Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tocilizumab kontra metyloprednizolon w zespole uwalniania cytokin u pacjentów z COVID-19

14 marca 2022 zaktualizowane przez: José Raimundo Araujo de Azevedo, Hospital Sao Domingos

Porównanie skuteczności i bezpieczeństwa tocilizumabu i metyloprednizolonu w zespole uwalniania cytokin u pacjentów z COVID-19. Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie fazy II

W tym badaniu porównuje się skuteczność i bezpieczeństwo tocilizumabu z metyloprednizolonem w zespole uwalniania cytokin u pacjentów z COVID-19

Przegląd badań

Szczegółowy opis

W grudniu 2019 roku w Wuhan w Chinach u kilku pacjentów zdiagnozowano zapalenie płuc o nieokreślonej etiologii. Kilka dni później zidentyfikowano wirusa jako czynnik etiologiczny. Był to nowy koronawirus beta, który otrzymał nazwę Coroinavirus zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-COV-2).

Choroba szybko rozprzestrzeniła się na region Wuhan, aw marcu dotarła do północnych Włoch, a wkrótce do całej Europy. 14 marca Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła, że ​​COVID-19 nabrał poważnego charakteru i rozprzestrzenił się, aby można go było określić jako pandemię.

Od tego czasu COVID-19 kwestionuje zdolność bogatych krajów do zaspokojenia zapotrzebowania na łóżka, zwłaszcza łóżka na oddziałach intensywnej terapii, a także rzuca wyzwanie nauce w poszukiwaniu skutecznego leczenia, podczas gdy w rekordowym czasie ośrodki badawcze rozpoczynają testy szczepionki.

Chociaż znaczny odsetek pacjentów z COVID-19 ma łagodną ewolucję, około 20% przypadków choroba nabiera na tyle ciężkości z punktu widzenia zajęcia płuc, że uzasadnia to leczenie na OIT. Ponadto u około 5% pacjentów rozwijają się niezwykle poważne formy, które wiążą się ze śmiertelnością do 60%. Niektórzy z tych pacjentów wykazali w badaniach zmiany w odporności komórkowej i humoralnej zgodne z zespołem uwalniania cytokin, jednostką, która została opisana jako komplikująca stosowanie leków przeciwnowotworowych i infekcje wirusowe.

W tej chwili kilka badań, niektóre z nich już z wnioskami, ma na celu zidentyfikowanie skutecznych form leczenia. Leki przeciwwirusowe, takie jak Lopinavir-Ritonavir, który został już przetestowany w prospektywnym badaniu z randomizacją i nie okazał się skuteczny. Przeciwwirusowy rendeciwir przetestowany we wstępnym badaniu przyniósł pozytywne oczekiwanie, a hydroksychlorochina w badaniach na małych próbkach jest lekiem, który obecnie spełnia najwyższe oczekiwania. Żaden z tych leków nie jest jednak skuteczny w przypadku grupy pacjentów, którzy nabierają ciężkości w wyniku tzw. burzy cytokinowej. W tym przypadku oczekiwania dotyczą antagonistów interleukiny i kortykosteroidów. Wśród antagonistów interleukiny lekiem, który spełnia największe oczekiwania jest Tocilizumab, antagonista interleukiny-6, który ma udowodnioną skuteczność w zespole uwalniania cytokin wywołanym lekami przeciwnowotworowymi. Obecnie trwają badania analizujące rolę tocilizumabu, a jednocześnie i w tym samym kierunku testowane są kortykosteroidy. Obecnie nie ma prospektywnego, randomizowanego badania oceniającego rolę tocilizumabu. Jeśli chodzi o kortykosteroidy, jedyne dowody pochodzą z badania retrospektywnego z udziałem 201 pacjentów z zapaleniem płuc wywołanym przez COVID19 i zespołem ostrej niewydolności oddechowej. Badanie to wykazało związek między kortykosteroidami a zmniejszonym ryzykiem zgonu (HR 0,38; p = 0,003).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • MA
      • Sao Luis, MA, Brazylia, 65060-000
        • Hospital São Domingos

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży powyżej 18 roku życia diagnoza COVID potwierdzona metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) Pao2/FIO2 5 mg/L; dehydrogenaza mlekowa (LDH ) > 245 U/l; Ferrytyna > 300; D-dimer > 1500; Interleukina-6> 7,0 pg/ml.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana wrażliwość/alergia na tocilizumab
  • Aktywna gruźlica
  • Ciąża
  • Osoby, w opinii badaczy, u których progresja do śmierci jest bliska i nieunikniona w ciągu najbliższych 24 godzin

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tocilizumab
Pacjenci otrzymają Tocilizumab, 8 mg/kg rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej i podawany dożylnie przez 60 minut. Dawkę należy powtórzyć tylko raz po 12 godzinach od podania pierwszej dawki.
Tocilizumab 8 mg/kg rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej podany w ciągu 60 minut. Dawkę należy powtórzyć po 12 godzinach.
Pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 1,5 mg/kg/dobę podzielonej na 2 dawki dzienne przez 7 dni. Następnie będą otrzymywać 1 mg/kg/dobę przez kolejne 7 dni. Ostatecznie 0,5 mg/kg/dobę do 21 dni stosowania
Aktywny komparator: Metyloprednizolon
Pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 1,5 mg/kg/dobę podzielonej na 2 dawki dzienne przez 7 dni. Następnie przez kolejne 7 dni będą otrzymywać 1 mg/kg mc./dobę w dwóch dawkach dziennych. Ostatecznie 0,5 mg/kg/dzień przez kolejne 7 dni.
Tocilizumab 8 mg/kg rozcieńczony w 100 ml soli fizjologicznej podany w ciągu 60 minut. Dawkę należy powtórzyć po 12 godzinach.
Pacjenci będą otrzymywać metyloprednizolon w dawce 1,5 mg/kg/dobę podzielonej na 2 dawki dzienne przez 7 dni. Następnie będą otrzymywać 1 mg/kg/dobę przez kolejne 7 dni. Ostatecznie 0,5 mg/kg/dobę do 21 dni stosowania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan kliniczny pacjenta 15 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 15 dni po randomizacji
Skala porządkowa składająca się z siedmiu kategorii, na którą składają się: 1) Śmierć; 2) Hospitalizowany, w trakcie inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej (ECMO); 3) Hospitalizowany, na wentylacji nieinwazyjnej lub urządzeniach tlenowych o wysokim przepływie; 4) Hospitalizowany, wymagający dodatkowego tlenu; 5) Hospitalizowani, nie wymagający dodatkowego tlenu – wymagający stałej opieki medycznej (związanej z COVID-19 lub innej); 6) Hospitalizowany, niewymagający podawania tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej; 7) Nie hospitalizowany, ograniczony w czynnościach i/lub wymagający domowego tlenu; 8) Nie hospitalizowany, bez ograniczeń w czynnościach.
15 dni po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa dotlenienia
Ramy czasowe: 15 dni
Poprawa PaO2/FIO2
15 dni
Poprawa TK klatki piersiowej
Ramy czasowe: 10 dni
Poprawa tomografii komputerowej między D0 a D10 po randomizacji
10 dni
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
Czas pobytu na OIT w dniach
28 dni
Czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: 28 dni
Dni wentylacji mechanicznej
28 dni
Występowanie ostrej niewydolności nerek (AKI) z koniecznością leczenia nerkozastępczego
Ramy czasowe: 15 dni
AKI według Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
15 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 listopada 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 maja 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 marca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid-19

Badania kliniczne na Tocilizumab 180 mg/ml

3
Subskrybuj