열성 이영양성 수포성 표피박리증(RDEB) 성인 환자를 대상으로 한 PTR-01의 1/2상 시험 (PTR-01-001)

프로토콜 PTR-01-001은 PTR 01의 안전성, 내약성, 조직 동역학, 약력학 및 예비 효능을 결정하기 위해 고안된 식염수 조절, 단일 및 반복 용량, 용량 증량, 교차 연구입니다.

이 연구는 최대 4주 스크리닝 기간, 10주 치료 기간 및 8주 추적 기간의 세 가지 기간으로 나뉩니다. 스크리닝 기간 및 추적 기간 동안에는 연구 약물 치료가 없을 것입니다.

치료 기간 동안 0.1, 0.3, 1.0 및 3.0mg/g 용량의 3개 코호트에서 10주 기간에 걸쳐 총 6회 PTR-01의 총 3회 용량 및 식염수 대조군 3회 용량을 환자에게 투여할 것이다. kg (활성 약물). RDEB 진단을 받고 적어도 하나의 만성 상처 병력이 있는 12명의 환자가 등록됩니다. 유전자 분석 및 IF 염색 문서가 없는 환자는 등록 전에 유전 분석을 위한 혈액과 IF 염색을 위한 생검을 받습니다(둘 다 필수).

집단 1, 2, 3 및 4는 각각 2, 4, 3 및 3명의 환자로 구성될 것이다. 각 코호트는 1:1 비율로 무작위 배정된 두 그룹(그룹 1 및 그룹 2)으로 나누어진 환자로 구성됩니다. 환자는 2주 간격으로 용량을 투여받게 됩니다. 그룹 1의 환자는 3회 용량의 활성 약물과 3회 용량의 식염수 조절을 받게 됩니다. 그룹 2의 환자는 3회 용량의 식염수 조절과 3회 용량의 활성 약물을 받게 됩니다. 이 교차 디자인은 활성 약물 및 식염수 조절을 받게 될 총 14명의 환자를 생성할 것입니다.

무작위 배정 전에 환자는 피부 질환 관련 정도 및 영향과 적어도 하나의 상처의 만성성을 평가하기 위해 선별 기간을 완료합니다. 모든 적격성 기준을 충족하는 환자만 치료를 위해 무작위 배정됩니다.

그룹 1에 무작위 배정된 코호트 1 환자는 0.1mg/kg의 용량으로 3회 활성 치료(PTR-01)를 받은 후 총 6회 용량에 대해 3회 식염수 조절을 받게 됩니다. 그룹 2에 무작위 배정된 코호트 1 환자는 3회 용량의 식염수 대조군에 이어 3회 용량의 활성 치료(PTR-01)를 0.1mg/kg 용량으로 총 6회 용량으로 받게 됩니다. 코호트 1의 마지막 환자가 세 번째 용량을 투여받고 DSMB(Data Safety Monitoring Board)에서 모든 환자의 안전 실험실을 검토한 후 다음 코호트가 등록될 수 있습니다. 이 동일한 일정 및 안전성 검토 프로세스는 코호트 2, 코호트 3 및 코호트 4가 각각 0.3, 1.0 및 3.0mg/kg을 받는 모든 후속 투약 코호트에 대해 따를 것입니다.

효능 평가는 치료의 첫 번째 투여 전(스크리닝 기간 종료 시), 기간 1의 연구 약물의 마지막 투여 후, 치료 기간의 기간 2의 연구 약물의 마지막 투여 후 및 2주( 85일째) 연구 약물의 마지막 투여 후(추적 기간 종료 시).