MLN0128 진행성 또는 전이성 간세포 암종에서 소라페닙과 비교

포함 기준:

• 피험자 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
• 자발적인 서면 동의는 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 피험자가 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 서명해야 합니다.
• 가임 여성은 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 프로토콜 요법 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 참고: 여성 피험자는 외과적으로 불임(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
• 남성 피험자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 경우에도 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 장벽 피임법을 실시하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 측정 가능한 진행성 또는 전이성 간세포 암종(HCC) 진단을 받아야 합니다. 진행성 간세포암종은 수술, 절제, 이식 또는 색전 요법으로 치료할 수 없는 질병으로 정의됩니다.
• 보관된 HCC 종양 조직을 상관 연구에 사용할 수 없는 경우 II상 피험자는 등록 전에 조직 생검을 기꺼이 제공해야 합니다.
• I상 코호트의 경우, 이전에 전신 치료를 한 번 받은 피험자가 적격입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 연구 등록 전 28일 이내에 아래에 명시된 바와 같이 적절한 장기 기능:
• 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
• 간: 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제-ALT/SGPT) ≤ 5 x ULN
• 신장: Cockcroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12시간 또는 24시간)을 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분;
• 대사: 당화혈색소(HbA1c) ≤7.0%, 공복 혈청 포도당(≤ 130mg/dL) 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 300mg/dL.
• 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능하고 프로토콜 치료 등록 전 28일 이내에 영상으로 얻은 질병.

• 뇌 전이 병력이 있는 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

  • 뇌 전이 치료를 완료해야 함
  • 무증상이어야 함
  • 치료 후 ≥3개월 동안 질병 진행 또는 출혈의 증거가 없어야 합니다.
  • 연구 등록 전 4주 동안 덱사메타손 치료를 중단해야 하며
  • 덱사메타손 또는 항경련제에 대한 지속적인 요구사항이 없어야 합니다.
• 이전 국소 간 지시 요법은 치료가 연구 등록 전 최소 6주 전에 이루어지고 RECIST v1.1 기준에 의해 명확한 진행이 입증되는 한 허용됩니다. 피험자는 연구 등록 전에 이전 항암 치료의 급성 독성 효과(≤ 등급 1 CTCAE v4)에서 회복되었어야 합니다. 유일한 예외는 2등급 신경병증이 허용된다는 것입니다.
• 사전 방사선 요법은 골수의 < 25%에 허용되지만 연구 등록 전 28일 이내에는 허용되지 않습니다.
• 치료 의사가 결정한 예상 수명 > 3개월.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 등록되지 않습니다.

• 수유 및 수유 중인 여성 피험자
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 등록 전 28일 이내에 임의의 조사 제품으로 치료.
• 사전 전신 치료가 허용된 1상 코호트의 피험자를 제외하고 사전 전신 치료는 허용되지 않습니다.
• 탈모증과 2등급 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법의 가역적 효과에서 회복하지 못했습니다.
• 연구 등록 전 30일 이내에 비스포스포네이트로 치료를 시작했습니다. 동시 비스포스포네이트 사용은 연구 등록 최소 30일 전에 비스포스포네이트를 시작한 경우에만 허용됩니다.
• 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 MLN0128의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후.

• 다음 중 임의의 것을 포함하여 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태 없음:

  • 흡수장애 증후군
  • 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질환
  • 장 폐쇄 또는 하부 폐쇄

• 연구 등록 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 이력:

  • 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
  • 일과성 허혈 발작(TIA) 및 동맥 혈관재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
  • 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
  • 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
  • 뉴욕심장협회(NYHA) Class III 또는 IV 심부전
  • 폐 색전증

• 다음을 포함하여 연구 등록 시점에 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

  • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >160mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg)
  • 폐 고혈압
  • 조절되지 않는 천식 또는 O2 포화도 < 90% ABG(동맥혈 가스) 분석 또는 실내 공기 맥박 산소 측정
  • 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
  • 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
  • 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
  • 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력)
• 연구 등록 전 1주 이내에 조혈 성장 인자, 혈액 및 혈액 제제의 수혈 또는 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 제외)로 치료 시작(이미 ≥ 28일 동안 만성적으로 에리스로포이에틴을 투여받은 피험자는 자격이 있음) ).
• 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 연구에서 피험자의 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
• Child-Pugh 점수 > 7인 간경변증
• 연구 등록 전 1개월 이내의 정맥류 출혈.
• 난치성 뇌병증 또는 복수
• 알려진 HIV 양성
• 적극적인 치료 없이 B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성. HBsAg 양성인 것으로 밝혀진 피험자는 연구 등록 전 최소 2주 동안 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A4, CYP2C19 또는 CYP2C19의 강력한 억제제 및/또는 유도제로 치료.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성적 사용이 필요한 피험자 및/또는 연구 등록 전 7일 이내에 PPI를 복용한 피험자.