Vaiheen I kokeilu VS-6766:sta yksin ja yhdessä Everolimuusin kanssa (RAF/MEK)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. 18 vuotta tai enemmän
2. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus ja kyettävä yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa
3. Histologisesti tai sytologisesti todistetut kiinteät kasvaimet tai multippeli myelooma, joka ei kestä tavanomaista hoitoa tai jolle ei ole olemassa tavanomaista hoitoa tai potilas kieltäytyy siitä
4. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
5. Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
6. Mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, tai IMWG:n mukaan multippeli myeloomapotilailla.

7. Hematologiset ja biokemialliset indeksit protokollassa esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset on suoritettava kahden viikon kuluessa (päivä -14 - päivä 1) ennen kuin potilas otetaan tutkimukseen.

   LISÄYHTEYDET OSAAN II:

8. RAS-RAF-MEK-reitin mutaatioiden, mukaan lukien BRAF, KRAS ja NRAS, dokumentoitu esiintyminen. Osassa IIC vähintään kolmella potilaalla tulee olla KRAS-mutanttikeuhkosyöpä. Osan IID laajennuksessa kaikilla 20 potilaalla pitäisi olla KRAS-mutanttikeuhkosyöpä.
9. Potilaat, joilla on multippeli myelooma, joka ei kestä tavanomaista hoitoa. Hematologiset indeksit kuten kohdassa 4.1.1 edellä, paitsi ANC ≥ 1,0 x 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9/l ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x (ULN). Potilaiden voidaan katsoa olevan kelvollisia pelkän seerumin kreatiniiniarvon perusteella, jos kreatiniinipuhdistuma/isotooppipuhdistuma on poikkeavaa.
10. Arkistoidut kasvainleikkeet saatavilla potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, tai diagnostisia luuydinnäytteitä multippelia myeloomaa sairastaville potilaille.
11. Vain potilaille, joilla on kiinteä kasvain: vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECIST 1.1:n mukaan.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Aikaisempi solunsalpaajahoito, sädehoito (muu kuin lyhyt palliatiivisen sädehoidon jakso luukipujen hoitoon) tai immunoterapia 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä saamisesta (6 viikon sisällä nitrosoureoille ja mitomysiini C:lle), lukuun ottamatta deksametasonia multippelia myeloomaa sairastaville potilaille . Hormonihoito 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä vastaanottamisesta, lukuun ottamatta eturauhassyöpää, jos se on aiheellista. Potilailla, joilla on aivometastaaseja, aiemman sädehoidon tulee olla päättynyt vähintään 28 päivää ennen ja rajoitettu steroidihoito on tarpeen. Steroidien hoito ei saa ylittää 4 mg deksametasonia tai vastaavaa päivässä.
2. Jatkuvat aikaisempien hoitojen toksiset ilmenemismuodot, paitsi asteen 1 toksisuus, jonka ei pitäisi tutkijan mielestä sulkea pois potilasta.
3. Kyky tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävä). Kuitenkin niillä naispotilailla, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen ilmoittautumista ja jotka suostuvat käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (oraalinen, ruiskutettu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi, on kohdunsisäinen laite ja kondomi, pallea spermisidigeelillä) ja kondomi) neljä viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja kuusi kuukautta sen jälkeen.
4. Miespotilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva puoliso (elleivät he suostu ryhtymään toimenpiteisiin olla synnyttämättä lapsia käyttämällä yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä [kondomi ja siittiöiden torjunta-aine] tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen). Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, tulee neuvoa käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.
5. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut.
6. Korkea lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
7. Tiedetään serologisesti positiiviseksi hepatiitti B:lle, hepatiitti C:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
8. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä tai heikentynyt ruoansulatuskanavan imeytyminen mahalaukun poistoleikkauksen tai aktiivisen tulehduksellisen suolistosairauden vuoksi.
9. Aiemmin mikä tahansa suolistosairaus, mukaan lukien vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio ja divertikuliitti.
10. Samanaikainen sydämen vajaatoiminta, aiempi luokan III/IV sydänsairaus (New York Heart Association [NYHA] - katso liite 5), sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus.

11. Samanaikaiset silmäsairaudet:

    1. Potilaat, joilla on ollut glaukooma, verkkokalvon laskimotukos (RVO), altistavia tekijöitä RVO:lle, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes, hallitsematon hyperlipidemia, hallitsematon hyperkolesterolemia, hyperviskositeettioireyhtymät, lääketieteellisesti merkittävä vaskuliitti, tulehduksellinen, ateroskleroottinen tai trombogulopatia .
    2. Potilas, jolla on ollut verkkokalvon patologia tai näyttöä näkyvästä verkkokalvon patologiasta, jota pidetään RVO:n riskitekijänä, silmänpaine > 21 mm Hg mitattuna tonometrialla tai muu merkittävä silmäpatologia, kuten anatomiset poikkeavuudet, jotka lisäävät RVO:n riskiä.
    3. Potilaat, joilla on ollut sarveiskalvon eroosiota (sarveiskalvon epiteelin epävakaus), sarveiskalvon rappeutumista, aktiivista tai toistuvaa keratiittia ja muita vakavia silmän pinnan tulehdustilojen muotoja
12. Potilaat, jotka ovat altistuneet CYP3A4-estäjille 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
13. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän vaiheen I tutkimukseen VS-6766:sta ja/tai everolimuusista. Osallistuminen havainnointitutkimukseen olisi hyväksyttävää.
14. COVID-19-oireet ja/tai dokumentoitu nykyinen COVID-19-infektio (potilaan kelpoisuus voidaan arvioida uudelleen täydellisen toipumisen ja negatiivisen COVID-19-testin jälkeen)

15. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen VS-6766-tutkimukseen, esim. yliherkkyys VS-6766:lle.

    OSA IID ERITYISET POIKKEUKSET:

16. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Tapetut virusrokotteet, joita käytetään kausi-influenssarokotteisiin ruiskeena, ovat sallittuja. kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

17. Kliinisesti merkittävät glukoosiaineenvaihdunnan poikkeavuudet, jotka määritellään jollakin seuraavista:

    • Diabetes tyypin I tai II diagnoosi (hoidosta riippumatta).
    • Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1C) ≥7,0 % seulonnassa
    • Plasman paastoglukoosi ≥ 8,3 mmol/L seulonnassa. Paasto määritellään siten, että kalorien saanti ei ole vähintään 8 tuntia.
18. Mikä tahansa muu tila, joka ei tutkijan mielestä tekisi potilaasta hyvää ehdokasta Everolimuusin kliiniseen tutkimukseen. Esimerkkejä niistä ovat: perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö; yliherkkyys everolimuusille, muille rapamysiinijohdannaisille tai jollekin apuaineelle; olemassa olevat infektiot.