삼중 음성 유방암 또는 HER2+ 유방암의 뇌 전이 치료를 위한 Her2/Her3 및 Pembrolizumab에 대한 수지상 세포 백신

포함 기준:

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP)
  • 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP
• WOCBP는 연구 기간 동안 그리고 말초 혈액에서 연구 약물의 지속성이 더 이상 검출되지 않을 때까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기간은 몇 년이 될 수 있습니다. 허용 가능한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 두 가지 방법을 조합하여 사용하는 것이 좋습니다. 참고: 임신 위험이 존재하는 경우, 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 2년 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 음성 혈청 및 고감도 소변 임신 검사(들):

  i) 연구 배정 전 72시간 이내; ii) 치료 시작 후 WOCBP에 대한 임신 테스트를 수행하고 펨브롤리주맙의 매 주기(초기 치료 단계) 전에 해석합니다. iii) 치료 종료(EOT) 평가 시; 그리고 iv) 달리 임신이 의심될 때마다. 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 또 다른 임신 테스트를 수행해야 하고 음성이어야 합니다.

• 삼중 음성 유방암(TNBC)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단(에스트로겐 수용체[ER] =< 1%, 프로게스테론 수용체[PR] =< 1% HER2 음성)

  • HER2 테스트는 검증된 면역조직화학(IHC) 또는 제자리 하이브리드화(ISH) 분석을 사용하여 침습적 요소에 대해 수행해야 합니다.

  • IHC 염색은 다음과 같이 정의됩니다.

    • IHC 3+ 종양 세포의 > 10% 내에 완전하고 강렬한 주변 막 염색이 있는 경우. 모든 IHC 3+ 종양은 HER2 양성으로 간주됩니다.
    • IHC 2+는 종양 세포의 > 10% 내에 불완전하고/또는 약하거나 중간 정도의 주변 막 염색이 있는 경우입니다. 모든 IHC 2+ 종양은 HER2 모호성으로 보고됩니다.
    • 종양 세포의 > 10% 내에 희미하거나 거의 인지할 수 없는 불완전한 막 염색이 있는 경우 IHC 1+. 모든 IHC 1+ 종양은 HER2 음성으로 보고됩니다.
    • (1) 염색이 관찰되지 않거나 (2) 종양 세포의 10% 미만에서 희미하거나 거의 감지할 수 없는 불완전한 막 염색이 있는 경우 IHC 0입니다. 모든 IHC 0 종양은 HER2 음성으로 보고됩니다.
    • 모호한 HER2 검사는 동일한 검체 또는 새로운 검사(IHC 또는 ISH와 함께 다른 검체 사용)에서 ISH를 사용하여 반사 HER2 검사를 트리거해야 합니다.

  • ISH의 결과는 HER2와 염색체 17 계수 프로브(CEP17)의 유전자 증폭 비율로 정의됩니다. 결과는 다음과 같이 보고됩니다.

    • HER2/CEP17 비율이 >= 2.0이고 HER2 카피 수 신호/세포가 >= 4인 경우 ISH 양성

    • 확정 진단은 다음과 같은 경우 추가 정밀 검사가 진행되는 동안 제공됩니다.

      • HER2/CEP17 비율이 >= 2.0이고 평균 HER2 카피 수가 < 4.0 신호/세포인 경우 - 재검사에서 확인되면 음성
      • HER2/CEP17 비율이 < 2.0이고 평균 HER2 복제 수가 >= 6.0 신호/세포 양성인 경우 - 재검사에서 확인된 경우
      • HER2/CEP17 비율이 < 2.0이고 평균 HER2 복제 수가 >= 4.0과 < 6.0 신호/세포 음성인 경우 - 재검사에서 확인된 경우
    • HER2/CEP17 비율이 < 2.0이고 평균 HER2 복제 수가 < 4.0 신호/세포인 경우 ISH 음성

• 0.5cm 이상의 컷오프 포인트를 포함하도록 수정된 RANO-BM 기준에 따라 측정 가능한 뇌 질환. 다음 크기 요구 사항을 충족하는 연구팀이 승인한 치료되지 않은 뇌 전이가 하나 이상 있어야 합니다.

  • >= 0.5cm 및 자기 공명 영상(MRI) 슬라이스 두께의 2배; 그리고
  • < 3.0 cm, 즉 무증상이며 등록 시 국소 치료가 필요하지 않습니다(즉, 표적 병변[들])
  • 참고로, 병변 >= 0.5cm 및 < 3cm는 위치 또는 증상 때문에 연구팀이 부적격 판정을 내릴 수 있습니다. 치료되지 않은 뇌전이는 전뇌방사선 치료 당시에 존재하지 않았거나 정위적 방사선 치료 영역에 포함되지 않은 병변(또는 치료된 병변의 0.5cm 이내) 또는 이전 방사선 조사 이후 새로운 병변이거나 명백하게 진행된 병변으로 정의됩니다. 치료 또는 이전 수술.
• 3.0cm 이상의 뇌 전이 또는 증상을 유발하는 모든 뇌 전이는 이전에 국소 요법(즉, 방사선 또는 외과적 절제, 임상적으로 적절한 경우) 연구 등록 전에. 전뇌 방사선 치료(WBRT) 시 존재하거나 정위 방사선 치료 영역(또는 치료된 병변의 5mm 이내)에 포함된 모든 병변은 새로운 것이거나 치료 이후 진행된 것으로 문서화되지 않는 한 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

• 정위 방사선 수술(SRS) 및/또는 사전 방사선 요법은 초기 수지상 세포(DC) 백신 투여 2주 전에 허용되지만(방사선이 조사되지 않고 표적 병변으로 사용될 하나 이상의 병변이 남음) 추적 뇌 MRI 병변의 안정성을 결정하기 위해 수지상 세포(DC) 백신 전에 얻어야 합니다. 전체 뇌 방사선 조사 종료 후 최소 4주의 간격 또는 뇌 병변의 외과적 절제가 허용됩니다. 마지막 세포 독성, 표적, 면역 치료제 또는 시험용 제제가 허용된 후(DC 백신 시작 전) 최소 4주 또는 5 반감기(분류기)의 간격

  • 환자가 재발성 진행성 뇌 전이로 진단된 경우 이전의 전뇌 방사선이 허용됩니다. 이전에 조사된 병변은 비표적 병변으로 간주됩니다.
  • 이전에 절제된 병변 또는 SRS로 치료된 병변은 비표적 병변으로 간주됩니다. 다른 병변에 대한 사전 국소 요법에는 제한이 없습니다.
• 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• <=등급 1로 회복되지 않은 독성은 실험실 매개변수에 대한 포함 요구 사항을 충족하는 경우 허용됩니다(<= 등급 2 신경병증이 있는 참가자가 자격이 있을 수 있음).
• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다(검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함).
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L
• 백혈구: >= 3 x 10^9/L
• 절대 호중구 수: >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판: >= 100 x 10^9/L
• 총 빌리루빈: =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]): =< 2.5 x 제도적 정상 상한(=< 5 x ULN(간 환자의 경우) 전이)
• 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음): ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) = < 1.5 x ULN
• 연수막 질환의 증거 없음
• 환자가 스테로이드를 사용하는 경우 매일 10mg의 동등한 프레드니손 용량 이하의 스테로이드 용량을 사용해야 합니다.
• 기대 수명 > 3개월
• 등록 3주 전에 허용된 사전 체크포인트 억제제
• CNS의 현재 치료에서 질병이 진행된 경우 동의 전에 환자는 Her 2 지시 항체 치료(트라스투주맙 및 페르투주맙)를 계속할 수 있습니다. 연구 동안 아로마타제 억제제 또는 타목시펜; 삼중 음성 유방암 환자는 연구 기간 동안 PI 재량에 따라 카페시타빈, 에리불린 또는 파클리탁셀을 계속할 수 있습니다.
• 전신 질환이 있는 환자는 섹션 10.1에 설명된 대로 관리됩니다. 프로토콜에 따라 전신 질환이 진행된 환자는 섹션 10.4.2에 설명된 대로 관리됩니다.

제외 기준:

• 연구 결과를 혼란스럽게 만들 수 있는 모든 조건, 완전한 참여(연구의 전체 기간 동안)를 위한 피험자의 참여를 방해하거나 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구에 부적합한 후보자로 간주됩니다.
• 증상이 있는 뇌 전이. 존재하는 모든 신경학적 증상은 연구 약물 투여 시점까지 국소 요법으로 해결되어야 합니다.
• DC 백신 치료의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 다른 조사 물질을 받지 않고 조사 물질 연구에 참여하지 않았거나 조사 장치를 사용하지 않았을 수 있습니다.
• 치료 시작(첫 번째 DC 백신) 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 빠른 것) 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법(포함 기준 17에 언급된 치료 제외)을 받았거나 회복되지 않은 사람(즉, = < 등급 1 또는 베이스라인) 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터. 두개외 부위에 대한 사전 방사선 조사는 연구 약물(첫 번째 DC 백신)을 시작하기 전 언제든지 완료할 수 있으며 2주 세척이 필요합니다.
• 모든 백신 투여 완료를 방해할 수 있는 빠르게 진행하는 전신 질환
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식의 병력
• 연구자의 의견으로는 환자에 대한 위험을 증가시킬 전신 요법을 필요로 하는 활동성 감염이 있음
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 경우(검사는 필수가 아님)
• 알려진 면역 억제 질환(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 후천성 면역결핍 증후군[AIDS] 또는 기타 면역 저하 질환). 테스트는 필수가 아닙니다
• 백혈구 성분채집술 전 2주 내에 수혈을 받은 경우
• 임신 중이거나 현재 수유 중(수유 중단에 동의한 여성이 자격이 있음) 참가자
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 상당한 정중선 이동 또는 폐쇄성 뇌수종을 동반한 뇌 병변 크기
• 뇌부종을 조절하거나 신경학적 증상을 치료하기 위한 코르티코스테로이드의 사용은 하루에 10mg의 프레드니손(또는 이와 동등한 것)을 초과하지 않는 저용량이 아닌 한 허용되지 않습니다.
• 연구 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
• 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력
• 연수막 질환의 존재
• MRI에 대한 모든 금기 사항(즉, 심박 조율기 또는 기타 금속 이식 의료 기기를 사용하는 환자). MR 영상 촬영 전에 MRI 안전 설문지가 필요합니다.
• 수지상 세포(DC) 백신으로 연구 치료 시작 2주 이내에 사전 방사선 요법을 받았고/거나 SRS <2를 받았습니다. 첫 번째 DC 백신 용량을 투여하기 몇 주 전. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(=< 2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 주사를 위한 계절 인플루엔자 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물(DC 백신)의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가의 일일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.

• 연구 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 또는 혈액 임신 검사를 받은 WOCBP.

  *참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료제의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.

• 알려진 활성 암종 수막염
• 임상시험의 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.