VS-6766 단독 및 에베로리무스와의 병용 임상 1상 (RAF/MEK)

포함 기준:

1. 18세 이상
2. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 고형 종양 또는 기존 치료에 반응하지 않는 다발성 골수종 또는 기존 치료법이 없거나 환자가 거부한 경우
4. 기대 수명 최소 12주
5. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 또는 1
6. 고형 종양 환자의 경우 RECIST 1.1에 따라 또는 다발성 골수종 환자의 경우 IMWG에 따라 측정 및/또는 평가 가능한 질병.

7. 프로토콜에 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지표. 이러한 측정은 환자가 시험에 들어가기 전 2주(-14일에서 1일) 이내에 수행되어야 합니다.

   파트 II에 대한 추가 포함 기준:

8. BRAF, KRAS 및 NRAS를 포함한 RAS-RAF-MEK 경로 돌연변이의 문서화된 존재. 파트 IIC에서 최소 3명의 환자가 KRAS 돌연변이 폐암을 가지고 있어야 합니다. 파트 IID 확장에서 20명의 환자 모두 KRAS 돌연변이 폐암이 있어야 합니다.
9. 기존 치료에 반응하지 않는 다발성 골수종 환자. 섹션 4.1.1과 같은 혈액학적 지수 ANC ≥ 1.0 x 10^9/L, 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L 및 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x (ULN)을 제외하고 위. 크레아티닌 청소율/동위원소 청소율이 혼란스러운 경우 환자는 혈청 크레아티닌만을 기준으로 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.
10. 고형 종양 환자에게 제공되는 보관 종양 섹션 또는 다발성 골수종 환자에게 제공되는 진단용 골수 샘플.
11. 고형 종양만 있는 환자의 경우: RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 병변이 하나 이상 존재합니다.

제외 기준:

1. 다발성 골수종 환자를 위한 덱사메타손을 제외하고 이전 화학 요법, 방사선 요법(뼈 통증에 대한 단기 완화 방사선 요법 제외) 또는 연구 약물을 처음 수령한 후 28일 이내의 면역 요법(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주 이내) . 지시된 경우 전립선암을 제외하고 연구 약물을 처음 수령한 후 14일 이내에 호르몬 요법. 뇌 전이가 있는 환자의 경우 이전 방사선 요법은 최소 28일 전에 완료되어야 하며 제한적인 스테로이드 관리가 필요합니다. 스테로이드 관리는 하루에 4mg 덱사메타손 또는 이에 상응하는 양을 초과해서는 안 됩니다.
2. 조사자의 의견으로는 환자를 배제해서는 안 되는 등급 1 독성을 제외한 이전 치료의 진행 중인 독성 징후.
3. 임신 가능성(또는 이미 임신 중이거나 수유 중). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 매우 효과적인 피임법(경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 및 콘돔, 자궁 내 장치 및 콘돔, 살정제 젤이 있는 격막 포함)을 사용하는 데 동의한 여성 환자 및 콘돔)은 시험 시작 전 4주 동안, 시험 기간 동안 및 시험 후 6개월 동안 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
4. 가임 파트너가 있는 남성 환자(시험 기간 및 그 후 6개월 동안 매우 효과적인 한 형태의 피임[콘돔 + 살정제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하는 데 동의하지 않는 한). 임신 중이거나 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아나 신생아에 대한 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
5. 환자가 아직 회복되지 않은 주요 흉부 또는 복부 수술.
6. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
7. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.
8. 위절제술 또는 활동성 염증성 장 질환으로 인해 경구용 약물을 삼킬 수 없거나 위장 흡수 장애가 있는 환자.
9. 복부 누공, 위장관 천공 및 게실염을 포함한 모든 장 질환의 병력.
10. 동시 울혈성 심부전, 클래스 III/IV 심장 질환(뉴욕 심장 협회[NYHA] - 부록 5 참조)의 이전 병력, 지난 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 심각한 폐쇄성 폐 질환.

11. 동시 안구 장애:

    1. 녹내장 병력, 망막정맥폐쇄(RVO) 병력, 통제되지 않는 고혈압, 통제되지 않는 당뇨병, 통제되지 않는 고지혈증, 통제되지 않는 고콜레스테롤혈증, 고점도 증후군, 의학적으로 의미 있는 혈관염 병력, 염증성, 죽상동맥경화성 또는 혈전성 상태 및 응고병증을 포함한 RVO에 대한 소인 요인이 있는 환자 .
    2. 망막 병리의 병력이 있거나 RVO의 위험 인자로 간주되는 눈에 보이는 망막 병리의 증거가 있는 환자, 안압계로 측정했을 때 안압 > 21mmHg 또는 RVO의 위험을 증가시키는 해부학적 이상과 같은 기타 유의한 안구 병리가 있는 환자.
    3. 각막 미란(각막 상피의 불안정성), 각막 변성, 활동성 또는 재발성 각막염 및 기타 심각한 안구 표면 염증 상태의 병력이 있는 환자
12. 첫 투여 전 7일 이내에 CYP3A4 억제제에 노출된 환자.
13. VS-6766 및/또는 에베로리무스의 1상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. 관찰 시험에 참여하는 것은 허용됩니다.
14. COVID-19 증상 및/또는 문서화된 현재 COVID-19 감염(환자는 완전한 회복 및 음성 COVID-19 검사 후 적격성을 재평가할 수 있음)

15. 조사관의 의견으로는 환자가 VS-6766을 사용한 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태. VS-6766에 과민증.

    파트 IID 특정 예외 사항:

16. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

17. 다음 중 하나로 정의되는 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상:

    • 당뇨병 유형 I 또는 II의 진단(관리와 무관).
    • 스크리닝 시 당화혈색소(HbA1C) ≥7.0%
    • 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 ≥ 8.3mmol/L. 단식은 최소 8시간 동안 칼로리를 섭취하지 않는 것으로 정의됩니다.
18. 연구자의 의견으로는 환자가 Everolimus를 사용한 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태. 그 예는 다음을 포함합니다: 갈락토스 불내성, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 유전적 문제; Everolimus, 기타 라파마이신 유도체 또는 임의의 부형제에 대한 과민성; 기존 감염.