Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tocilizumab versus methylprednisolon bij het cytokine-afgiftesyndroom van patiënten met COVID-19

14 maart 2022 bijgewerkt door: José Raimundo Araujo de Azevedo, Hospital Sao Domingos

Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab versus methylprednisolon bij het cytokine-afgiftesyndroom van patiënten met COVID-19. Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studie

Deze studie vergelijkt de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab versus methylprednisolon bij het cytokine-afgiftesyndroom van patiënten met COVID-19

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

In december 2019 werd bij verschillende patiënten longontsteking van ongedefinieerde etiologie vastgesteld in Wuhan, China. Een paar dagen later werd een virus geïdentificeerd als de etiologische agens. Het was een nieuw bètacoronavirus dat de naam Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2) kreeg.

De ziekte verspreidde zich snel naar de regio Wuhan en bereikte in maart Noord-Italië en spoedig heel Europa. Op 14 maart verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie dat COVID-19 ernstig was geworden en zich had verspreid om te worden gedefinieerd als een pandemie.

Sindsdien heeft COVID-19 het vermogen van rijke landen uitgedaagd om aan de vraag naar bedden te voldoen, met name ICU-bedden, en heeft het ook de wetenschap uitgedaagd op zoek naar een effectieve behandeling, terwijl onderzoekscentra in recordtijd beginnen met testen met een vaccin.

Hoewel een aanzienlijk percentage van de patiënten met COVID-19 een goedaardige evolutie doormaakt, wordt de ziekte in ongeveer 20% van de gevallen voldoende ernstig vanuit het oogpunt van longaantasting om behandeling op de ICU te rechtvaardigen. Bovendien evolueert ongeveer 5% van de patiënten met uiterst ernstige vormen en gaat gepaard met een letaliteit tot 60%. Sommige van deze patiënten vertoonden in studies veranderingen in cellulaire en humorale immuniteit die compatibel zijn met het cytokine-afgiftesyndroom, een entiteit waarvan is beschreven dat het het gebruik van antineoplastische geneesmiddelen en virale infecties compliceert.

Op dit moment proberen verschillende onderzoeken, waarvan sommige met conclusies, al effectieve vormen van behandeling te identificeren. Antivirale middelen zoals Lopinavir-Ritonavir, die al zijn getest in een prospectieve gerandomiseerde studie en waarvan niet is aangetoond dat ze effectief zijn. Het antivirale middel rendecivir dat werd getest in een voorstudie bracht een positieve verwachting teweeg en de hydroxychloroquine is in studies met kleine steekproeven het middel dat momenteel aan de hoogste verwachtingen voldoet. Geen van deze medicijnen is echter effectief in het geval van de groep patiënten die ernstig wordt als gevolg van wat een cytokinestorm wordt genoemd. In dit geval worden de verwachtingen gericht op interleukine-antagonisten en corticosteroïden. Van de interleukine-antagonisten is Tocilizumab het geneesmiddel dat aan de meeste verwachtingen voldoet, een interleukine-6-antagonist waarvan de werkzaamheid is bewezen bij het cytokine-afgiftesyndroom veroorzaakt door antineoplastische geneesmiddelen. Er zijn momenteel lopende studies die de rol van tocilizumab analyseren en tegelijkertijd, en langs dezelfde lijn, worden corticosteroïden getest. Er is momenteel geen prospectieve gerandomiseerde studie die de rol van tocilizumab onderzoekt. Met betrekking tot corticosteroïden is het enige bewijs afkomstig van een retrospectief onderzoek onder 201 patiënten met COVID-pneumonie 19 en acute respiratory distress syndrome. Deze studie toonde een verband aan tussen corticosteroïden en een verminderd risico op overlijden (HR 0,38; p = 0,003).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • MA
      • Sao Luis, MA, Brazilië, 65060-000
        • Hospital São Domingos

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Mannen en niet-zwangere vrouwen ouder dan 18 jaar COVID-diagnose bevestigd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; melkzuurdehydrogenase (LDH) > 245 E/l; Ferritine> 300; D-dimeer > 1500; Interleukine-6 ​​> 7,0 pg/ml.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende gevoeligheid/allergie voor tocilizumab
  • Actieve tuberculose
  • Zwangerschap
  • Individuen, naar de mening van de onderzoekers waarbij progressie naar de dood op handen is en onvermijdelijk is in de komende 24 uur

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tocilizumab
Patiënten krijgen Tocilizumab, 8 mg/kg verdund in 100 ml zoutoplossing en IV toegediend gedurende 60 minuten. De dosis wordt slechts eenmaal herhaald 12 uur na de eerste dosis.
Tocilizumab 8 mg/kg verdund in 100 ml zoutoplossing toegediend in 60 minuten. De dosis wordt na 12 uur herhaald.
Patiënten krijgen methylprednisolon in een dosis van 1,5 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 7 dagen. Daarna krijgen ze nog 7 dagen 1 mg/kg/dag. Eindelijk 0,5 mg / kg / dag tot 21 dagen gebruik
Actieve vergelijker: Methylprednisolon
Patiënten krijgen methylprednisolon in een dosis van 1,5 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 7 dagen. Daarna krijgen ze nog 7 dagen 1 mg / kg / dag in twee dagelijkse doses. Eindelijk 0,5 mg / kg / dag voor nog eens 7 dagen.
Tocilizumab 8 mg/kg verdund in 100 ml zoutoplossing toegediend in 60 minuten. De dosis wordt na 12 uur herhaald.
Patiënten krijgen methylprednisolon in een dosis van 1,5 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 7 dagen. Daarna krijgen ze nog 7 dagen 1 mg/kg/dag. Eindelijk 0,5 mg / kg / dag tot 21 dagen gebruik

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische status van patiënt 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
Een ordinale schaal met zeven categorieën bestaande uit: 1) Dood; 2) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 3) In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met een hoog debiet; 4) Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5) In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig - voortdurende medische zorg nodig (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 6) In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 7) Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of thuis zuurstof nodig hebben; 8) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten.
15 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van de oxygenatie
Tijdsspanne: 15 dagen
Verbetering van PaO2/FIO2
15 dagen
Thorax CT-verbetering
Tijdsspanne: 10 dagen
Verbetering van de computertomografie tussen D0 en D10 na randomisatie
10 dagen
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: 28 dagen
Duur van IC-verblijf in dagen
28 dagen
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
Dagen mechanische ventilatie
28 dagen
Incidentie van acute nier (AKI) met noodzaak van nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 15 dagen
AKI volgens Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
15 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid-19

Klinische onderzoeken op Tocilizumab 180 mg/ml

3
Abonneren