만성 혈액투석 수혜자의 만성 C형 간염 - 관찰 연구 ((CHINCHERO))

역학 데이터

만성 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 만성 감염은 전 세계적으로 약 1억 8천만 명의 사람들에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다(1). 미국을 포함한 여러 국가에서 바이러스 감염으로 인한 주요 사망 원인으로 HIV 감염을 넘어섰습니다(2). 만성 HCV의 합병증은 수년 후에 발생하며 간경화, 간부전, 간 이식의 필요성 및 간세포 암종을 포함합니다. 간경변증의 합병증으로는 문맥 고혈압, 자발성 세균성 복막염, 위장관 출혈, 간성 뇌병증 등이 있습니다(3). 또한 포도막염, 한랭글로불린혈증, 자가면역성 혈소판감소성 자반병, 막증식성 사구체신염, 포르피린증 피부 타다(PCT) 등과 같은 질병의 여러 간 외 증상이 있습니다(4). 결과적으로 HCV는 의료 비용의 주요 원인을 나타냅니다.

페루에서는 일반 인구의 HCV 유병률이 1% 미만으로 추정됩니다. 여러 번 수혈을 받는 사람들과 의료 종사자들은 알려진 위험 그룹이지만 만성 혈액 투석을 받는 사람들에서 가장 높은 유병률(59%(5,6))이 보고되었습니다.

기존에는 만성콩팥병 5기 환자가 이 질환과 관련된 빈혈 치료를 위해 수혈을 받았기 때문에 중요한 위험인자로 여겨졌으나 에리스로포이에틴(EPO) 사용으로 감소했다. 현재 투석에서 가장 중요한 위험 요소는 사용된 차단방역 관행과 관련된 병원내 전파입니다.

HCV 치료의 새로운 시대: 페루의 HCV 치료 표준은 페길화된 인터페론 +/- 리바비린이지만, 혈액 투석 환자에서의 사용은 낮은 효능과 바람직하지 않은 안전성 프로파일로 인해 제한되었습니다. 효과적이고 내약성이 좋은 새로운 HCV 치료제가 절실히 필요합니다.

최근 몇 년 동안 HCV 치료를 위한 약물 및 약물 조합이 크게 개선되었습니다. 현재 치료법은 직접 작용제(DAA)라고 하는 2개 이상의 약물을 결합한 경구용 인터페론 프리 일정입니다. DAA 계획은 전통적으로 치료하기 어려웠던 환자에서도 90% 이상의 완치율로 매우 효과적이고 내약성이 우수합니다. DAA의 대사는 혈액투석을 받는 사람들에게 사용 징후가 있는 소수의 클래스에 따라 다양합니다(7).

예비 지역 데이터: 페루 사회 보장국(EsSalud)은 페루에서 만성 혈액 투석이 필요한 대부분의 사람들을 치료해 온 이 나라에서 두 번째로 큰 공중 보건 시스템입니다. 페루 사회보장국(EsSalud)의 국립 신장 건강 센터(NRHC)는 리마의 모든 지역에서 온 진행성 신장 질환이 있는 사람들에게 혈액 투석을 포함한 전문 의료 서비스를 제공합니다. 현재 그들은 만성 혈액 투석을 받고 있는 293명에게 서비스를 제공하고 있습니다. NRHC는 정기적으로 HCV에 대한 혈청 검사를 수행하기 때문에 124명의 환자(NRHC에서 혈액 투석을 받는 모든 환자의 42.32%)가 HCV에 대한 혈청 검사에서 양성 판정을 받았고 추가로 12명의 환자(혈액 투석 환자의 4%)와 혼합 감염이 확인되었습니다. HCV 및 B형 간염 바이러스(HBV). 이 136명의 만성 C형 간염 환자는 EsSalud에게 높은 경제적 부담을 안겨줄 질병의 합병증이 이미 발생했거나 결국 발생하게 될 것입니다.

페루는 혈액투석 환자에게 효과적이고 안전한 요법으로 인터페론이 없는 HCV 치료 시대에 접어들고 있기 때문에 혈액투석 프로그램에서 HCV 감염을 줄이거나 근절하는 개입을 시행할 가능성이 있습니다.

의의: 만성 혈액투석 환자의 유전자형, 바이러스 부하 및 간 섬유화 정도에 따른 HCV 질병의 특성화는 질병의 부담을 이해하고 우선순위와 개입을 정의하는 데 매우 중요합니다. 또한 이 환경에서 만성 HCV 감염과 관련된 위험 요소를 이해하면 의사 결정자에게 정보를 제공하여 혈액 투석 프로그램을 이 감염으로부터 보호하기 위한 정책 및 절차를 최적화할 수 있습니다.

행동 양식:

연구 설계:

이것은 NRHC-EsSalud에서 만성 혈액 투석을 받는 성인의 만성 C형 간염 및 음성 HCV 대조군 사례에 대한 관찰 연구입니다.

연구 목적:

• 1차 목표: NRHC-EsSalud에서 만성 혈액투석을 받는 환자의 HCV 질병을 특성화합니다.
• 2차 목표: HCV 감염 위험 증가와 관련된 요인을 식별합니다.

포함 기준:

• 나이 > 18세
• NRHC-EsSalud에서 만성 혈액투석(최소 6개월 연속)을 받으십시오.

제외 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음

연구 절차:

NRHC-EsSalud에서 만성 혈액 투석을 받는 모든 성인 환자는 연구에 참여하도록 초대됩니다. 연구 절차를 수행하기 전에 자원 봉사자는 지역 윤리위원회에서 승인한 동의서에 서명합니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 지원자는 임상 병력 검토를 진행하여 Roe Clinic 실험실에서 실시할 HCV 혈청학을 위한 혈액 샘플을 제공하도록 초대됩니다. NRHC-EsSalud에서 혈액투석 중인 환자는 HCV 혈청검사로 주기적으로 평가를 받지만, 본 연구의 절차로 Roe Clinic Laboratory에서 HCV 혈청검사를 수행하면 표준화된 방법(3세대 전기화학적 자동 검사)으로 결과를 확인할 수 있습니다. - Roche Diagnostics의 Cobas® e 601 면역 분석기로 만든 발광).

각 환자의 C형 간염에 대한 혈청학 결과를 결정한 후 다음 흐름도에 따라 진행합니다.

성인의 만성 혈액 투석: 사전 동의

HCV + :

주요 목표: HCV 질병 정의 임상 차트 검토 HCV 유전자형 HCV 바이러스 부하 Fibroscan

HCV -:

2차 목표: HCV 위험 요인 정의 임상 차트 검토 전자 데이터 검토

연구의 1차 목적을 준수하기 위해 Roe Clinic 실험실(사례)에서 확인된 HCV 혈청학을 가진 지원자의 샘플은 추가 테스트를 받게 됩니다: HCV 바이러스 부하에 이어 HCV 유전자형 결정. 각 지원자로부터 얻을 수 있는 총 혈액량은 16ml를 초과하지 않습니다.

HCV의 바이러스 양은 Abbott m2000 실시간 PCR(Polymerase Chain Reaction) 시스템을 사용하여 정량화됩니다. HCV에 대한 혈청 검사 양성 및 검출 가능한 바이러스 양을 가진 지원자의 샘플을 분석하여 유전자형 1(1a 및 1b), 2, 3, 4, 5 및 6을 식별할 수 있는 Abbott RealTime HCV 유전자형 II 테스트를 사용하여 HCV 유전자형을 결정합니다. 각 유전자형에 특이적인 올리고뉴클레오티드의 형광 프로브를 사용합니다.

이러한 실험실 테스트 외에도 자원 봉사자는 E 및 XL(초대형) 프로브가 있는 Fibroscan 모델 402를 사용하여 현지 제공업체에서 Fibroscan 테스트를 수행합니다.

2차 목표를 준수하기 위해 사례 및 대조군(Roe Clinic Laboratory에서 HCV에 대한 음성 혈청 검사를 받은 지원자)이 모두 초대됩니다. 생년월일, 성별, 첫 번째 혈액 투석 이후 시간, 첫 번째 양성 국소 혈청 검사 날짜, 투석 빈도, NRHC-EsSalud에서 첫 번째 혈액 투석 이후 시간, 혈액투석을 받은 센터의 수, HCV 진단 전 수술 이력(예/아니오 및 수술 유형), HCV 진단 전 수혈 또는 부산물 병력(예/아니오 및 수), 혈액 투석을 위한 정맥 접근(AV/카테터 누공), 전용 혈액 투석 기계 사용(예/아니오), 개별 필터 사용(예/아니오), 동반 질환(예: 당뇨병, HIV 감염 및 기타 면역 억제 상태), 병력 이식, 성적 파트너의 수와 유형, 정맥 약물 사용 이력.

이번 연구는 현지 승인 후 6개월 이내에 완료될 것으로 예상된다.

통계적 고려 사항:

연구 인구: 2017년 12월까지 NRHC-EsSalud에서 만성 혈액 투석을 받는 성인은 293명이었습니다. 본 센터의 환자들은 6개월마다 HCV 혈청검사를 받는 것으로 보아 HCV 감염 환자는 124명(42.3%), HBV와 HCV 동시감염 환자는 12명 추가되어 총 136명이 HCV에 감염된 것으로 알려져 있다. (일반 유병률 46.41%). 나머지 157명의 환자는 HCV에 대해 음성 혈청 검사를 받았습니다. 이 숫자는 혈청학 확인 결과가 알려지면 달라질 수 있습니다(이 연구에서 절차로 수행됨).

NRHC-EsSalud에서 만성 혈액투석을 받는 모든 성인 환자가 참여하도록 초대될 것이므로 샘플 크기의 추정치가 일치하지 않습니다.

수집된 데이터는 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences)로 분석됩니다. 중앙값 및 평균 ± 표준편차(SD)를 포함하여 기술 통계가 적용됩니다. 비율은 범주형 변수에 사용됩니다. Unpaired T-test는 투석 및 연령의 시간 중앙값을 비교하는 데 사용됩니다. 포아송 회귀(이변량)는 변수와 HCV 감염의 연관성을 평가하는 데 사용됩니다. 다변량 포아송 회귀 분석은 단변량 분석에서 유의미한 것으로 감지된 설명 변수 간의 연관성을 모델링하는 데 사용됩니다. 단변량 분석의 통계적 유의 수준은 0.10이고 다변량 분석의 경우 0.05입니다.

수집 및 데이터 관리:

정보는 사례 보고서 양식(CRF)에 수집되며 연구 직원이 작성할 것입니다. 임상 정보의 출처는 주로 NRHC-EsSalud의 임상 병력입니다. 보조 검사 결과에 대한 정보 출처는 노란의원 연구소와 델가도의원 영상센터에서 발행한 결과에서 얻을 예정이다.

인간 피험자의 보호:

의정서와 정보에 입각한 동의는 NRHC의 윤리 위원회에서 검토하고 승인합니다. 지원자가 서면 동의를 하지 않은 경우 어떠한 연구 절차도 수행되지 않습니다. 코드를 통해서만 데이터를 식별할 수 있는 자원봉사자 정보의 프라이버시를 보호하기 위해 모든 합당한 예방 조치가 취해질 것입니다. 연구원은 연구 폴더를 잠긴 캐비닛에 안전한 장소에 보관합니다.