IIB-IVB 기 균상 식육종 및 세자리 증후군의 치료를 위한 Duvelisib 및 Nivolumab

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 MF 또는 SS, IIB~IVB 단계로 측정 가능한 질병 및/또는 글로벌 피부 림프종 반응 기준에 따라 혈액 침범이 감지되어야 합니다.
• 환자는 이전에 최소 한 라인의 전신 요법을 받았어야 합니다.
• 나이 >= 18세. 18세 미만의 환자에서 니볼루맙과 병용 듀벨리십의 사용에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 현재 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 절대 호중구 수 >= 1000/mcL
• 혈소판 > 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 =< 5 x 기관 ULN(길버트 증후군 병력이 있는 경우)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 2.0 x 기관 ULN
• 뇌전이 치료를 받은 환자는 중추신경계(CNS) 관련 치료 후 추적 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association Functional Classification을 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙 및 듀벨리십의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 남성은 연구에 참여하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그리고 연구 참여 기간 동안. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 니볼루맙 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙 및 듀벨리십을 투여받고 WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적 불임 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이 연구에 대한 조사 물질 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 법적 대리인(LAR) 및/또는 가족 구성원이 있는 의사 결정 능력(IDMC) 장애가 있는 참가자도 자격이 있습니다.
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.

제외 기준:

• PI3K 억제제를 사용한 선행 요법
• 니볼루맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 제제를 사용한 이전 요법
• 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역 질환의 병력이 있는 환자는 중요한 장기 기능에 영향을 미치거나 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역 억제 치료가 필요할 수 있으므로 제외해야 합니다. 여기에는 면역 관련 신경계 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초성) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증의 병력이 있는 환자가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환(IBD), 크론병, 궤양성 대장염, 간염과 같은 전신 자가면역 질환; 독성 표피 괴사(TEN), 스티븐스-존슨 증후군 또는 인지질 증후군의 병력이 있는 환자는 질병의 재발 또는 악화 위험 때문에 제외되어야 합니다. 생리학적 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함한 백반증, 내분비 결핍증이 있는 환자가 적합합니다. 류마티스 관절염 및 기타 관절병증, 쇼그렌 증후군 및 건선이 국소 약물로 조절되는 환자 및 항핵항체(ANA), 항갑상선 항체와 같은 양성 혈청을 보이는 환자는 표적 장기 침범의 존재 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다. 그러나 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다
• 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거(촉진 사건) 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 7일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드, 생리학적 또는 부신 대체 용량을 위한 스테로이드 = 매일 10mg 미만의 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 환자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민 반응) 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.
• 등록 전 2년 이내 결핵 치료 이력
• 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항종양괴사인자(TNF)제 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 면역억제제로 스테로이드를 제외한 지속적인 치료
• 연구 요법 개시 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 투여

• 연구 요법 개시 후 7일 이내에 매일 프레드니손 10mg 이상과 동등한 용량의 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 지속적인 치료

  • 흡입 스테로이드 허용

  • MF/SS의 피부 증상에 대한 국소 스테로이드는 다음과 같이 허용됩니다.

    • 환자가 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 상태를 유지한 경우 선별된 병용 국소 스테로이드의 지속적인 사용이 허용됩니다.
    • 효능이 낮거나 중간인 국소 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 등록 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 사용하는 경우 참여할 수 있습니다. 코르티코스테로이드의 국소 주사는 허용됩니다. 모든 코르티코스테로이드는 병용 약물로 보고됩니다.
  • 일일 프레드니손 10mg PO 이하(또는 이와 동등한 용량)로 처방된 환자는 제외되지 않습니다.

• MF/SS에 대한 다른 전신 요법의 동시 사용. 환자는 이전 치료에서 다음과 같은 최소한의 씻김이 있어야 합니다.

  • 저선량(12Gy 이하) 전피부 전자빔 요법(TSEBT)의 경우 최소 8주
  • 전신 세포독성 항암제 또는 종양 표적 단클론항체(mAb)의 경우 최소 4주. 단, 알렘투주맙은 제외되며 약효가 최소 16주인 경우
  • 전신성 레티노이드, 인터페론, 보리노스타트, 로미뎁신, 데닐류킨 디프티톡스 또는 면역요법으로 정의되지 않은 항암 연구용 제제의 경우 최소 2주 또는 5반감기
  • 국소 방사선 요법의 경우 최소 2주
  • 국소 레티노이드, 질소 머스타드 또는 이미퀴모드의 경우 최소 1주

• 다음을 제외하고 보조 내분비 요법을 제외하고 활성 전신 요법이 필요한 병발 악성 종양:

  • 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암 환자는 제외되지 않습니다.
  • 다른 악성 종양(피부 ​​T 세포 림프종 제외)의 재발 위험을 줄이기 위한 보조제 또는 유지 요법은 워싱턴 대학 수석 연구원과 논의한 후 허용됩니다.
  • 이전 악성 종양이 있는 피험자는 > 2년 동안 질병이 없는 경우 자격이 있습니다.
• 고형 장기 이식 또는 동종 골수 이식의 병력
• 전신 항균제를 필요로 하는 통제되지 않은 감염: 항균제, 항진균제 및 항바이러스 예방 요법을 받는 환자는 다른 모든 제외/포함 기준이 충족되는 경우 제외되지 않습니다.
• 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV)(항CMV IgM 항체에 대한 양성 혈청검사 및 항CMV IgG 항체에 대한 음성 또는 활동성 CMV 감염과 일치하는 임상 증상이 있는 양성 CMV PCR)을 갖고 치료가 필요한 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. 통신사는 제도적 지침에 따라 모니터링됩니다.

• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)

  • 만성 HBV 또는 HCV 환자는 B형 간염 혈청검사 양성 환자로 정의됩니다. 중합효소 연쇄 반응[PCR] 검사)에 등록해야 하며 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 예방적 항바이러스 치료를 시작하고 연구 약물(들) 완료 후 약 6~12개월까지 계속해야 합니다.
• 탈모증 및 신경병증을 제외하고 이전의 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• duvelisib 또는 nivolumab과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 연구 요법을 시작할 자격이 없습니다. CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 사용하는 환자는 연구 요법을 시작하기 5년 반 전에 중단하면 연구 요법을 시작할 수 있습니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활동성 감염, 간질성 폐질환 또는 활동성, 비감염성 폐렴, 울혈성 심부전 New York Heart Association(NYHA) 등급 >= 3, 불안정 협심증 및 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자

• Fridericia 방법(QTcF) > 500ms로 수정된 기준선 QT 간격

  • 참고: 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제에는 기준이 적용되지 않습니다.
• 임산부는 니볼루맙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모를 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 장 천공의 위험 인자로 알려진 활동성 또는 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장(GI) 폐쇄 및 복부 암종증의 증거가 있는 환자는 연구에 참여하기 전에 추가 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 합니다.