유방암 환자의 간 및 폐 전이에 대한 중재 (IMET)

목적 유방암이 선진국 여성에서 가장 흔한 암임에도 불구하고 소수의 환자(< 10%)만이 진단 당시 IV기 질환을 앓고 있습니다(1). 또한 초기 유방암 환자의 20-30%는 원격 전이성 재발을 경험할 것입니다(2). 사용 가능한 복합 요법의 발전과 종양 생물학에 대한 더 나은 이해로 인해 IV기 환자의 생존율은 지속적으로 향상되고 있습니다(3-5).

임상적으로 희소 전이성 유방암은 일반적으로 단일 기관으로 제한되는 단일/몇 가지 검출 가능한 병변을 특징으로 하며, 치료 의도를 가진 국소 요법이 생존에 영향을 미칠 수 있습니다. 이 '잠재적으로 치료 가능한' IV기 질환의 집단은 새로 진단된 전이성 유방암 환자의 1-10%로 추정됩니다(5). 이러한 선별된 환자에 대해 다중 모드 접근 방식이 승인되었습니다(5,6). 진정으로 올리고전이성 질환이 있는 환자를 식별하는 것은 어려운 일입니다. 출판된 대부분의 시리즈는 현대 이미징 이전 시대(즉, 양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영), 따라서 많은 환자들이 아마도 과소 평가되었고 잠재적으로 공격적인 지역 관리의 전반적인 효과를 과소 평가하게 되었습니다.

소수전이성 질환이 있는 환자는 3개의 집단(7,8)으로 나눌 수 있습니다: 1) 소수전이가 있는 환자; 2) 전신 요법 후 잔여 올리고전이가 있는 환자; 및 3) 근치적 국소 치료 후 재발된 올리고전이를 가진 환자. 이러한 서로 다른 그룹은 서로 다른 예후를 가질 수 있으며 차별화된 접근 방식이 필요할 수 있습니다.

소수 전이성 유방암의 폐 및 간 전이 절제술에 대해 여러 시리즈가 보고되었으며 대부분의 데이터는 수년에 걸쳐 수집된 소규모 환자 시리즈에서 나온 것입니다. 가장 큰 데이터 세트는 International Registry of Lung Metastases에서 가져오며 467명의 유방암 환자의 폐 전이 절제술 결과를 나타냅니다(9). 환자의 84%에서 완전 절제가 가능했고 평균 생존 기간은 37개월이었습니다(5년 OS = 38%, 10년 OS = 22%). 확인된 폐 절제술의 예후 인자에는 무병 기간 및 전이 횟수(무병 기간 >36개월 및 고립성 전이가 가장 양호함), ER 상태, 전이의 크기, 절제의 완전성 및 해부학적 절제의 사용이 포함됩니다. 쐐기 절제술 반대) (9-19). 분명히 보고된 데이터는 유리한 예후 인자로 선택된 환자의 하위 집합을 나타내며 외과적으로 치료되지 않은 환자와의 비교는 심각한 편견에 의해 위협받고 있습니다.

전이성 유방암 환자의 폐절제술은 잠재적인 치료적 가치 외에도 중요한 진단 도구이며, 특히 1차 재발이 의심되는 환자에서 2차 원발성 폐암 및 양성 병변과의 감별 진단이 가능합니다(19,20). 유방암 전이가 아닌 것으로 판명된 병변의 비율은 다양한 시리즈에서 7%에서 66%까지 다양합니다(9,14,18,21). 폐 절제술의 이환율과 사망률이 지난 수십 년 동안 상당히 감소했기 때문에 이 잠재적으로 유익한 절차는 선택된 환자 그룹에서 논의될 수 있습니다(9,19,21).

간 전이를 제거하기 위한 수술은 결장직장암 환자에게 허용되는 치료 방식입니다(22). 그러나 유방암에서의 역할은 훨씬 덜 인식됩니다. 간은 일반적인 전이성 유방암 부위이지만 환자의 5%만이 간 침범을 보입니다. 유방암 전이에 대한 다양한 일련의 간 절제술에서 보고된 평균 생존 기간은 14.5개월에서 63개월까지, 일반적으로 5년 생존율은 14%에서 61%로 비수술적 치료를 받은 환자와 잘 비교됩니다. 그러나 보고된 시리즈의 대부분은 각각의 기간 동안 치료된 전이성 유방암 환자의 1% 이하를 구성하는 극히 선택된 환자를 설명합니다(22-26). 예를 들어, 중요한 시리즈 중 하나에서 모든 환자는 무증상이었고 집중 감시 프로그램을 통해 식별되었습니다(27). 단독 간 전이가 있는 환자는 잠재적으로 국소 치료(수술, 고주파 절제술(RFA), 경피적 동맥 화학색전술(TACE), 사이버나이프 정위 방사선 수술)로 관리할 수 있습니다. 간 결장 직장 전이와 달리 유방암 간 전이에 대한 국소 치료는 추가 장기의 일반적인 침범으로 인해 치료 옵션으로 간주되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 일부 선별된 환자에서 국소적 접근은 장기 생존과 관련이 있습니다(10,29,30).

이 치료 전략에 잠재적으로 적합한 환자는 전체 전이성 유방암 인구의 1%-3%에 불과하기 때문에 장기 생존 또는 치료에 대한 영향을 확인하고 적절한 통계적 힘과 강도를 보장하기 위해 대규모 글로벌 협력이 필요합니다. 결과의. 등록된 환자는 결과에 상당한 영향을 미칠 수 있는 선택 편향 및 단계 이동을 피하기 위해 유사한 임상적 및 생물학적 특성, 병기 결정 범위 및 모니터링 빈도를 가져야 합니다.

전이성 유방암에 대해 수행된 개입 횟수는 지난 20년 동안 극적으로 증가했습니다. IV기 결장직장암에 대한 간절제술 및 폐절제술은 이제 격리된 간 및/또는 폐질환이 있고 허용 가능한 수행 상태를 가진 절제 가능한 환자를 위한 치료의 표준으로 간주됩니다. 그러나 유방암 기원 전이의 절제/중재에 대한 적응증은 명확하게 정의되어 있지 않습니다. 이 연구의 목적은 폐와 간에 대한 유방암 전이성 질환의 중재(절제 및/또는 고주파 절제술(RFA), 경카테터 동맥 화학색전술(TACE), 사이버나이프 정위 방사선 수술)에 대한 새로운 데이터에 초점을 맞추는 것입니다. 절제 / 중재에 대한 적응증.

환자 획득 및 데이터 수집 모든 환자는 여성이어야 합니다. 다음과 같은 모든 인구 통계학적, 임상적 및 종양 관련 데이터가 수집됩니다: 환자 연령, 병원에 처음 제시된 시점의 WHO 분류에 따른 수행 상태, 병기, 유형 및 수용체 상태(ER, PR, HER-2) 원발성 종양, 폐 및/또는 간의 종양 부하(단측성 또는 양측성 애정, 전이 수, 가장 큰 종양 크기의 직경), 전이의 연대기(이시성 또는 동시성), 추가 전이성(동기성 전이)의 존재 또는 재발성(이시성) 간외 종양 성장 및 종격동 영역 또는 간십이지장 인대에서의 림프절 침범. 또한 치료 관련 및 후속 데이터가 문서화됩니다. 중재 방법(외과적 절제, 냉동 수술, 레이저 유도 온열 요법, 고주파 절제, 에탄올 주입, 사이버 나이프), 중간 추적, 종양 재발률 , 재발까지의 시간, 전체 생존 및 화학 요법의 투여. 생존율은 폐 및/또는 간 전이 진단일로부터 계산됩니다.

정의 폐 및/또는 간 전이는 원발성 종양의 절제와 전이의 첫 번째 진단 사이의 간격이 3개월 이상인 경우 이시성으로 정의됩니다. 연구 환자의 일반적인 신체 상태는 WHO 분류에 따른 수행 상태로 측정됩니다.

치료 전과 치료 중에 모든 환자는 완전한 병력, 신체 검사, 기본 혈액 검사 및 영상 평가(양전자 방출 단층 촬영(PET-CT) 및/또는 방사선 촬영, 뼈 신티그래피, 컴퓨터 단층 촬영 스캔, 자기 공명으로 평가됩니다. 이미징, 초음파). 치료 효과는 치료 전 폐 및/또는 간 전이 진단 시 발견된 병변의 경우 3개월마다 또는 병변이 없는 경우 6개월마다 영상 분석을 통해 모니터링됩니다.

R0 절제는 미세한 잔존 종양이 없는 완전 절제이며, R1 절제는 외과의사가 정의한 육안적 종양은 없지만 현미경으로 보이는 암이 남을 수 있는 완전한 절제를 의미합니다. R2 절제술은 육안으로 보이는 종양이 남아 있는 부분 절제술을 나타냅니다.

치료 효과는 2004년 발표 이후 세계보건기구(WHO) 기준(30) 또는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.0(31) 기준에 따라 최대 반응 분석으로 평가했다. 뼈 전이에서의 반응은 MD Anderson Cancer Center(32,33)에서 보고한 방법을 사용하여 평가되었으며, CR은 거의 정상적인 뼈 구조 달성 또는 스캔 정상화와 함께 완전한 뼈 재석회화의 명확한 증거로, 부분 반응은 방사선학적 용해성 병변에서 경화증의 증거 또는 뼈 스캔의 현저한 개선. 최근 몇 년 동안 가능한 경우 MRI를 수행했으며 뼈 전이를 평가할 때 영상 정보를 고려했습니다. 흉막액에서의 반응은 다음과 같이 결정되었다: 흉막액의 완전한 소실에 대한 방사선학적 입증에 대한 CR 및 50% 이상의 감소에 대한 PR. 연구 포함을 위해, 원발성 병변의 병리학적 진단을 얻어야 하는 반면, 전이성 병변의 조직 또는 세포 병리학이 선호되었지만 필수는 아닙니다. 외과적 절제술을 시행한 환자에서 완전한 조직병리학적 반응은 중요한 종양 세포가 없는 것으로 정의됩니다. 종양 조직 내에서 종양 괴사 또는 흉터 형성의 검출은 부분적 병리조직학적 반응으로 간주될 것이다.

이 연구에 참여하기 위해 Istanbul University Istanbul Medical Faculty의 윤리위원회 승인을 얻을 수 있습니다.

통계 분석 평가 가능한 데이터가 있는 환자의 특성을 X2 테스트 또는 Wilcoxon 순위 합계 테스트와 비교합니다. 전체 생존(OS)은 전이 진단부터 마지막 ​​방문 또는 사망까지의 기간으로 정의됩니다. PFI(Progression Free Interval)는 전이 진단부터 질병 진행이 감지되는 시점까지의 기간으로 정의됩니다. 완전 반응(CR)은 무재발로 간주되는 국소 치료 후 전신 요법 또는 임상 질환의 증거 없음(NED)에 의해 달성될 것이며, 무재발 상태의 유도와 재발 감지 시점 사이의 기간은 다음과 같이 정의됩니다. 무재발 간격(RFI); 재발 없는 무재발 상태 유도 후 생존 시간은 무재발 생존(RFS)으로 정의됩니다. PFI 및 RFI 평가에서 유방암 이외의 관련 없는 사망은 중도절단된 것으로 간주됩니다. 생존 곡선은 Kaplan-Meier 방법에 따라 계산됩니다. 로그 순위 테스트는 개입이 있는 그룹과 개입이 없는 그룹 간의 생존 차이를 평가하는 데 사용됩니다. 다변량 분석은 Cox 회귀에 의해 수행되며 다음 변수가 포함됩니다: 연령, DFI, 수행 상태(PS), 간 전이, 폐 전이, 다른 전이의 존재, 호르몬 수용체 상태, HER2 상태, Ki-67 상태, 내인성 하위 유형, 국소 요법의 투여 및 화학 요법 요법. 통계적 유의성은 p 값 <0.05로 정의됩니다. 모든 p 값은 양면 분석을 위해 계산됩니다. 관찰된 생존의 경우, 모든 사망은 재발 없이 2차 원인으로 사망한 환자를 포함한 사건으로 간주됩니다. 통계 분석은 SPSS 22.0(SPSS, Chicago, IL) 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.