PCOS의 미오이노시톨, D-키로이노시톨 및 글루코만난

연구 설계 연구는 전망 및 관찰입니다. 포함 기준은 18세에서 35세 사이의 연령, 과체중/비만(BMI > 25kg/m2), 다른 급성 병발 또는 만성 질환의 부재, 로테르담 기준에 따른 PCOS의 양성 진단입니다. 제외 기준은 등록 전에 호르몬 약물 또는 인슐린 감수성에 영향을 미치는 약물(예: 이노시톨 또는 메트포르민)을 사용하는 것입니다.

myo-inositol(1.75g), D-chiro-inositol(0.25g) 및 glucomannan(4.0g)/다이의 사용은 30일 이내의 모집에 앞서야 합니다. 치료 시작에 대한 결정은 연구 시작 이전에 독립적으로 이미 내려졌어야 합니다. 이노시톨 및 글루코만난의 사용은 기술 데이터 시트에 따라 이루어져야 합니다. 특히 myo-inositol(1.75g), D-chiro-inositol(0.25g) 및 glucomannan(4.0g)은 주 식사 전 2회 용량으로 세분화될 것으로 예상된다.

방법론 4.1 입원 방문(V0) 적격성 기준이 확인되면 조사자는 초기 방문(V0) 동안 환자에게 연구 목적에 대해 알리고 서면 동의서를 받습니다.

임상 카드 작성에는 일반 정보, 기왕증, BMI, 생리주기의 특성, 생리 손실량, Ferriman-Gallwey 지수에 따른 다모증의 정도 및 글로벌 평가 척도에 따른 여드름의 정도가 포함됩니다. 2002년 FDA에서 제안.

조사자는 치료 시작 전에 기준선 혈당, 인슐린, 트리글리세리드, 콜레스테롤 값을 이용 가능한 임상 문서로부터 수집할 것입니다. 또한, 초음파 사진에 대한 정보는 난소 용적 및 난포의 측면에서 수집됩니다.

BD vacutainer(Becton Dickinson, Oxfordshire, UK) 채혈 적색 튜브(첨가제 없음)를 사용하여 대사체 평가를 위해 2-3ml의 기본 혈액 샘플을 수집합니다. 원심분리 후 시료는 분석 시점까지 즉시 -80°C로 동결됩니다.

그런 다음 환자는 myo-inositol(1.75g), D-chiro-inositol(0.25g) 및 glucomannan(4g) die로 치료를 계속하고 90일 후 통제를 위해 나타나도록 초대됩니다(V1).

4.2 등록 후 90일째(±15) 후속 방문(V1) V1 기간 동안 환자는 일반 요법 및 임상 증상, 부작용 및 월경 주기 과정에 대해 면담합니다.

또한 모든 환자는 인체 측정, 생화학적 및 초음파 매개변수와 관련하여 재평가됩니다.

V1에서 위에서 설명한 동일한 방법으로 2-3ml의 두 번째 혈액 샘플을 수집합니다.

4.3 생화학적 및 대사체학 시료 분석 글루코스, 인슐린, 트리글리세리드 및 콜레스테롤의 혈중 농도는 대조군과 사례에 대해 기준선과 치료 3개월 후에 평가됩니다. HOMA-IR si도 계산됩니다. 훈련된 산부인과 전문의가 수행한 질 초음파로 난소 부피와 전정부 여포 수를 평가했습니다.

대사체 추출, 정제 및 유도체화는 MetaboPrep GC 키트(Theoreo srl, Montecorvino Pugliano [SA], Italy)를 사용하여 제조업체의 지침에 따라 수행됩니다. QA/QC 샘플 분석을 포함하여 대사산물 추출 및 전반적인 분석 체계에 관한 세부 사항은 Troisi et al. (2017, 2018)

데이터 관리 및 통계 분석 치료가 끝날 때 모든 환자의 데이터 수집이 예정되어 있으며 예상되는 모든 항목을 포함하도록 적절하게 구조화된 데이터베이스(Windows의 경우 Excel)에 코드화되거나 명확한 형식으로 동일한 데이터가 도입됩니다. 개인 정보 보호법을 준수하기 위해 민감한 명목 데이터는 각 환자에게 할당된 숫자 코드로 적절하게 대체되어 단순한 데이터 상담으로는 개별적인 직접 참조를 유추할 수 없습니다. 또한 데이터베이스에서 추출할 수 있는 유일한 데이터는 과학적 목적으로 게시할 집계 집합과 관련됩니다.

데이터는 연속 변수의 경우 평균±표준편차로, 범주형 변수의 경우 숫자(백분율)로 보고됩니다.

통계 분석은 Statistica 소프트웨어(StatSoft, Oklahoma, USA) 및 Minitab(Minitab Inc, Pennsylvania, USA)을 사용하여 수행됩니다. 데이터의 정규 분포는 Shapiro-Wilks 테스트를 사용하여 검증됩니다. 데이터가 정규 분포를 따르기 때문에 조사자는 그룹 간 비교를 위해 Tukey 사후 테스트와 함께 일원 분산 분석을 사용합니다. 알파(ɑ) 값은 0.05로 설정됩니다. Pearson의 카이제곱 검정은 범주형 변수에 대한 그룹 간의 차이를 결정하는 데 사용됩니다.

다변량 데이터 분석의 경우 크로마토그래피 데이터는 행당 하나의 샘플과 열당 하나의 변수(대사산물)로 표로 작성됩니다. 데이터 전처리는 각 대사체 피크 영역을 내부 표준의 영역으로 정규화한 다음 일반화된 로그 변환 및 자동 크기 조정(평균 중심 및 각 변수의 표준 편차로 나누기)에 의한 데이터 스케일링으로 구성됩니다. PLS-DA는 통계 소프트웨어 패키지 R(Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria)을 사용하여 수행됩니다. 클래스 분리는 원래 변수(X)의 선형 조합을 통해 클래스 멤버십(Y)을 예측할 수 있는 정보를 추출하기 위해 다변량 회귀 기법을 사용하는 지도 방법인 PLS-DA에 의해 달성됩니다. PLS 회귀는 R pls 패키지에 포함된 plsr 함수를 사용하여 수행됩니다. 분류 및 교차 검증은 캐럿 패키지에 포함된 해당 래퍼 함수를 ​​사용하여 수행됩니다. 계급 차별의 중요성을 평가하기 위해 순열 테스트가 수행됩니다. 각 순열에서 PLS-DA 모델은 원래 클래스 할당을 기반으로 모델에 대한 교차 유효성 검사로 결정된 최적의 구성 요소 수를 사용하여 데이터(X)와 순열된 클래스 레이블(Y) 사이에 구축됩니다. VIP(Variable Importance in Projection) 점수는 각 대사산물에 대해 계산됩니다. VIP 점수는 각 차원에서 설명된 Y-변동의 양을 고려한 PLS 부하의 제곱의 가중 합입니다. 가장 높은 점수를 받은 VIP 대사산물은 접힘 변화(FC) 측면에서 비교됩니다. FC는 임의의 두 클래스 사이의 평균 존재비의 비율이며 양이 초기 값에서 최종 값으로 변경되는 정도를 설명하는 척도입니다.

대사 경로는 소프트웨어 Cytoscape의 MetScape 응용 프로그램을 사용하여 구성됩니다.