Испытание по изучению безопасности, переносимости и эффективности TransCon PTH, ежедневно вводимого взрослым с гипопаратиреозом (PaTHway)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, ≥18 лет
2. Субъекты с послеоперационным хроническим HP или аутоиммунным, генетическим или идиопатическим HP в течение не менее 26 недель. Диагноз НР устанавливается на основании гипокальциемии в анамнезе на фоне неадекватно низкого уровня ПТГ в сыворотке.

3. Требование доз SoC (например, кальцитриола, альфакальцидола, добавок кальция) на уровне или выше минимального порога:

   • Для других стран, кроме Японии: потребность в дозе кальцитриола ≥0,5 мкг/день или альфакальцидола ≥1,0 ​​мкг/день и (элементарного) кальция ≥800 мг/день (например, цитрата кальция, карбоната кальция и т. д.) в течение не менее 12 недели до скрининга. Кроме того, доза кальцитриола, или альфакальцидола, или кальция должна быть стабильной в течение как минимум 5 недель до скрининга.
   • Для Японии: потребность в дозе кальцитриола ≥1,0 ​​мкг/день или альфакальцидола ≥2,0 мкг/день в течение как минимум 12 недель до скрининга. Кроме того, доза кальцитриола или альфакальцидола должна быть стабильной в течение как минимум 5 недель до скрининга. Только в Японии (из-за местной практики и особенностей питания) не требуется превышать минимальную дозу добавок кальция.

4. Оптимизация добавок перед рандомизацией для достижения целевых уровней в сыворотке:

   • 25(OH) уровень витамина D 20-80 нг/мл (49-200 нмоль/л) и
   • Уровень магния в пределах нормы или чуть ниже нормы и
   • Скорректированный по альбумину или ионизированный уровень sCa в пределах нормы или чуть ниже нормы
5. Субъект демонстрирует 24-часовую экскрецию uCa ≥125 мг/24 ч (в образце, взятом в течение 52 недель до скрининга или в течение периода скрининга).
6. ИМТ 17- 40 кг/м2 при скрининге
7. Если возраст ≤25 лет, рентгенологические доказательства эпифизарного закрытия, основанные на рентгенограмме недоминантного запястья и кисти
8. Тиреотропный гормон (ТТГ) в нормальных лабораторных пределах в течение 6 недель до визита 1; при супрессивной терапии по поводу рака щитовидной железы в анамнезе уровень ТТГ должен быть ≥0,2 мМЕ/мл
9. При лечении заместительной терапией гормонами щитовидной железы доза должна быть стабильной в течение как минимум 5 недель до скрининга.
10. рСКФ ≥30 мл/мин/1,73 м2 во время скрининга
11. Способен выполнять ежедневные подкожные самостоятельные инъекции исследуемого препарата (или иметь уполномоченного для выполнения инъекций) с помощью предварительно заполненной шприц-ручки
12. Способны и готовы предоставить письменное и подписанное информированное согласие в соответствии с GCP

Критерий исключения:

1. Нарушение реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз), характеризующееся резистентностью к ПТГ, с повышенным уровнем ПТГ на фоне гипокальциемии.
2. Любое заболевание, которое может повлиять на метаболизм кальция или кальциево-фосфатный гомеостаз или уровни ПТГ, отличные от HP, такие как активный гипертиреоз; Болезнь Педжета костей; выраженная гипомагниемия; сахарный диабет 1-го типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2-го типа (HbA1C >9%, документально подтвержденный результат HbA1C, полученный в течение 12 недель до скрининга, является приемлемым); тяжелое и хроническое заболевание печени или почек; Синдром Кушинга; множественная миелома; активный панкреатит; недоедание; рахит; недавняя длительная неподвижность; активное злокачественное новообразование (кроме высокодифференцированного рака щитовидной железы низкого риска или базальноклеточного рака кожи); активный гиперпаратиреоз; карцинома паращитовидной железы в течение 5 лет до скрининга; акромегалия; или множественная эндокринная неоплазия 1 и 2 типов
3. Рак щитовидной железы высокого риска в течение 2 лет, требующий подавления ТТГ
4. Использование петлевых диуретиков, фосфатсвязывающих средств (кроме препаратов кальция), дигоксина, лития, метотрексата, биотина >30 мкг/сут или системных кортикостероидов (кроме заместительной терапии)
5. Использование тиазидного диуретика в течение 4 недель до 24-часового сбора мочи, запланированного в течение 1 недели до визита 1.
6. Использование ПТГ-подобных препаратов (имеющихся в продаже или при участии в исследовательском исследовании), включая ПТГ (1-84), ПТГ (1-34) или другие N-концевые фрагменты или аналоги ПТГ или родственного ПТГ белка, в течение 4 недель до скрининга
7. Использование других препаратов, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костей, таких как кальцитонин, таблетки фтора (>0,5 мг/день), стронций или гидрохлорид цинакальцета, в течение 12 недель до скрининга.
8. Использование методов лечения остеопороза, которые, как известно, влияют на метаболизм кальция и костей, например, бисфосфонатов (перорально или внутривенно [в/в]), деносумаба, ралоксифена или ромозумаба в течение 2 лет до скрининга.
9. Негипокальциемическое судорожное расстройство с судорогами в анамнезе в течение 26 недель до скрининга
10. Повышенный риск остеосаркомы, например, при болезни Педжета кости или необъяснимом повышении уровня щелочной фосфатазы, наследственных заболеваниях, предрасполагающих к остеосаркоме, или при наличии в анамнезе существенной внешней лучевой терапии или лучевой терапии имплантатов, затрагивающих скелет
11. Беременные или кормящие женщины
12. Мужчина, у которого есть партнерша, намеревающаяся забеременеть или способная к деторождению, и не желающая использовать адекватные методы контрацепции во время испытания
13. Диагностированная наркотическая или алкогольная зависимость в течение 3 лет до скрининга
14. Болезненные процессы, которые неблагоприятно влияют на всасывание в желудочно-кишечном тракте, включая, помимо прочего, синдром короткой кишки, значительную резекцию тонкой кишки, обходной желудочный анастомоз, тропическую спру, активную глютеновую болезнь, активный язвенный колит, активную болезнь Крона, гастропарез и мутации гена AIRE с мальабсорбцией
15. Хроническое или тяжелое заболевание сердца в течение 26 недель до скрининга, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, тяжелые или неконтролируемые аритмии, брадикардию (частота сердечных сокращений в покое 165/95 на фоне гипертонии белого халата/тревоги не может быть исключением и измерение можно повторить до рандомизации
16. Нарушение мозгового кровообращения в течение 5 лет до скрининга
17. В течение 26 недель до скрининга: острая колика из-за нефролитиаза или острая подагра. Допускаются субъекты с бессимптомными почечными камнями.
18. Участие в любом другом интервенционном исследовании, в котором получение исследуемого препарата или устройства произошло в течение 8 недель (или в течение 5,5-кратного периода полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что наступит раньше) до скрининга.
19. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может потребовать лечения или сделать субъекта маловероятным для полного завершения исследования, или любое состояние, которое представляет неоправданный риск, связанный с исследуемым продуктом или процедурами, включая леченные злокачественные новообразования, которые могут рецидивировать в течение приблизительная продолжительность судебного разбирательства 3,5 года
20. Известная аллергия или чувствительность к паратгормону или любому из вспомогательных веществ [метакрезол, маннит, янтарная кислота, NaOH/(HCl)]
21. Вероятность несоблюдения требований в отношении проведения судебного разбирательства
22. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы субъекту завершить участие или следовать графику исследования.