizumab, un antagoniste de l'interleukine-6 qui a prouvé son efficacité dans le syndrome de relargage des cytokines provoqué par les médicaments antinéoplasiques. Des études sont actuellement en cours analysant la place du tocilizumab et, en parallèle et dans le même ordre d'idées, des corticoïdes sont testés. Il n'existe actuellement aucune étude prospective randomisée examinant la place du tocilizumab. Concernant les corticostéroïdes, la seule preuve provient d'une étude rétrospective portant sur 201 patients atteints de pneumonie COVID 19 et de syndrome de détresse respiratoire aiguë. Cette étude a montré une association entre corticoïdes et réduction du risque de décès (HR 0,38 ; p = 0,003).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brésil, 65060-000
- Hospital São Domingos
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Hommes et femmes non enceintes de plus de 18 ans Diagnostic COVID confirmé par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; lactique déshydrogénase (LDH) > 245 U/l ; Ferritine> 300 ; D-dimères > 1500 ; Interleukine-6 > 7,0 pg/ml.
Critère d'exclusion:
- Sensibilité/allergie connue au tocilizumab
- Tuberculose active
- Grossesse
- Les personnes, de l'avis des enquêteurs, dont la progression vers la mort est imminente et inévitable dans les prochaines 24 heures
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Tocilizumab
Les patients recevront du Tocilizumab, 8 mg/kg dilué dans 100 ml de sérum physiologique et administré en IV pendant 60 minutes.
La dose sera répétée une seule fois 12 heures après la première dose.
|
Tocilizumab 8 mg/kg dilué dans 100 ml de sérum physiologique administré en 60 minutes.
La dose sera répétée après 12 heures.
Les patients recevront de la méthylprednisolone à la dose de 1,5 mg/kg/jour répartie en 2 prises quotidiennes pendant 7 jours.
Ensuite, ils recevront 1 mg/kg/jour pendant 7 jours supplémentaires.
Enfin 0,5 mg/kg/jour jusqu'à 21 jours d'utilisation
|
Comparateur actif: Méthylprednisolone
Les patients recevront de la méthylprednisolone à la dose de 1,5 mg/kg/jour répartie en 2 prises quotidiennes pendant 7 jours.
Ensuite, ils recevront 1 mg/kg/jour pendant 7 jours supplémentaires en deux prises quotidiennes.
Enfin 0,5 mg/kg/jour pendant encore 7 jours.
|
Tocilizumab 8 mg/kg dilué dans 100 ml de sérum physiologique administré en 60 minutes.
La dose sera répétée après 12 heures.
Les patients recevront de la méthylprednisolone à la dose de 1,5 mg/kg/jour répartie en 2 prises quotidiennes pendant 7 jours.
Ensuite, ils recevront 1 mg/kg/jour pendant 7 jours supplémentaires.
Enfin 0,5 mg/kg/jour jusqu'à 21 jours d'utilisation
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Etat clinique du patient 15 jours après la randomisation
Délai: 15 jours après randomisation
|
Une échelle ordinale à sept catégories comprenant : 1) Décès ; 2) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) ; 3) Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou appareils à haut débit d'oxygène ; 4) Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire ; 5) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus (liés au COVID-19 ou autre) ; 6) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus ; 7) Non hospitalisé, limitation des activités et/ou besoin d'oxygène à domicile ; 8) Non hospitalisé, pas de limitations d'activités.
|
15 jours après randomisation
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Améliorer l'oxygénation
Délai: 15 jours
|
Amélioration de PaO2/FIO2
|
15 jours
|
Amélioration du scanner thoracique
Délai: 10 jours
|
Amélioration de la tomodensitométrie entre J0 et J10 après randomisation
|
10 jours
|
Durée du séjour en soins intensifs
Délai: 28 jours
|
Durée du séjour en soins intensifs en jours
|
28 jours
|
Durée de la ventilation mécanique
Délai: 28 jours
|
Jours de ventilation mécanique
|
28 jours
|
Incidence des reins aigus (IRA) nécessitant une thérapie de remplacement rénal
Délai: 15 jours
|
AKI selon Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Maladie
- Choc
- COVID-19 [feminine]
- Syndrome
- Syndrome de libération de cytokines
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Prednisolone
- Acétate de méthylprednisolone
- Méthylprednisolone
- Hémisuccinate de méthylprednisolone
- Acétate de prednisolone
- Hémisuccinate de prednisolone
- Phosphate de prednisolone
Autres numéros d'identification d'étude
- covid-19 hsd
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Covid-19
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkPas encore de recrutementSyndrome post-COVID-19 | Longue COVID | Longue Covid19 | État post-COVID-19 | Syndrome post-COVID | Condition post-COVID-19, non précisée | État post-COVIDPays-Bas
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios Prevention SrlComplétéSéquelles post-aiguës de la COVID-19 | État post-COVID-19 | Long-COVID | Syndrome chronique du COVID-19Italie
-
Indonesia UniversityRecrutementSyndrome post-COVID-19 | Longue COVID | État post-COVID-19 | Syndrome post-COVID | Longue COVID-19Indonésie
-
Yang I. PachankisActif, ne recrute pasInfection respiratoire COVID-19 | Syndrome de stress COVID-19 | Effet indésirable du vaccin COVID-19 | Thromboembolie associée au COVID-19 | Syndrome de soins post-intensifs COVID-19 | AVC associé à la COVID-19Chine
-
Massachusetts General HospitalRecrutementSyndrome post-aigu COVID-19 | Longue COVID | Séquelles post-aiguës de la COVID-19 | Longue COVID-19États-Unis
-
Sheba Medical CenterInconnue
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRecrutementPandémie de covid-19 | Vaccins contre le covid-19 | Maladie à virus COVID-19Indonésie
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRecrutementCOVID-19 Pneumonie | Infection respiratoire COVID-19 | Pandémie de covid-19 | COVID-19 Syndrome de Détresse Respiratoire Aiguë | COVID-19-Pneumonie associée | Coagulopathie associée au COVID 19 | COVID-19 (maladie à coronavirus 2019) | Thromboembolie associée au COVID-19Grèce
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin No.2 Hospital et autres collaborateursRecrutementCOVID-19 [feminine] | Syndrome post-COVID-19 | COVID-19 post-aiguë | COVID-19 aiguëChine
-
Jonathann Kuo, MDActif, ne recrute pasInfection par le SRAS-CoV2 | Syndrome post-COVID-19 | Dysautonomie | Syndrome post-aigu COVID-19 | Longue COVID | Longue Covid19 | COVID-19 récurrent | COVID-19 post-aiguë | Infection COVID-19 post-aiguë | Séquelles post-aiguës de la COVID-19 | Dysautonomie comme trouble | Dysautonomie Syndrome d'hypotension... et d'autres conditionsÉtats-Unis
Essais cliniques sur Tocilizumab 180 MG/ML
-
Instituto Nacional de Cancerologia de MexicoRoche Pharma AGActif, ne recrute pas
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityComplétéSyndrome de libération de cytokines | Pneumonie Covid-19Pakistan
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Norwegian University of Science and Technology; St. Olavs... et autres collaborateursComplétéInfarctus du myocarde sans élévation STNorvège
-
Boston Scientific CorporationComplété
-
Stayble TherapeuticsActif, ne recrute pasDouleur discogèneEspagne, Fédération Russe, Pays-Bas
-
Christian HassagerComplétéSyndrome de réponse inflammatoire systémique | Arrêt cardiaque | Arrêt cardiaque hors hôpitalDanemark
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedComplétéOnychomycoseNouvelle-Zélande
-
Novo Nordisk A/SComplétéDiabète sucré, Type 2Allemagne
-
Marius HenriksenRésiliéMaladie liée au corona virusDanemark
-
Wageningen UniversityTop Institute Food and Nutrition; SEAMEO-TROPMED RCCN University of IndonesiaComplétéEn bonne santé | DiarrhéeIndonésie