부갑상선기능저하증이 있는 성인에게 매일 투여되는 TransCon PTH의 안전성, 내약성 및 효능을 조사하는 임상시험 (PaTHway)

포함 기준:

1. 만 18세 이상 남녀
2. 최소 26주 동안 수술 후 만성 HP 또는 자가 면역, 유전 또는 특발성 HP를 가진 피험자. HP의 진단은 부적절하게 낮은 혈청 PTH 수치의 설정에서 과거의 저칼슘혈증을 기반으로 확립됩니다.

3. 최소 임계값 이상의 SoC 용량(예: 칼시트리올, 알파칼시돌, 칼슘 보충제)에 대한 요구 사항:

   • 일본 이외의 국가의 경우: 칼시트리올 ≥0.5 μg/일 또는 알파칼시돌 ≥1.0 μg/일 및 (원소) 칼슘 ≥800 mg/일(예: 구연산 칼슘, 탄산 칼슘 등)의 용량이 최소 12일 동안 필요 스크리닝 몇 주 전. 또한 칼시트리올, 알파칼시돌 또는 칼슘의 용량은 스크리닝 전 최소 5주 동안 안정적이어야 합니다.
   • 일본의 경우: 스크리닝 전 최소 12주 동안 칼시트리올 ≥1.0 μg/일 또는 알파칼시돌 ≥2.0 μg/일 용량에 대한 요구 사항. 또한, 칼시트리올 또는 알파칼시돌의 용량은 스크리닝 전 적어도 5주 동안 안정적이어야 합니다. 일본에서만(현지 관행 및 식습관으로 인해) 칼슘 보충제의 최소 용량을 초과할 필요가 없습니다.

4. 다음과 같은 목표 혈청 수준을 달성하기 위한 무작위 배정 전 보충제 최적화:

   • 20-80ng/mL(49-200nmol/L)의 25(OH) 비타민 D 수준 및
   • 정상 범위 또는 정상 범위 바로 아래의 마그네슘 수치와
   • 정상 범위 또는 정상 범위 바로 아래의 알부민 조정 또는 이온화 sCa 수준
5. 피험자는 ≥125 mg/24h의 24시간 uCa 배설을 나타냅니다(스크리닝 전 52주 이내에 또는 스크리닝 기간 동안 수집된 샘플에서).
6. 스크리닝 시 BMI 17 - 40kg/m2
7. 25세 이하인 경우, 주로 사용하지 않는 손목과 손의 X-선에 근거한 골단 폐쇄의 방사선학적 증거
8. 방문 1 이전 6주 이내의 정상 실험실 한계 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH); 갑상선암 병력에 대한 억제 요법을 받는 경우 TSH 수치는 0.2mIU/mL 이상이어야 합니다.
9. 갑상선 호르몬 대체 요법으로 치료하는 경우 스크리닝 전 최소 5주 동안 용량이 안정적이어야 합니다.
10. eGFR ≥30mL/분/1.73 스크리닝 중 m2
11. 미리 채워진 주사 펜을 통해 연구 약물의 매일 피하 자가 주사를 수행할 수 있음(또는 주사를 수행할 지정인이 있음)
12. GCP에 따라 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. PTH에 대한 반응 장애(pseudohypoparathyroidism)는 PTH 저항성으로 특징지어지며 저칼슘혈증 상태에서 PTH 수치가 상승합니다.
2. 활성 갑상선 기능 항진증과 같이 HP 이외의 칼슘 대사 또는 칼슘-인산 항상성 또는 PTH 수치에 영향을 줄 수 있는 모든 질병; 뼈의 파제트병; 심한 저마그네슘혈증; 1형 진성 당뇨병 또는 잘 조절되지 않는 2형 진성 당뇨병(HbA1C >9%, 스크리닝 전 12주 이내에 작성된 문서화된 HbA1C 결과는 허용됨); 중증 및 만성 간 또는 신장 질환; 쿠싱 증후군; 다발성 골수종; 활동성 췌장염; 영양 실조; 구루병; 최근의 장기간 부동; 활동성 악성 종양(저위험 잘 분화된 갑상선암 또는 기저 세포 피부암 제외); 활동성 부갑상선기능항진증; 스크리닝 전 5년 이내의 부갑상선 암종; 말단비대증; 또는 다발성 내분비선 종양 유형 1 및 2
3. TSH 억제가 필요한 2년 이내 고위험 갑상선암
4. 루프 이뇨제, 인 결합제(칼슘 보충제 제외), 디곡신, 리튬, 메토트렉세이트, 비오틴 >30μg/일 또는 전신 코르티코스테로이드(대체 요법 제외) 사용
5. 방문 1 전 1주 이내에 발생하도록 예정된 24시간 소변 수집 전 4주 이내에 티아지드 이뇨제 사용
6. PTH(1-84), PTH(1-34), 또는 PTH 또는 PTH 관련 단백질의 기타 N-말단 조각 또는 유사체를 포함한 PTH 유사 약물(상업적으로 이용 가능하거나 조사 시험 참여를 통해)의 사용, 상영 전 4주 이내
7. 스크리닝 전 12주 이내에 칼시토닌, 불소 정제(>0.5mg/일), 스트론튬 또는 시나칼셋 염산염과 같은 칼슘 및 골 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물의 사용
8. 스크리닝 전 2년 이내에 칼슘 및 골 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 골다공증 치료제, 즉 비스포스포네이트(경구 또는 정맥[IV]), 데노수맙, 랄록시펜 또는 로모소주맙 요법의 사용
9. 스크리닝 전 26주 이내에 발작의 병력이 있는 비저칼슘혈증성 발작 장애
10. 뼈의 파제트병 또는 설명되지 않는 알칼리 포스파타제 상승, 골육종에 소인이 되는 유전성 장애, 또는 골격을 포함하는 상당한 외부 빔 또는 임플란트 방사선 요법의 이전 병력이 있는 골육종의 위험 증가
11. 임산부 또는 수유부
12. 임신을 계획하고 있거나 가임 가능성이 있는 여성 파트너가 있고 시험 기간 동안 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성
13. 스크리닝 전 3년 이내에 진단된 약물 또는 알코올 의존성
14. 단장 증후군, 의미 있는 소장 절제술, 위 우회술, 열대 스프루, 활동성 셀리악병, 활동성 궤양성 대장염, 활동성 크론병, 위마비 및 흡수 장애가 있는 AIRE 유전자 돌연변이를 포함하되 이에 국한되지 않는 위장관 흡수에 악영향을 미치는 질병 과정
15. 울혈성 심부전, 심근 경색, 중증 또는 조절되지 않는 부정맥, 서맥(백의 고혈압/불안 상태에서 안정시 심박수 165/95)을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 26주 이내의 만성 또는 중증 심장 질환 무작위화 전에 측정을 반복할 수 있습니다.
16. 스크리닝 전 5년 이내의 뇌혈관 사고
17. 스크리닝 전 26주 이내: 신결석증으로 인한 급성 산통 또는 급성 통풍. 무증상 신장 결석이 있는 피험자는 허용됩니다.
18. 스크리닝 전 8주 이내에(또는 조사 약물 반감기의 5.5배 이내(둘 중 먼저 도래하는 것 적용))에 조사 약물 또는 장치를 수령한 기타 중재적 시험에 참여
19. 연구자의 의견에 따라 치료가 필요하거나 피험자가 시험을 완전히 완료할 수 없을 것 같은 모든 질병 또는 상태 또는 재발 가능성이 있는 치료된 악성 종양을 포함하여 시험 제품 또는 절차에서 과도한 위험을 나타내는 모든 상태 약 3.5년의 시험 기간
20. PTH 또는 부형제[메타크레졸, 만니톨, 숙신산, NaOH/(HCl)]에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성
21. 재판 진행과 관련하여 불이행 가능성이 있음
22. 연구자의 의견에 따라 피험자가 참여를 완료하거나 시험 일정을 따르는 것을 방해하는 기타 모든 이유