단일 세포 해상도에서 황열병 면역 반응
2019년 11월 6일 업데이트: Brad Rosenberg, Rockefeller University
황열병 예방 접종에 대한 인간 면역 반응을 특성화하기 위한 단일 세포 전사체학
면역 체계는 감염을 방어하기 위해 함께 작용하는 다양한 기능을 가진 다양한 세포 유형으로 구성됩니다.
이 파일럿 연구는 개별 세포 수준에서 매우 많은 수의 다양한 세포 유형을 연구하기 위한 새로운 기술을 테스트할 것입니다.
그런 다음 이 방법을 사용하여 방어력이 높은 황열병 백신에 대한 면역 반응에 중요한 세포 유형과 기능을 식별하여 효과적인 백신 기능에 대한 이해를 높일 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
백신은 전염병의 사망률과 이환율을 줄이는 데 엄청난 영향을 미쳤습니다.
그러나 효과에 기여하는 기본 면역 메커니즘은 불완전하게 이해됩니다.
Transcriptomics(수천 개의 유전자 활동을 측정하는 방법) 연구는 백신(참고문헌 참조) 및 감염(참고문헌 참조)에 대한 반응의 주요 특징을 확인했습니다.
그러나 이러한 실험은 일반적으로 말초 혈액 단핵 세포(특정 유형의 백혈구를 포함하는 PBMC)와 같은 이질적인 세포 혼합물에서 수행되며 따라서 많은 다른 면역 세포의 유전자 발현과 혼합물에서의 각각의 활성에 대한 집계 측정을 제공합니다. .
이러한 결과는 특히 활성 세포의 작은 하위 집합에서 중요한 생물학적 정보를 모호하게 만들 수 있습니다.
단일 세포 분해능에서 면역 전사체학을 위한 방법을 확립하는 것은 매우 중요한 발전이며 일반적으로 사용되는 샘플 유형(즉,
PBMC).
매우 효과적인 백신인 황열병 백신(YFV)에 이 고해상도 접근 방식을 적용하면 보호 면역에 기여하는 인식되지 않은 메커니즘을 식별할 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
관찰
등록 (예상)
등록
6
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- The Rockefeller University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
건강한 자원봉사자
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 59세 이하의 남녀
- YFV 30일 이내에 예방접종을 받지 않았으며 30일 이내에 예방접종을 받을 것으로 예상되지 않는 자원봉사자
- 여행 또는 직업상의 위험으로 YFV를 찾는 자원봉사자
- 스크리닝 방문 1회, YFV를 받기 위한 방문 1회, 백신 접종 후 방문 4회를 기꺼이 수행하는 자원봉사자
- inDrop 기술 개발을 위해 1회 헌혈을 하고자 하는 질환이 없는 자원봉사자
제외 기준:
- 만 18세 미만 또는 만 59세 이상 남녀
- YFV를 받기 전 30일 이내에 다른 예방접종을 받은 지원자
- 급성 또는 열성 질환이 있는 자원봉사자
- 백신 접종 후 후속 방문을 위해 돌아올 수 없는 자원봉사자
- 계란, 닭고기 단백질, 젤라틴 또는 기타 황열병 백신 성분에 알레르기가 있는 자원봉사자
- 현재 또는 지난 90일 이내에 조사 제품의 다른 임상 연구에 참여했거나 이 연구 동안 참여가 예상됨
- 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 황열병 예방 접종 및/또는 감염 이력이 있는 자원봉사자
- 바이러스성 간염 및/또는 비바이러스성 간질환 병력이 있는 지원자
- 조사관의 의견에 따르면 지원자는 연구 프로토콜을 준수할 것 같지 않습니다.
- 암, 이식 및/또는 원발성 면역결핍으로 인해 면역이 억제된 개인
- 약물(예: 고용량 전신 코르티코스테로이드, 알킬화제, 항대사제, TNF-α 억제제(예: etanercept), IL-1 차단제(예: anakinra) 및 면역 세포를 표적으로 하는 기타 단일 클론 항체)의 결과로 면역이 억제된 개인 예: 리툭시맙, 알렘투주맙) 및/또는 방사선
- 흉선 장애(중증 근무력증, 디 조지 증후군 또는 흉선종 포함) 및/또는 흉선 절제 병력이 있는 지원자
- HIV에 감염된 개인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
그룹/코호트 수
1
코호트 및 개입
그룹/코호트그룹/코호트 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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황열병 백신 참가자
여행 및/또는 직업적 위험을 위해 황열병 백신을 접종받은 건강한 참가자는 발표된 연구에 따라 백신 접종 후 다양한 면역 사건에 대해 선택된 시점에서 세로로 말초 혈액 샘플을 수집하게 됩니다(기준 0일; 일: 3, 7, 14, 및 42).
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황열병 백신 0.5ml
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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InDrop RNA-Seq의 타당성 및 정확성
기간: 기준선 방문 후 최대 42일
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상이한 세포 유형을 구별하기 위한 inDrop RNA-Seq의 타당성 및 정확성은 inDrop RNA-seq에 의해 결정된 세포 하위 집합 집단 빈도 및 분포 값을 유세포 분석 면역 표현형에 의해 결정된 세포 하위 집합 집단 빈도 및 분포 값과 비교하여 평가됩니다. 현재의 "골드 스탠다드" 기술.
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기준선 방문 후 최대 42일
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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InDrop RNA-Seq의 유용성
기간: 0, 3, 7, 14, 42일
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면역 반응을 특성화하기 위한 inDrop RNA-Seq의 유용성은 YFV 이후 시간이 지남에 따라 단일 세포 분해능에서 세포 하위 집합 빈도 및 유전자 발현 프로필을 측정하여 결정됩니다.
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0, 3, 7, 14, 42일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Brad R Rosenberg, MD, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Gaucher D, Therrien R, Kettaf N, Angermann BR, Boucher G, Filali-Mouhim A, Moser JM, Mehta RS, Drake DR 3rd, Castro E, Akondy R, Rinfret A, Yassine-Diab B, Said EA, Chouikh Y, Cameron MJ, Clum R, Kelvin D, Somogyi R, Greller LD, Balderas RS, Wilkinson P, Pantaleo G, Tartaglia J, Haddad EK, Sekaly RP. Yellow fever vaccine induces integrated multilineage and polyfunctional immune responses. J Exp Med. 2008 Dec 22;205(13):3119-31. doi: 10.1084/jem.20082292. Epub 2008 Dec 1.
- Querec TD, Akondy RS, Lee EK, Cao W, Nakaya HI, Teuwen D, Pirani A, Gernert K, Deng J, Marzolf B, Kennedy K, Wu H, Bennouna S, Oluoch H, Miller J, Vencio RZ, Mulligan M, Aderem A, Ahmed R, Pulendran B. Systems biology approach predicts immunogenicity of the yellow fever vaccine in humans. Nat Immunol. 2009 Jan;10(1):116-125. doi: 10.1038/ni.1688. Epub 2008 Nov 23.
- Obermoser G, Presnell S, Domico K, Xu H, Wang Y, Anguiano E, Thompson-Snipes L, Ranganathan R, Zeitner B, Bjork A, Anderson D, Speake C, Ruchaud E, Skinner J, Alsina L, Sharma M, Dutartre H, Cepika A, Israelsson E, Nguyen P, Nguyen QA, Harrod AC, Zurawski SM, Pascual V, Ueno H, Nepom GT, Quinn C, Blankenship D, Palucka K, Banchereau J, Chaussabel D. Systems scale interactive exploration reveals quantitative and qualitative differences in response to influenza and pneumococcal vaccines. Immunity. 2013 Apr 18;38(4):831-44. doi: 10.1016/j.immuni.2012.12.008.
- Li S, Rouphael N, Duraisingham S, Romero-Steiner S, Presnell S, Davis C, Schmidt DS, Johnson SE, Milton A, Rajam G, Kasturi S, Carlone GM, Quinn C, Chaussabel D, Palucka AK, Mulligan MJ, Ahmed R, Stephens DS, Nakaya HI, Pulendran B. Molecular signatures of antibody responses derived from a systems biology study of five human vaccines. Nat Immunol. 2014 Feb;15(2):195-204. doi: 10.1038/ni.2789. Epub 2013 Dec 15.
- Fourati S, Cristescu R, Loboda A, Talla A, Filali A, Railkar R, Schaeffer AK, Favre D, Gagnon D, Peretz Y, Wang IM, Beals CR, Casimiro DR, Carayannopoulos LN, Sekaly RP. Pre-vaccination inflammation and B-cell signalling predict age-related hyporesponse to hepatitis B vaccination. Nat Commun. 2016 Jan 8;7:10369. doi: 10.1038/ncomms10369.
- Kwissa M, Nakaya HI, Onlamoon N, Wrammert J, Villinger F, Perng GC, Yoksan S, Pattanapanyasat K, Chokephaibulkit K, Ahmed R, Pulendran B. Dengue virus infection induces expansion of a CD14(+)CD16(+) monocyte population that stimulates plasmablast differentiation. Cell Host Microbe. 2014 Jul 9;16(1):115-27. doi: 10.1016/j.chom.2014.06.001. Epub 2014 Jun 26.
- Suthar MS, Pulendran B. Systems analysis of West Nile virus infection. Curr Opin Virol. 2014 Jun;6:70-5. doi: 10.1016/j.coviro.2014.04.010. Epub 2014 May 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2016년 8월 22일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2018년 9월 5일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2018년 9월 5일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 3월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 3월 2일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 3월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 11월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 11월 6일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- BRO-0905
- 5U19AI111825 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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