IVF를 받는 유방암 환자에서 고정 레트로졸과 적정 레트로졸의 RCT

IVF는 수정될 수 있는 초음파 안내에 따라 검색할 난자를 포함하는 여러 난포를 모집하기 위해 주사 가능한 약물 일정을 포함하는 프로세스입니다. 그런 다음 배아를 선택하여 환자의 자궁으로 다시 옮기거나 냉동 보존한 후 나중에 옮깁니다.

Letrozole은 1990년대 초에 개발된 강력하고 매우 선택적인 3세대 아로마타제 억제제입니다. 아로마타아제는 시토크롬 P-450 수퍼패밀리의 효소이자 CYP19 유전자의 산물이며 난소 난포의 과립막 세포를 포함한 많은 조직에서 안드로겐 물질을 에스트로겐으로 전환시키는 반응을 촉매합니다. 레트로졸은 아로마타제 효소의 활성을 경쟁적으로 억제하며 반감기는 약 48시간입니다. 에스트라디올의 혈장 수치를 강력하고 지속적으로 억제하기 때문에 이 약물은 최근 폐경 후 진행된 유방암 치료에서 타목시펜보다 우수한 것으로 밝혀졌습니다. 기존의 난소 자극은 종종 매우 높은 에스트로겐 수치를 초래합니다. 높은 에스트로겐 수치는 종종 유방암 환자에게 안전하지 않기 때문에 종양 진행 및 단기 암 재발을 예방하기 위해 감소된 에스트로겐 수치로 효과적인 난소 자극을 달성하기 위해 Letrozole을 사용한 고정 용량 아로마타제 억제제 프로토콜이 개발되었습니다.

Letrozole의 고정 용량은 에스트로겐에 민감한 암에 대한 화학 요법을 받기 전에 불임 부부와 환자의 난자 발달을 자극하기 위해 많은 센터에서 배란 유도제로 오프라벨로 사용되었습니다.

우리 연구의 목적은 유방암 환자의 IVF에서 고나도트로핀 자극 동안 고정 용량 Letrozole과 비교하여 적정 용량 Letrozole이 낮은 에스트라디올 수준과 더 높은 성숙한 난자 수율을 초래하는지 여부를 결정하는 것입니다.

유방암으로 인해 생식력 보존을 위해 IVF 치료를 받을 예정인 환자의 경우, 레트로졸의 고정 용량 대 적정 용량으로 전향적으로 무작위 배정하고자 합니다. 화학 요법에 대한 시간 제한으로 인해 환자는 월경 주기 2일 전에 난소 자극을 위해 내원할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 가니렐릭스는 월경 출혈 2일까지 자극 약물을 시작하기 전에 하향 조절을 위해 뇌하수체 호르몬을 억제하기 위해 시작할 수 있습니다. 적격 피험자는 시험의 성격에 대해 충분히 알릴 것입니다. 피험자는 종양 전문의가 화학 요법을 처방한 경우 수술 후 유방암 진단 후 화학 요법 시작 전 어느 시점에서든 IVF 치료에 등록할 수 있습니다. 사전 서면 동의를 얻은 후 대상자는 포함/제외 기준, 의료 및 불임 병력, 2/3일 FSH 및 에스트라디올, 신체 및 부인과 검사, 종양 제거 및 IVF 환자에 대한 센터의 표준 선별 평가에 따라 선별됩니다. 철저한 부인과 및 내분비학적 평가는 치료를 시작하기 전에 수행됩니다. 실험실 평가에는 CBC, 화학 및 지질 프로필이 포함됩니다(첨부된 이력 및 물리적 형태 참조). 혈압, 맥박 및 체중을 포함하는 활력 징후는 수술 전 평가, 난자 회수 당일 및 회수 후 방문과 함께 기준선(자극 약물 치료 시작 전)에서 평가될 것입니다.

환자는 월경 출혈 둘째 날에 bHCG, FSH, AMH, Estradiol 및 LH에 대한 혈청 혈액 검사와 질 초음파 검사를 받게 됩니다. 자극 약물의 시작은 혈청 음성 임신 테스트의 문서화로만 진행됩니다. 환자는 체외 수정의 한 주기 동안만 연구에 참여할 자격이 있습니다.

연구에 참여하기로 선택한 환자에게는 고나도트로핀 약물이 제공됩니다.

두 연구 그룹에 대한 고나도트로핀의 시작 용량은 환자의 나이와 초기 상담 시 경질 초음파로 평가한 전정부 난포 수에 따라 결정됩니다. 아래를 참조하십시오.

15세 고나도트로핀 용량 225 IU(150 IU FSH + 75 IU HMG; 연령

모든 환자는 또한 배란을 방지하기 위해 매일 약물(Ganirelix)을 투여받게 되며, 늦어도 주기 7일 이전에 HCG 투여까지 계속됩니다.

Group#1-Fixed Letrozole Group: 혈액 검사와 초음파 검사가 정상 범위 내에 있는 경우 고정 용량 Letrozole에 무작위 배정된 환자는 월경 주기 둘째 날에 Letrozole 5mg을 매일(경구적으로) 시작하고 넷째 날에는 고나도트로핀을 시작합니다. 월경 주기(CRMI의 현재 Letrozole 프로토콜). 환자는 에스트라디올 및 LH에 대한 일일 혈액 검사와 1-3일마다 초음파 검사로 모니터링됩니다. 고나도트로핀 투여량에 대한 조정은 일반적인 IVF 프로토콜에 따라 이루어집니다. Letrozole 용량은 변경되지 않으며 난자 회수 후 2주 동안 계속됩니다.

그룹 #2-적정 레트로졸 그룹: 혈액 검사와 초음파 검사가 정상 범위 내에 있는 경우 레트로졸의 적정 용량으로 무작위 배정된 환자는 월경 주기의 #2일 저녁에 난포 자극 호르몬 주사로 고나도트로핀을 시작합니다. FSH) 및 인간 갱년기 성선 자극 호르몬(HMG). 경구 레트로졸은 다음의 적정 요법에서 자극에 추가됩니다.

혈청 에스트라디올 수준 350pg/ml - 7.5mg;

Letrozole의 최대 시작 용량은 초기 에스트라디올 수준에 관계없이 5mg입니다. 에스트라디올의 적절한 억제가 발생하면 레트로졸 용량을 줄일 수 있습니다. Letrozole 용량의 최대 증가 또는 감소는 2.5mg/일입니다. 성선자극호르몬 자극 2일째부터 시작하여 1-3일마다 반응을 모니터링하고 일반적인 IVF 프로토콜에 따라 약물 용량을 조정하기 위해 에스트라디올 및 LH에 대한 혈액 검사와 초음파 검사로 환자를 모니터링합니다. Letrozole은 HCG가 주어진 날에 두 그룹에 대해 중단되고 난자 검색 후 재개됩니다. 모든 환자는 에스트라디올 수치를 최소로 유지하기 위해 자극 후 2주 동안 난소 자극의 마지막 날에 필요한 동일한 용량의 레트로졸을 유지합니다. 또한 환자는 자극 후 2주 동안 매주 혈청 에스트라디올 수치를 측정하게 됩니다. 자극 후 2주 후에 CBC, 간 기능 패널 및 콜레스테롤 패널과 함께 후속 바이탈 사인이 기록됩니다. 그들은 또한 난소 예비력을 평가하기 위해 AMH 및 FSH 수준에 대한 화학 요법 완료 후 6개월에서 1년 후에 돌아와서 매년 전화/메일 설문지 또는 매년 직접 부인과 검사를 받도록 요청받을 것입니다.

모든 연구 환자에게는 의약품에 대한 이상 반응을 보고하기 위해 의사에게 연락할 수 있는 긴급 24시간 전화번호가 제공되며, 이러한 의사는 주요 조사자 및 데이터 안전 모니터링 위원회에 이상 반응 보고 양식을 제출합니다. 또한, 난포 모니터링 초음파 검사 동안 약물에 대한 부작용을 보고하도록 요청받을 것입니다. 일일 약물 투여량에 관한 모든 결정은 연구 책임자에 의해 결정될 것입니다. 그렇지 않으면, 난소 자극, 난자 회수 및 동결 보존의 치료는 난소 자극, 난자 회수 및 배아/난자 동결 보존을 받는 비연구 환자와 동일합니다.

검색 후 2주 후에 후속 지침을 검토합니다. 환자는 화학 요법 후 최소 2년 동안 배아 이식을 자제하도록 조언받을 것입니다. 환자는 화학 요법을 마친 후 최소 1년 동안 그리고 종양 전문의로부터 임신 허가를 받은 후에만 배아 이식을 받을 수 있습니다. 건강 상태에 대해 문의하는 조사자 중 한 사람의 후속 전화 통화로 매년 5년 동안 환자를 추적합니다(환자 후속 데이터 시트 참조). 연구 등록 후 발생하는 모든 임신에 대해 임신 등록부가 생성됩니다. 자세한 임신 결과는 2~5세 사이에 수집됩니다(첨부된 아기 추적 데이터 시트 참조).