재발성 GBM에 대한 외과적 니볼루맙 및 이필리무맙

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 세계보건기구 등급 IV IDH 야생형 교모세포종 또는 교모세포종의 분자적 특징을 가진 교육종 또는 IDH 야생형 신경교종을 포함하는 변이체를 가지고 있습니다.
• 최소 방사선 요법을 사용한 이전의 1차 요법.
• 환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다.
• 첫 번째 또는 두 번째 재발에 해당합니다. 참고: 재발은 초기 치료(즉, 방사선 ± 화학 요법) 이후의 진행으로 정의됩니다.
• 참가자는 RANO 기준에 따라 MRI에서 종양 진행에 대한 명확한 증거를 보여야 합니다.

• 참가자는 등록 후 제출을 위해 교모세포종 또는 변이를 드러내는 이전 수술에서 충분한 조직의 가용성을 확인해야 합니다. 다음 양의 조직이 필요합니다.

  • 1개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록(선호) 또는
  • 10 FFPE 염색되지 않은 슬라이드(두께 5μm)
• 종양 진행의 명확한 조직학적 확인이 없는 한 방사선 요법 완료에서 등록까지 최소 12주의 간격.
• 참가자는 이전 치료의 임상적으로 유의한 독성 효과(탈모, 포함 기준에 따라 나열된 실험실 값 및 림프구 감소증(테모졸로마이드 치료 후 일반적임)의 예외를 포함하되 이에 국한되지 않음)로부터 등급 0 또는 1 또는 치료 전 기준선으로 회복해야 합니다. .
• 이전 외과적 절제 사이에 최소 4주(등록까지)의 간격 또는 정위 생검의 경우 1주.
• 등록 후 다음 기간이 경과해야 합니다: 모든 시험용 제제의 반감기 5회, 세포독성 요법의 경우 4주(테모졸로마이드의 경우 23일 및 니트로소우레아의 경우 6주 제외), 항체의 경우 4주 또는 4주(또는 5/5 반감기) -다른 항종양 요법(백신 포함)으로 인해 더 짧은 수명). 종양 치료 필드(TTF)에서 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
• 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥ 70이어야 합니다.
• 등록 전 14일 이내의 MRI.

• 모든 스크리닝 실험실은 등록 후 14일 이내에 수행되어야 하며 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000 / mcL
  • 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥9g/dL 또는 ≥5.6mmol/L(평가 7일 이내)
  • 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율을 측정하거나 계산했습니다(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수 있음) ≤1.5 X 기관 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(크레아티닌 클리어런스는 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.)
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 기관 ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ 기관 ULN(총 빌리루빈 수치 > 1.5 기관 ULN인 피험자의 경우)
  • 길버트 증후군 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 기관 ULN 또는 ≤ 5 X 기관 ULN
  • 알부민 ≥ 2.5mg/dL
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 X 기관 ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 X 제도적 ULN
• 가임 여성 대상자는 등록 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력)이 있는 12개월의 자연적(자발적) 무월경 또는 혈청 FSH 수치가 있는 6개월의 자연적 무월경이 있는 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성이 가임 가능성이 없다고 판단되는 경우 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 가임 상태가 확인된 경우에 한합니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료 기간 동안 및 연구 중단 후 5개월 동안 매우 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

  • 진정한 금욕: 이것이 피험자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가(위에서 설명한 대로)에 의해 확인된 경우에만 해당됩니다.
  • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 참가자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지를 조합하여 사용:

    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
    • 적절한 호르몬 피임제(경구, 피하, 자궁 내 또는 근육 내 제제를 포함하여 에스트로겐 및/또는 프로게스테론제를 포함하는 모든 등록 및 시판 피임제 포함).
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 요법 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 면역조직화학에 의한 IDH 돌연변이.
• 조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 또는 계획된 참여.
• 면역 결핍 진단이 있습니다.
• 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있습니다.
• 미만성 연수막 질환 또는 두개외 질환이 있습니다.
• 등록 후 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드(예: 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등)를 제외한 전신 면역억제 치료를 받은 자.
• 베바시주맙 또는 애플리버셉트를 받았습니다. VEGFR 억제제가 허용됩니다.
• 등록 후 2주 이내에 최소 연속 3일 동안 덱사메타손 > 2mg/일 또는 생물학적으로 동등한 것으로 정의되는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.
• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법, 정위 방사선 수술 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받았습니다.
• 등록 후 12개월 이내에 출혈 위험을 증가시키는 알려진 응고병증의 병력 또는 임상적으로 유의한 출혈의 병력이 있습니다.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 등록 6개월 이내에 위장관 출혈 또는 기타 출혈/출혈 사건 CTCAE 등급 > 3이 있음.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 자연 경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 환자는 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 국소 전립선암을 포함하되 이에 국한되지 않고 적격입니다. 치료가 필요하지 않은 암, 또는 잠재적으로 완치적 요법을 받은 제자리 자궁경부암.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견. 예를 들면 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 5개월까지 예상 시험 기간 내에 임신할 것으로 예상되는 경우. 니볼루맙 및/또는 이필리무맙이 모유로 분비되는지 또는 자궁 내 태아에 악영향을 미칠 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 분비되고 수유 중인 영아 또는 태아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에 이러한 피험자는 등록할 수 없습니다.
• 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 등록 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 임의의 연구 치료제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.