- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04377503
Tosilitsumabi vs. metyyliprednisoloni COVID-19-potilaiden sytokiinien vapautumisoireyhtymässä
Tosilitsumabin tehon ja turvallisuuden vertailu metyyliprednisoloniin COVID-19-potilaiden sytokiinien vapautumisoireyhtymässä. Tuleva satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Joulukuussa 2019 useilla potilailla diagnosoitiin määrittelemättömän etiologian keuhkokuume Wuhanissa, Kiinassa. Muutamaa päivää myöhemmin etiologiseksi tekijäksi tunnistettiin virus. Se oli uusi beeta-koronavirus, joka sai nimen Severe Acute Respiratory Syndrome Coroinavirus (SARS-COV-2).
Tauti levisi nopeasti Wuhanin alueelle ja levisi maaliskuussa Pohjois-Italiaan ja pian kaikkialle Eurooppaan. Maailman terveysjärjestö WHO julisti 14. maaliskuuta, että COVID-19 oli vakautunut ja levinnyt pandemiaksi.
Siitä lähtien COVID-19 on haastanut rikkaiden maiden kyvyn vastata sänkyjen, erityisesti teho-osaston sänkyjen kysyntään, ja se on haastanut myös tieteen etsimään tehokasta hoitoa, kun taas ennätysajassa tutkimuskeskukset alkavat testata rokotteella.
Vaikka merkittävällä osalla COVID-19-potilaista on hyvänlaatuinen kehitys, noin 20 prosentissa tapauksista sairaus muuttuu keuhkovaurion kannalta riittävän vakavaksi, jotta se oikeuttaa hoidon teho-osastolla. Lisäksi noin 5 %:lla potilaista kehittyy erittäin vakavia muotoja ja niihin liittyy jopa 60 %:n kuolleisuus. Jotkut näistä potilaista osoittivat tutkimuksissa muutoksia solu- ja humoraalisessa immuniteetissa, joka on yhteensopiva sytokiinin vapautumisoireyhtymän kanssa, jonka on kuvattu vaikeuttavan antineoplastisten lääkkeiden käyttöä ja virusinfektioita.
Tällä hetkellä useita tutkimuksia, joista osa on jo päätelty, pyrkii tunnistamaan tehokkaita hoitomuotoja. Viruslääkkeet, kuten Lopinavir-Ritonavir, jotka on jo testattu prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa ja joiden ei ole osoitettu olevan tehokkaita. Esitutkimuksessa testattu antiviraalinen rendesivir toi positiivisen odotuksen ja hydroksiklorokiini on pieninäytteisissä tutkimuksissa tällä hetkellä korkeimmat odotukset täyttävä lääke. Mikään näistä lääkkeistä ei kuitenkaan ole tehokas potilasryhmässä, joka saa vakavuuden niin kutsutun sytokiinimyrskyn seurauksena. Tässä tapauksessa odotukset kohdistuvat interleukiiniantagonistiin ja kortikosteroideihin. Interleukiiniantagonisteista eniten odotuksia täyttävä lääke on Tocilitsumab, interleukiini-6-antagonisti, joka on osoittautunut tehokkaaksi antineoplastisten lääkkeiden aiheuttamassa sytokiinin vapautumisoireyhtymässä. Parhaillaan on meneillään tutkimuksia, joissa analysoidaan tosilitsumabin roolia, ja samaan aikaan ja samalla linjalla kortikosteroideja testataan. Tällä hetkellä ei ole olemassa prospektiivista satunnaistettua tutkimusta, jossa tutkittaisiin tosilitsumabin roolia. Kortikosteroidien osalta ainoa näyttö on peräisin retrospektiivisestä tutkimuksesta, johon osallistui 201 potilasta, joilla oli COVID-keuhkokuume 19 ja akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä. Tämä tutkimus osoitti yhteyden kortikosteroidien ja pienentyneen kuolinriskin välillä (HR 0,38; p = 0,003).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasilia, 65060-000
- Hospital São Domingos
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miehet ja ei-raskaana olevat naiset yli 18-vuotiaat COVID-diagnoosi vahvistettu reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) Pao2 / FIO2 5 mg / L; maitohappodehydrogenaasi (LDH ) > 245 U/l; ferritiini > 300; D-dimeeri > 1500; Interleukiini-6> 7,0 pg/ml.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu herkkyys/allergia tosilitsumabille
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Raskaus
- Tutkijoiden mielestä henkilöt, joiden eteneminen kuolemaan on välitöntä ja väistämätöntä seuraavan 24 tunnin aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Tosilitsumabi
Potilaat saavat tosilitsumabia, 8 mg/kg laimennettuna 100 ml:aan suolaliuosta ja annetaan IV 60 minuutin ajan.
Annos toistetaan vain kerran 12 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta.
|
Tosilitsumabi 8 mg/kg laimennettuna 100 ml:aan suolaliuosta annettuna 60 minuutissa.
Annos toistetaan 12 tunnin kuluttua.
Potilaat saavat metyyliprednisolonia annoksella 1,5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen 7 päivän ajan.
Sitten he saavat 1 mg / kg / vrk vielä 7 päivän ajan.
Lopuksi 0,5 mg/kg/vrk 21 käyttöpäivään asti
|
Active Comparator: Metyyliprednisoloni
Potilaat saavat metyyliprednisolonia annoksella 1,5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen 7 päivän ajan.
Sitten he saavat 1 mg / kg / vrk vielä 7 päivän ajan kahdessa vuorokaudessa.
Lopuksi 0,5 mg/kg/vrk vielä 7 päivän ajan.
|
Tosilitsumabi 8 mg/kg laimennettuna 100 ml:aan suolaliuosta annettuna 60 minuutissa.
Annos toistetaan 12 tunnin kuluttua.
Potilaat saavat metyyliprednisolonia annoksella 1,5 mg/kg/vrk jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen 7 päivän ajan.
Sitten he saavat 1 mg / kg / vrk vielä 7 päivän ajan.
Lopuksi 0,5 mg/kg/vrk 21 käyttöpäivään asti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Potilaan kliininen tila 15 päivää satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 15 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Seitsemän luokan järjestysasteikko, joka koostuu seuraavista: 1) Kuolema; 2) sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai kehon ulkopuolisessa kalvohapetuksessa (ECMO); 3) sairaalahoidossa ei-invasiivisilla ventilaatioilla tai korkeavirtaushappilaitteilla; 4) sairaalahoidossa, joka tarvitsee lisähappea; 5) sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea - vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-aiheinen tai muu); 6) sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa; 7) Ei sairaalahoidossa, toimintaa on rajoitettu ja/tai tarvitsee kodin happea; 8) Ei sairaalahoidossa, ei rajoituksia toimintaan.
|
15 päivää satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Happipitoisuuden parantaminen
Aikaikkuna: 15 päivää
|
PaO2/FIO2:n parannus
|
15 päivää
|
Rintakehän CT:n paraneminen
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Tietokonetomografian paraneminen D0:n ja D10:n välillä satunnaistamisen jälkeen
|
10 päivää
|
ICU oleskelun kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tehohoitojakson kesto päivissä
|
28 päivää
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Mekaanisen ilmanvaihdon päivät
|
28 päivää
|
Akuutin munuaisen (AKI) ilmaantuvuus, johon liittyy munuaiskorvaushoidon tarve
Aikaikkuna: 15 päivää
|
AKI Kidney Disease Improving Global Outcomesin (KDIGO) mukaan
|
15 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: PEDRO B FROTA, MD, Hospital São Domingos
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Ye Q, Wang B, Mao J. The pathogenesis and treatment of the ;Cytokine Storm' in COVID-19. J Infect. 2020 Jun;80(6):607-613. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.037. Epub 2020 Apr 10.
- Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ; HLH Across Speciality Collaboration, UK. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1033-1034. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. Epub 2020 Mar 16. No abstract available.
- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sairaus
- Shokki
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Sytokiinien vapautumisoireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- covid-19 hsd
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 hengitystieinfektio | COVID-19 stressisyndrooma | COVID-19-rokotteen haittavaikutus | COVID-19:ään liittyvä tromboembolia | COVID-19:n jälkeinen tehohoidon oireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä aivohalvausKiina
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrytointiCovid-19-pandemia | Covid-19-rokotteet | COVID-19 virustautiIndonesia
-
Indonesia UniversityRekrytointiCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrytointiCOVID-19-keuhkokuume | COVID-19 hengitystieinfektio | Covid-19-pandemia | COVID-19 akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä keuhkokuume | COVID 19:ään liittyvä koagulopatia | COVID-19 (koronavirustauti 2019) | COVID-19:ään liittyvä tromboemboliaKreikka
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico ja muut yhteistyökumppanitValmisCOVID-19:n akuutit jälkiseuraukset | COVID-19 jälkeinen tila | Pitkä COVID | Krooninen COVID-19-oireyhtymäItalia
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiCOVID-19 | COVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Postakuutti COVID-19 | Akuutti COVID-19Kiina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkEi vielä rekrytointiaCOVIDin jälkeisen taudin hoito hyperbarisella happiterapialla: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimusCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | Pitkä Covid19 | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | COVID-19 jälkeinen tila, määrittelemätön | COVID-jälkeinen tilaAlankomaat
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyValmisCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkäaikainen COVID-19-oireyhtymäSaksa
-
Endourage, LLCRekrytointiPitkä COVID | Pitkä Covid19 | Postakuutti COVID-19 | Pitkän matkan COVID | Pitkän matkan COVID-19 | Postakuutti COVID-19-oireyhtymäYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Tosilitsumabi 180 MG/ML
-
Boston Scientific CorporationValmisSuonikohjutYhdysvallat
-
Stayble TherapeuticsAktiivinen, ei rekrytointiDiskogeeninen kipuEspanja, Venäjän federaatio, Alankomaat
-
Wageningen UniversityTop Institute Food and Nutrition; SEAMEO-TROPMED RCCN University of IndonesiaValmisTerve | RipuliIndonesia
-
AmtixBio Co., Ltd.Novotech (Australia) Pty LimitedValmisOnykomykoosiUusi Seelanti
-
Novo Nordisk A/SValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2Saksa
-
Dompé Farmaceutici S.p.AValmis
-
BeBetter Med IncValmis
-
Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical UniversityValmisSytokiinien vapautumisoireyhtymä | Covid-19-keuhkokuumePakistan
-
Novo Nordisk A/SValmis
-
Novo Nordisk A/SValmisTerveet vapaaehtoiset (diabetes mellitus, tyyppi 2)Yhdistynyt kuningaskunta