- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04377503
Tocilizumab kontra metyloprednizolon w zespole uwalniania cytokin u pacjentów z COVID-19
Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa tocilizumabu i metyloprednizolonu w zespole uwalniania cytokin u pacjentów z COVID-19. Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W grudniu 2019 roku w Wuhan w Chinach u kilku pacjentów zdiagnozowano zapalenie płuc o nieokreślonej etiologii. Kilka dni później zidentyfikowano wirusa jako czynnik etiologiczny. Był to nowy koronawirus beta, który otrzymał nazwę Coroinavirus zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-COV-2).
Choroba szybko rozprzestrzeniła się na region Wuhan, aw marcu dotarła do północnych Włoch, a wkrótce do całej Europy. 14 marca Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła, że COVID-19 nabrał poważnego charakteru i rozprzestrzenił się, aby można go było określić jako pandemię.
Od tego czasu COVID-19 kwestionuje zdolność bogatych krajów do zaspokojenia zapotrzebowania na łóżka, zwłaszcza łóżka na oddziałach intensywnej terapii, a także rzuca wyzwanie nauce w poszukiwaniu skutecznego leczenia, podczas gdy w rekordowym czasie ośrodki badawcze rozpoczynają testy szczepionki.
Chociaż znaczny odsetek pacjentów z COVID-19 ma łagodną ewolucję, około 20% przypadków choroba nabiera na tyle ciężkości z punktu widzenia zajęcia płuc, że uzasadnia to leczenie na OIT. Ponadto u około 5% pacjentów rozwijają się niezwykle poważne formy, które wiążą się ze śmiertelnością do 60%. Niektórzy z tych pacjentów wykazali w badaniach zmiany w odporności komórkowej i humoralnej zgodne z zespołem uwalniania cytokin, jednostką, która została opisana jako komplikująca stosowanie leków przeciwnowotworowych i infekcje wirusowe.
W tej chwili kilka badań, niektóre z nich już z wnioskami, ma na celu zidentyfikowanie skutecznych form leczenia. Leki przeciwwirusowe, takie jak Lopinavir-Ritonavir, który został już przetestowany w prospektywnym badaniu z randomizacją i nie okazał się skuteczny. Przeciwwirusowy rendeciwir przetestowany we wstępnym badaniu przyniósł pozytywne oczekiwanie, a hydroksychlorochina w badaniach na małych próbkach jest lekiem, który obecnie spełnia najwyższe oczekiwania. Żaden z tych leków nie jest jednak skuteczny w przypadku grupy pacjentów, którzy nabierają ciężkości w wyniku tzw. burzy cytokinowej. W tym przypadku oczekiwania dotyczą antagonistów interleukiny i kortykosteroidów. Wśród antagonistów interleukiny lekiem, który spełnia największe oczekiwania jest Tocilizumab, antagonista interleukiny-6, który ma udowodnioną skuteczność w zespole uwalniania cytokin wywołanym lekami przeciwnowotworowymi. Obecnie trwają badania analizujące rolę tocilizumabu, a jednocześnie i w tym samym kierunku testowane są kortykosteroidy. Obecnie nie ma prospektywnego, randomizowanego badania oceniającego rolę tocilizumabu. Jeśli chodzi o kortykosteroidy, jedyne dowody pochodzą z badania retrospektywnego z udziałem 201 pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID19 i zespołem ostrej niewydolności oddechowej. Badanie to wykazało związek między kortykosteroidami a zmniejszonym ryzykiem zgonu (HR 0,38; p = 0,003).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brazylia, 65060-000
- Hospital São Domingos
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży powyżej 18 roku życia diagnoza COVID potwierdzona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) Pao2/FIO2 5 mg/L; dehydrogenaza mlekowa (LDH ) > 245 U/l; Ferrytyna > 300; D-dimer > 1500; Interleukina-6> 7,0 pg/ml.
Kryteria wyłączenia:
- Znana wrażliwość/alergia na tocilizumab
- Aktywna gruźlica
- Ciąża
- Osoby, w opinii badaczy, u których progresja do śmierci jest bliska i nieunikniona w ciągu najbliższych 24 godzin
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Tocilizumab
Pacjenci otrzymają Tocilizumab, 8 mg/kg rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej i podawany dożylnie przez 60 minut.
Dawkę należy powtórzyć tylko raz po 12 godzinach od podania pierwszej dawki.
|
Tocilizumab 8 mg/kg rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej podany w ciągu 60 minut.
Dawkę należy powtórzyć po 12 godzinach.
Pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 1,5 mg/kg/dobę podzielonej na 2 dawki dzienne przez 7 dni.
Następnie będą otrzymywać 1 mg/kg/dobę przez kolejne 7 dni.
Ostatecznie 0,5 mg/kg/dobę do 21 dni stosowania
|
Aktywny komparator: Metyloprednizolon
Pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 1,5 mg/kg/dobę podzielonej na 2 dawki dzienne przez 7 dni.
Następnie przez kolejne 7 dni będą otrzymywać 1 mg/kg mc./dobę w dwóch dawkach dziennych.
Ostatecznie 0,5 mg/kg/dzień przez kolejne 7 dni.
|
Tocilizumab 8 mg/kg rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej podany w ciągu 60 minut.
Dawkę należy powtórzyć po 12 godzinach.
Pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 1,5 mg/kg/dobę podzielonej na 2 dawki dzienne przez 7 dni.
Następnie będą otrzymywać 1 mg/kg/dobę przez kolejne 7 dni.
Ostatecznie 0,5 mg/kg/dobę do 21 dni stosowania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Stan kliniczny pacjenta 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni po randomizacji
|
Skala porządkowa składająca się z siedmiu kategorii, na którą składają się: 1) Śmierć; 2) Hospitalizowany, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3) Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie; 4) Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5) Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6) Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7) Nie hospitalizowany, ograniczony w czynnościach i/lub wymagający domowego tlenu; 8) Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
|
15 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Poprawa dotlenienia
Ramy czasowe: 15 dni
|
Poprawa PaO2/FIO2
|
15 dni
|
Poprawa TK klatki piersiowej
Ramy czasowe: 10 dni
|
Poprawa tomografii komputerowej między D0 a D10 po randomizacji
|
10 dni
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Czas pobytu na OIT w dniach
|
28 dni
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni wentylacji mechanicznej
|
28 dni
|
Występowanie ostrej niewydolności nerek (AKI) z koniecznością leczenia nerkozastępczego
Ramy czasowe: 15 dni
|
AKI według Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Choroba
- Zaszokować
- COVID-19
- Zespół
- Syndrom uwalniania cytokin
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- covid-19 hsd
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Covid-19
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkJeszcze nie rekrutacjaSyndrom po COVID-19 | Długi COVID | Długi Covid19 | Stan po COVID-19 | Syndrom post-COVID | Stan po COVID-19, nieokreślony | Stan po Covid-19Holandia
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ZakończonyOstre następstwa COVID-19 | Stan po COVID-19 | Długi-COVID | Przewlekły zespół Covid-19Włochy
-
Indonesia UniversityRekrutacyjnySyndrom po COVID-19 | Długi COVID | Stan po COVID-19 | Syndrom post-COVID | Długi COVID-19Indonezja
-
Yang I. PachankisAktywny, nie rekrutującyInfekcja dróg oddechowych COVID-19 | Zespół stresu wywołany przez COVID-19 | Niepożądana reakcja na szczepionkę COVID-19 | Choroba zakrzepowo-zatorowa związana z COVID-19 | Zespół po intensywnej terapii COVID-19 | Udar związany z COVID-19Chiny
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutacyjnyCovid-19 pandemia | Covid-19 szczepionki | Choroba wirusowa COVID-19Indonezja
-
Massachusetts General HospitalRekrutacyjnyZespół po ostrym COVID-19 | Długi COVID | Ostre następstwa COVID-19 | Długi COVID-19Stany Zjednoczone
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteAktywny, nie rekrutujący
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... i inni współpracownicyRekrutacyjnyObserwacja kohortowa epidemii i neuroobrazowanie pacjentów podczas pierwszej fali COVID-19 w ChinachCOVID-19 | Syndrom po COVID-19 | Po ostrym COVID-19 | Ostra choroba COVID-19Chiny
-
Bateman Horne CenterRekrutacyjnyDługi COVID | PASC Po ostrych następstwach Covid 19Stany Zjednoczone
Badania kliniczne na Tocilizumab 180 mg/ml
-
Instituto Nacional de Cancerologia de MexicoRoche Pharma AGAktywny, nie rekrutujący
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityZakończonySyndrom uwalniania cytokin | Covid-19 Zapalenie płucPakistan
-
University of ChicagoAktywny, nie rekrutującyTocilizumab w małej dawce a standardowa opieka u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (COVIDOSE-2)COVID-19Stany Zjednoczone
-
Oslo University HospitalUniversity of Oslo; Norwegian University of Science and Technology; St. Olavs... i inni współpracownicyZakończonyZawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka STNorwegia
-
Boston Scientific CorporationZakończony
-
Christian HassagerZakończonyZespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej | Zatrzymanie serca | Pozaszpitalne zatrzymanie krążeniaDania
-
Stayble TherapeuticsAktywny, nie rekrutującyBól dyskogennyHiszpania, Federacja Rosyjska, Holandia
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedZakończonyGrzybica paznokciNowa Zelandia
-
Wageningen UniversityTop Institute Food and Nutrition; SEAMEO-TROPMED RCCN University of IndonesiaZakończony
-
Novo Nordisk A/SZakończony