- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04701203
Et forsøg, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af TransCon PTH administreret dagligt hos voksne med hypoparathyroidisme (PaTHway)
30. januar 2024 opdateret af: Ascendis Pharma Bone Diseases A/S
PaTHway TRIAL: Et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallel gruppeforsøg, med en åben udvidelse, undersøgelse af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af TransCon PTH administreret subkutant dagligt hos voksne med hypoparathyroidisme
I løbet af de første 26 uger af forsøget vil deltagerne blive tilfældigt tildelt en af to grupper: En gruppe vil modtage TransCon PTH, og en gruppe vil modtage placebo.
Alle forsøgspersoner vil starte med en fast dosis af studielægemidlet og vil individuelt og progressivt blive titreret til en optimal dosis over en 10 ugers periode efterfulgt af en individualiseret doseringsperiode på op til 16 uger.
TransCon PTH eller placebo vil blive indgivet som en subkutan injektion med en fyldt injektionspen.
Hverken forsøgsdeltagere eller deres læger vil vide, hvem der er blevet tildelt hver gruppe.
Efter de 26 uger vil deltagerne fortsætte i forsøget som en del af et langsigtet forlængelsesstudie.
Under forlængelsen vil alle deltagere modtage TransCon PTH, med dosis tilpasset deres individuelle behov.
Dette er et globalt forsøg, der vil blive udført i, men ikke begrænset til, USA, Canada, Tyskland og Danmark.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
82
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Ontario
-
Oakville, Ontario, Canada, L6M 1M1
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
Hovedstaden
-
København, Hovedstaden, Danmark, 2100
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Midtjylland
-
Aarhus, Midtjylland, Danmark, 8200
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forenede Stater, 89511
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76132
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italien, 00128
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Piacenza
-
Pisa, Piacenza, Italien, 56126
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0176
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Csongrad
-
Szeged, Csongrad, Ungarn, 6720
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder, ≥18 år
- Personer med postkirurgisk kronisk HP eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i mindst 26 uger. Diagnose af HP er etableret baseret på historisk hypocalcæmi ved indstilling af uhensigtsmæssigt lave serum-PTH-niveauer
Krav til doser af SoC (f.eks. calcitriol, alfacalcidol, calciumtilskud) ved eller over en minimumstærskel:
- For andre lande end Japan: krav om en dosis calcitriol ≥0,5 μg/dag eller alfacalcidol ≥1,0 μg/dag og (grundstof) calcium ≥800 mg/dag (f.eks. calciumcitrat, calciumcarbonat osv.) i mindst 12 uger før screeningen. Derudover skal dosis af calcitriol eller alfacalcidol eller calcium være stabil i mindst 5 uger før screening
- For Japan: krav om en dosis calcitriol ≥1,0 μg/dag eller alfacalcidol ≥2,0 μg/dag i mindst 12 uger før screening. Derudover skal dosis af calcitriol eller alfacalcidol være stabil i mindst 5 uger før screening. Kun i Japan (på grund af lokal praksis og kostmønstre) er der intet krav om at overskride en minimumsdosis af calciumtilskud
Optimering af kosttilskud før randomisering for at nå målserumniveauerne af:
- 25(OH) vitamin D-niveauer på 20-80 ng/mL (49-200 nmol/L) og
- Magnesium niveau i normalområdet, eller lige under normalområdet og
- Albuminjusteret eller ioniseret sCa-niveau i normalområdet eller lige under normalområdet
- Forsøgspersonen demonstrerer en 24-timers uCa-udskillelse på ≥125 mg/24 timer (på en prøve indsamlet inden for 52 uger før screening eller i screeningsperioden)
- BMI 17- 40 kg/m2 ved Screening
- Hvis ≤25 år gammel, radiologisk tegn på epifyselukning baseret på røntgenbillede af ikke-dominerende håndled og hånd
- Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normale laboratoriegrænser inden for de 6 uger før besøg 1; hvis undertrykkende behandling for en historie med skjoldbruskkirtelkræft, skal TSH-niveauet være ≥0,2 mIU/ml
- Hvis behandlet med thyreoideahormonsubstitutionsterapi, skal dosis have været stabil i mindst 5 uger før screening
- eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2 under screening
- I stand til at udføre daglige subkutane selvinjektioner af undersøgelseslægemidlet (eller have en udpeget til at udføre injektioner) via en fyldt injektionspen
- Kan og er villig til at give skriftligt og underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med GCP
Ekskluderingskriterier:
- Nedsat reaktionsevne over for PTH (pseudohypoparathyroidisme), som er karakteriseret som PTH-resistens, med forhøjede PTH-niveauer i forbindelse med hypocalcæmi
- Enhver sygdom, der kan påvirke calciummetabolisme eller calciumphosphat-homeostase eller andre PTH-niveauer end HP, såsom aktiv hyperthyroidisme; Paget knoglesygdom; svær hypomagnesæmi; type 1-diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes mellitus (HbA1C >9 %, dokumenteret HbA1C-resultat taget inden for 12 uger før screening er acceptabelt); alvorlig og kronisk lever- eller nyresygdom; Cushings syndrom; myelomatose; aktiv pancreatitis; fejlernæring; rakitis; nylig langvarig immobilitet; aktiv malignitet (bortset fra lavrisiko veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft eller basalcellehudkræft); aktiv hyperparathyroidisme; parathyreoideacarcinom inden for 5 år før screening; akromegali; eller multipel endokrin neoplasi type 1 og 2
- Højrisikokræft i skjoldbruskkirtlen inden for 2 år, der kræver suppression af TSH
- Brug af loop-diuretika, fosfatbindere (bortset fra calciumtilskud), digoxin, lithium, methotrexat, biotin >30 μg/dag eller systemiske kortikosteroider (bortset fra som erstatningsterapi)
- Brug af thiaziddiuretikum inden for 4 uger før den 24-timers urinopsamling, der er planlagt til at finde sted inden for 1 uge før besøg 1
- Anvendelse af PTH-lignende lægemidler (uanset om de er kommercielt tilgængelige eller gennem deltagelse i en undersøgelse), herunder PTH(1-84), PTH(1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH eller PTH-relateret protein, inden for 4 uger før screening
- Brug af andre lægemidler, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, såsom calcitonin, fluoridtabletter (>0,5 mg/dag), strontium eller cinacalcethydrochlorid inden for 12 uger før screening
- Brug af osteoporoseterapier, der vides at påvirke calcium- og knoglemetabolismen, dvs. bisphosphonat (oral eller intravenøs [IV]), denosumab, raloxifen eller romosozumab-behandlinger inden for 2 år før screening
- Ikke-hypokalkæmisk anfaldslidelse med en historie med et anfald inden for 26 uger før screening
- Øget risiko for osteosarkom, såsom dem med Pagets knoglesygdom eller uforklarlige forhøjelser af alkalisk fosfatase, arvelige lidelser, der er disponerede for osteosarkom, eller med en tidligere historie med betydelig ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skelettet
- Gravide eller ammende kvinder
- Mand, der har en kvindelig partner, der har til hensigt at blive gravid eller er i den fødedygtige alder og er uvillig til at bruge passende præventionsmetoder under forsøget
- Diagnosticeret stof- eller alkoholafhængighed inden for 3 år før screening
- Sygdomsprocesser, der negativt påvirker gastrointestinal absorption, herunder men ikke begrænset til korttarmssyndrom, signifikant tyndtarmsresektion, gastrisk bypass, tropisk sprue, aktiv cøliaki, aktiv colitis ulcerosa, aktiv Crohns sygdom, gastroparese og AIRE-genmutationer med malabsorption
- Kronisk eller svær hjertesygdom inden for 26 uger før screening, herunder men ikke begrænset til kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt, alvorlige eller ukontrollerede arytmier, bradykardi (hvilepuls 165/95 i tilfælde af hvid pels hypertension/angst er muligvis ikke ekskluderende og en måling kan gentages før randomisering
- Cerebrovaskulær ulykke inden for 5 år før screening
- Inden for 26 uger før screening: akut kolik på grund af nefrolithiasis eller akut gigt. Personer med asymptomatiske nyresten er tilladt
- Deltagelse i ethvert andet interventionsforsøg, hvor modtagelse af forsøgslægemiddel eller udstyr fandt sted inden for 8 uger (eller inden for 5,5 gange halveringstiden af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der kommer først) før screening
- Enhver sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan kræve behandling eller gøre forsøgspersonen usandsynlig til at fuldføre forsøget fuldt ud, eller enhver tilstand, der udgør en unødig risiko fra forsøgsproduktet eller -procedurerne, herunder behandlede maligniteter, der sandsynligvis vil gentage sig inden for forsøgets cirka 3,5 års varighed
- Kendt allergi eller følsomhed over for PTH eller et eller flere af hjælpestofferne [metacresol, mannitol, ravsyre, NaOH/(HCl)]
- Sandsynligvis ikke-overensstemmende med hensyn til forsøgsadfærd
- Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at fuldføre deltagelse eller følge forsøgsplanen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: TransCon PTH
TransCon PTH ved en startdosis på 18 mcg leveret én gang dagligt ved subkutan injektion
|
TransCon PTH-lægemiddelproduktet leveres som en opløsning med en koncentration på 0,3 mg PTH(1-34)/ml i en fyldt pen til engangsbrug beregnet til subkutan injektion.
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo for TransCon PTH indgivet én gang dagligt ved subkutan injektion
|
Placebo leveres som en opløsning indeholdende formuleringsbufferen til TransCon PTH i en fyldt pen til engangsbrug beregnet til subkutan injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Effektivitet - Primært endepunkt
Tidsramme: 26 uger
|
Andelen af forsøgspersoner med albuminjusteret sCa inden for det normale område og uafhængighed af aktivt D-vitamin og uafhængighed af terapeutiske doser af calcium (dvs. tager calciumtilskud ≤600 mg/dag) og ingen stigning i det ordinerede studielægemiddel inden for 4 uger før besøget i uge 26
|
26 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring fra baseline i HPES Symptom - Physical Domain score
Tidsramme: 26 uger
|
Ændring fra baseline i Hypoparathyroidism Patient Experience Scale (HPES) Symptom - Physical Domain score, en sygdomsspecifik patient rapporteret udfald, efter 26 ugers behandling
|
26 uger
|
Ændring fra baseline i HPES Symptom - Cognitive Domain score
Tidsramme: 26 uger
|
Ændring fra baseline i Hypoparathyroidism Patient Experience Scale (HPES) Symptom - Cognitive Domain score, en sygdomsspecifik patient rapporteret udfald, efter 26 ugers behandling
|
26 uger
|
Ændring fra baseline i HPES Impact - Physical Functioning Domain score
Tidsramme: 26 uger
|
Ændring fra baseline i Hypoparathyroidism Patient Experience Scale (HPES) Impact - Physical Functioning Domain score, en sygdomsspecifik patient rapporteret udfald, efter 26 ugers behandling
|
26 uger
|
Ændring fra baseline i HPES Impact - Daily Life Domain score
Tidsramme: 26 uger
|
Ændring fra baseline i Hypoparathyroidism Patient Experience Scale (HPES) Impact - Daily Life Domain score, en sygdomsspecifik patient rapporteret udfald, efter 26 ugers behandling
|
26 uger
|
Ændring fra baseline i SF-36 Physical Functioning subscale score
Tidsramme: 26 uger
|
Ændring fra baseline i 36-elements Short Form Survey (SF-36) Physical Functioning subscale score, en generisk sundhedsundersøgelse, efter 26 ugers behandling
|
26 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Michael Beckert, MD, Ascendis Pharma A/S European Medical Monitor/Medical Expert
- Studieleder: Aimee D Shu, MD, Ascendis Pharma A/S North American Medical Monitor/Medical Expert
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. februar 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. januar 2022
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. januar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. januar 2021
Først opslået (Faktiske)
8. januar 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
31. januar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. januar 2024
Sidst verificeret
1. januar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TCP-304
- 2020-003380-26 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sygdomme i det endokrine system
-
Escola Superior de Tecnologia da Saúde de CoimbraAfsluttet
-
University of Mississippi, OxfordRekruttering
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Paracelsus Medical UniversityRekruttering
-
Alejandro LuciaHospital General Universitario Gregorio Marañon; Hospital Infantil Universitario... og andre samarbejdspartnereRekrutteringHæmatopoietisk system - kræftSpanien
-
Mayo ClinicAfsluttetKardiovaskulære system | HæmodynamikForenede Stater
-
Istituto Ortopedico GaleazziRekrutteringAntropometri | Muskuloskeletale systemItalien
-
University of EdinburghAfsluttetRenin Angiotensin SystemDet Forenede Kongerige
-
Iaso Maternity Hospital, Athens, GreeceAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetKirurgi | Renin Angiotensin SystemFrankrig
Kliniske forsøg med TransCon PTH
-
Ascendis Pharma A/SAktiv, ikke rekrutterendeSygdomme i det endokrine system | Parathyreoidea sygdomme | HypoparathyroidismeForenede Stater, Canada, Danmark, Tyskland, Italien, Norge
-
Visen Pharmaceuticals (Shanghai) Co., Ltd.RekrutteringSygdomme i det endokrine system | Parathyreoidea sygdomme | Hypoparathyroidisme | Parathyroid hormonmangelKina
-
Ascendis Pharma Bone Diseases A/SClinigen Healthcare LtdLedig
-
Ascendis Pharma A/SAktiv, ikke rekrutterende
-
Ascendis Pharma Growth Disorders A/SAktiv, ikke rekrutterendeAkondroplasiForenede Stater, Danmark, Irland, New Zealand, Australien, Canada, Spanien
-
Ascendis Pharma A/SAktiv, ikke rekrutterendeAkondroplasiForenede Stater, Australien, Østrig, Danmark, Tyskland, Irland, New Zealand, Portugal
-
Ascendis Pharma Growth Disorders A/STilmelding efter invitationAkondroplasiForenede Stater, Australien, Danmark, Irland, Østrig, Tyskland, New Zealand
-
Ascendis Pharma A/SAfsluttetSygdomme i det endokrine system | Hypofysesygdomme | Hormonmangel | Væksthormonmangel, pædiatriskForenede Stater, Armenien, Hviderusland, Bulgarien, Georgien, Grækenland, Den Russiske Føderation, Ukraine, Australien, New Zealand, Polen
-
Ascendis Pharma Endocrinology Division A/SAfsluttetSygdomme i det endokrine system | Hypofysesygdomme | Hormonmangel | Væksthormonmangel, pædiatriskForenede Stater, Canada, Australien, New Zealand
-
Ascendis Pharma A/SAfsluttetVæksthormonmangel hos voksneSverige, Danmark, Tyskland, Italien