- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04377503
Tocilizumab versus methylprednisolon bij het cytokine-afgiftesyndroom van patiënten met COVID-19
Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab versus methylprednisolon bij het cytokine-afgiftesyndroom van patiënten met COVID-19. Een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In december 2019 werd bij verschillende patiënten longontsteking van ongedefinieerde etiologie vastgesteld in Wuhan, China. Een paar dagen later werd een virus geïdentificeerd als de etiologische agens. Het was een nieuw bètacoronavirus dat de naam Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2) kreeg.
De ziekte verspreidde zich snel naar de regio Wuhan en bereikte in maart Noord-Italië en spoedig heel Europa. Op 14 maart verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie dat COVID-19 ernstig was geworden en zich had verspreid om te worden gedefinieerd als een pandemie.
Sindsdien heeft COVID-19 het vermogen van rijke landen uitgedaagd om aan de vraag naar bedden te voldoen, met name ICU-bedden, en heeft het ook de wetenschap uitgedaagd op zoek naar een effectieve behandeling, terwijl onderzoekscentra in recordtijd beginnen met testen met een vaccin.
Hoewel een aanzienlijk percentage van de patiënten met COVID-19 een goedaardige evolutie doormaakt, wordt de ziekte in ongeveer 20% van de gevallen voldoende ernstig vanuit het oogpunt van longaantasting om behandeling op de ICU te rechtvaardigen. Bovendien evolueert ongeveer 5% van de patiënten met uiterst ernstige vormen en gaat gepaard met een letaliteit tot 60%. Sommige van deze patiënten vertoonden in studies veranderingen in cellulaire en humorale immuniteit die compatibel zijn met het cytokine-afgiftesyndroom, een entiteit waarvan is beschreven dat het het gebruik van antineoplastische geneesmiddelen en virale infecties compliceert.
Op dit moment proberen verschillende onderzoeken, waarvan sommige met conclusies, al effectieve vormen van behandeling te identificeren. Antivirale middelen zoals Lopinavir-Ritonavir, die al zijn getest in een prospectieve gerandomiseerde studie en waarvan niet is aangetoond dat ze effectief zijn. Het antivirale middel rendecivir dat werd getest in een voorstudie bracht een positieve verwachting teweeg en de hydroxychloroquine is in studies met kleine steekproeven het middel dat momenteel aan de hoogste verwachtingen voldoet. Geen van deze medicijnen is echter effectief in het geval van de groep patiënten die ernstig wordt als gevolg van wat een cytokinestorm wordt genoemd. In dit geval worden de verwachtingen gericht op interleukine-antagonisten en corticosteroïden. Van de interleukine-antagonisten is Tocilizumab het geneesmiddel dat aan de meeste verwachtingen voldoet, een interleukine-6-antagonist waarvan de werkzaamheid is bewezen bij het cytokine-afgiftesyndroom veroorzaakt door antineoplastische geneesmiddelen. Er zijn momenteel lopende studies die de rol van tocilizumab analyseren en tegelijkertijd, en langs dezelfde lijn, worden corticosteroïden getest. Er is momenteel geen prospectieve gerandomiseerde studie die de rol van tocilizumab onderzoekt. Met betrekking tot corticosteroïden is het enige bewijs afkomstig van een retrospectief onderzoek onder 201 patiënten met COVID-pneumonie 19 en acute respiratory distress syndrome. Deze studie toonde een verband aan tussen corticosteroïden en een verminderd risico op overlijden (HR 0,38; p = 0,003).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brazilië, 65060-000
- Hospital São Domingos
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannen en niet-zwangere vrouwen ouder dan 18 jaar COVID-diagnose bevestigd door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; melkzuurdehydrogenase (LDH) > 245 E/l; Ferritine> 300; D-dimeer > 1500; Interleukine-6 > 7,0 pg/ml.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende gevoeligheid/allergie voor tocilizumab
- Actieve tuberculose
- Zwangerschap
- Individuen, naar de mening van de onderzoekers waarbij progressie naar de dood op handen is en onvermijdelijk is in de komende 24 uur
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Tocilizumab
Patiënten krijgen Tocilizumab, 8 mg/kg verdund in 100 ml zoutoplossing en IV toegediend gedurende 60 minuten.
De dosis wordt slechts eenmaal herhaald 12 uur na de eerste dosis.
|
Tocilizumab 8 mg/kg verdund in 100 ml zoutoplossing toegediend in 60 minuten.
De dosis wordt na 12 uur herhaald.
Patiënten krijgen methylprednisolon in een dosis van 1,5 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 7 dagen.
Daarna krijgen ze nog 7 dagen 1 mg/kg/dag.
Eindelijk 0,5 mg / kg / dag tot 21 dagen gebruik
|
Actieve vergelijker: Methylprednisolon
Patiënten krijgen methylprednisolon in een dosis van 1,5 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 7 dagen.
Daarna krijgen ze nog 7 dagen 1 mg / kg / dag in twee dagelijkse doses.
Eindelijk 0,5 mg / kg / dag voor nog eens 7 dagen.
|
Tocilizumab 8 mg/kg verdund in 100 ml zoutoplossing toegediend in 60 minuten.
De dosis wordt na 12 uur herhaald.
Patiënten krijgen methylprednisolon in een dosis van 1,5 mg/kg/dag verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 7 dagen.
Daarna krijgen ze nog 7 dagen 1 mg/kg/dag.
Eindelijk 0,5 mg / kg / dag tot 21 dagen gebruik
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Klinische status van patiënt 15 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 15 dagen na randomisatie
|
Een ordinale schaal met zeven categorieën bestaande uit: 1) Dood; 2) Ziekenhuisopname, invasieve mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO); 3) In het ziekenhuis opgenomen, op niet-invasieve beademing of zuurstofapparatuur met een hoog debiet; 4) Ziekenhuisopname, extra zuurstof nodig; 5) In het ziekenhuis opgenomen, geen extra zuurstof nodig - voortdurende medische zorg nodig (COVID-19-gerelateerd of anderszins); 6) In het ziekenhuis opgenomen, geen aanvullende zuurstof nodig - geen voortdurende medische zorg meer nodig; 7) Niet opgenomen in het ziekenhuis, beperking van activiteiten en/of thuis zuurstof nodig hebben; 8) Niet opgenomen in het ziekenhuis, geen beperkingen in activiteiten.
|
15 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verbetering van de oxygenatie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
Verbetering van PaO2/FIO2
|
15 dagen
|
Thorax CT-verbetering
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Verbetering van de computertomografie tussen D0 en D10 na randomisatie
|
10 dagen
|
IC-verblijfsduur
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Duur van IC-verblijf in dagen
|
28 dagen
|
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Dagen mechanische ventilatie
|
28 dagen
|
Incidentie van acute nier (AKI) met noodzaak van nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: 15 dagen
|
AKI volgens Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Ziekte
- Schok
- COVID-19
- Syndroom
- Cytokine Release Syndroom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetaat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon acetaat
- Prednisolon hemisuccinaat
- Prednisolon fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- covid-19 hsd
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Covid-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...VoltooidPost acute gevolgen van COVID-19 | Post COVID-19-conditie | Lang-COVID | Chronisch COVID-19-syndroomItalië
-
Yang I. PachankisActief, niet wervendCOVID-19 luchtweginfectie | COVID-19 Stresssyndroom | COVID-19 Vaccin Bijwerking | COVID-19-geassocieerde trombo-embolie | COVID-19 post-intensive care-syndroom | COVID-19-geassocieerde beroerteChina
-
Massachusetts General HospitalWervingPost-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post acute gevolgen van COVID-19 | Lange COVID-19Verenigde Staten
-
Indonesia UniversityWervingPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Lange COVID-19Indonesië
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaWervingCOVID-19 Longontsteking | COVID-19 luchtweginfectie | Covid-19-pandemie | COVID-19 acuut ademnoodsyndroom | COVID-19-geassocieerde longontsteking | COVID 19 geassocieerde coagulopathie | COVID-19 (Coronavirusziekte 2019) | COVID-19-geassocieerde trombo-embolieGriekenland
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaWervingCovid-19-pandemie | Covid-19-vaccins | COVID-19-virusziekteIndonesië
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNog niet aan het wervenPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Post COVID-19-conditie, niet gespecificeerd | Post-COVID-toestandNederland
-
Sheba Medical CenterOnbekend
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... en andere medewerkersWervingCOVID-19 | Post-COVID-19-syndroom | Postacute COVID-19 | Acuut COVID-19China
-
Endourage, LLCWervingLange COVID | Lange Covid19 | Postacute COVID-19 | Langeafstands COVID | Langeafstands COVID-19 | Postacuut COVID-19-syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Tocilizumab 180 mg/ml
-
Instituto Nacional de Cancerologia de MexicoRoche Pharma AGActief, niet wervend
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityVoltooidCytokine Release Syndroom | Covid-19 LongontstekingPakistan
-
University of ChicagoActief, niet wervendCOVID-19Verenigde Staten
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Norwegian University of Science and Technology; St. Olavs Hospital en andere medewerkersVoltooidMyocardinfarct zonder ST-elevatieNoorwegen
-
Boston Scientific CorporationVoltooidSpataderenVerenigde Staten
-
Suzhou Municipal Hospital of Anhui ProvinceXuanwu Hospital, BeijingWervingIschemische beroerte | Endovasculaire behandeling | Interleukine-6China
-
Christian HassagerVoltooidSystemisch ontstekingsreactiesyndroom | Hartstilstand | Hartstilstand buiten het ziekenhuisDenemarken
-
Stayble TherapeuticsActief, niet wervendDiscogene pijnSpanje, Russische Federatie, Nederland
-
Wageningen UniversityTop Institute Food and Nutrition; SEAMEO-TROPMED RCCN University of IndonesiaVoltooid
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedVoltooid