뇌 전이가 있는 진행성 NSCLC에서 양성인 EGFR 돌연변이 환자의 1차 치료제로 알모네르티닙 (ACHIEVE)

포함 기준:

1. 18세부터 75세까지의 연령.
2. 조직학 또는 세포학이 NSCLC로 확인되고, 영상 검사에서 뇌 전이가 있는 진행성 NSCLC로 확인됩니다(이전 수술 치료 후 재발하거나 새로 진단된 진행성 환자 포함, AJCC 제8판 폐암 병기 결정 기준에 따름).
3. 종양 조직 샘플 또는 혈액 샘플은 EGFR 민감성 돌연변이(단독 또는 다른 EGFR 돌연변이와 공존하는 엑손 19 결실 또는 L858R 포함)인 것으로 확인됩니다. 종양 조직은 검사를 위한 첫 번째 선택입니다. 종양 조직에 접근할 수 없거나 환자가 조직 생검을 받아들일 수 없는 경우 혈액 샘플을 보낼 수 있습니다.
4. 전신 치료를 받지 않았습니다. 국소 치료를 받은 환자의 경우, 국소 치료 범위 내의 병변은 병변이 진행되지 않는 한 대상 병변으로 사용할 수 없습니다.
5. RECIST1.1에 따르면 환자는 적어도 하나의 두개내 표적 병변과 하나의 두개외 표적 병변을 가지고 있습니다. 대상 병변의 요건은 다음과 같습니다. 방사선 조사 등의 국소 치료를 받지 않았거나 국소 치료 후 명확하게 진행된 측정 가능한 병변으로 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥10mm(림프절인 경우 최대 짧은 직경이 15mm 이상이어야 함).
6. 뇌 상태는 전신(경구 또는 비경구) 코르티코스테로이드 또는 항경련 약물 치료 없이 연구 약물 치료 전 적어도 2주 동안 안정적입니다. 비흡수성 코르티코스테로이드는 국소적으로 사용할 수 있으며 적응증에 따라 흡입할 수 있습니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태 점수는 0 또는 1이고, 연구 약물 치료 전 적어도 2주 동안 악화되지 않았으며, 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
8. 가임기 여성 환자는 적절한 피임 조치를 취할 의향이 있으며 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 남성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 마지막 ​​연구 약물 치료 후 6개월까지 적절한 피임 조치를 취할 의향이 있습니다. 장벽 피임법(예: 콘돔)을 사용합니다.
9. 가임기 여성 환자는 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사에서 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 합니다.
10. 피험자는 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. 이전에 EGFR 티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI) 치료를 받은 자(예: 엘로티닙, 제피티닙, 이코티닙, 아파티닙, 오시머티닙 및 알모네르티닙 등);
   2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 환자가 대수술(예: 개두술, 개흉술 또는 개복술 등)을 받았거나 경미한 외상 수술(생검, 기관지경 검사 및 흉부 배액)을 받았습니다. 대수술의 정의는 2018년 11월 1일부터 시행된 별표 H의 "의료기술 임상적용에 관한 관리조치"에서 규정한 3급 및 4급 수술을 말한다.
   3. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 국소 방사선 요법(비표적 병변에 대한 완화적 골 방사선 요법)을 받은 환자를 제외하고; 연구 약물의 최초 투여 전 4주 이내에 골수의 30% 이상이 방사선 조사를 받았거나(골수의 계산된 면적) 부록 I 참조) 광범위한 방사선 요법을 받았거나; 등록 전에 이 질병으로 인해 전뇌 방사선 요법을 받았음;
   4. 조기 폐암에 대한 보조 또는 신보조 치료 후 6개월 이내에 재발; 신보강 요법과 보조 요법이 모두 있는 경우 보조 치료 시간이 계산됩니다.
   5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 한약 및 항종양 요법 또는 항종양 보조 요법이 포함된 제제가 사용되었습니다(약 목록은 부록 E 참조).
   6. 임상적 개입이 필요한 흉수/복막삼출이 있는 경우(삼출액을 배출할 필요가 없거나 2주 이상 안정적인 환자가 그룹에 포함될 수 있음); 심낭 삼출액(2주 이상 동안 안정한 소량의 심낭액)이 있는 경우 유체 삼출액이 그룹에 들어갈 수 있음). 배액 중에 항종양 약물이 국소적으로 사용된 경우(예: 흉강 관류), 적어도 5개의 약물 반감기 또는 21일(둘 중 더 짧은 기간)이 포함되기 전에 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 용출되어야 합니다. 그룹에서;
   7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 CYP3A4 강력한 억제제, 강력한 유도제 또는 민감한 기질을 가진 좁은 치료 범위 약물을 사용했거나 연구 기간 동안 이러한 약물을 계속 받아야 합니다(부록 E 참조 약제);
   8. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 받고 있거나 torsades de pointes를 유발할 수 있거나 연구 기간 동안 이러한 약물을 계속 받아야 합니다(약물 목록 및 휴약 시간은 부록 E 참조).
   9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 피험자로 다른 임상 시험에 참여하거나 여전히 다른 임상 시험에 있는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간(선별 실패 제외).
2. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 혼합 SCLC 및 혼합 NSCLC, 대세포 신경내분비 암종 및 육종양 암종.
3. 연구 약물 치료 시작 시, 이전 항종양 요법으로 인한 탈모 및 2급 신경독성을 제외하고 CTCAE 1급보다 더 큰 이전 항종양 요법으로부터 해결되지 않은 잔류 독성이 있는 자. 과거에는 종양과 관련 없는 두개내 출혈이 발생했습니다.

4. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   1. 완치되었고, ≥5년 동안 활동이 없고, 연구를 위해 선택되기 전에 재발 위험이 매우 낮은 악성 종양;
   2. 비흑색종 피부암 또는 적절하게 치료되었으며 질병 재발의 증거가 없는 악성 주근깨 유사 모반;
   3. 적절한 치료가 있고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암.
5. 임상 증상이나 영상 또는 뇌척수액을 통한 수막 전이 또는 수막 전이와 결합된 뇌 실질 전이의 진단.
6. MRI 조영제 가돌리늄에 알레르기가 있거나 MRI 검사를 견딜 수 없는 환자(심장 박동기, 체내 금속 등).
7. 조사자가 판단한 바와 같이, 잘 조절되지 않는 고혈압, 활동성 출혈성 체질 또는 활동성 감염과 같은 심각하거나 잘 조절되지 않는 전신 질환이 있습니다. 만성질환을 확인할 필요가 없습니다.
8. 임상적으로 심각한 위장 기능 이상으로 경구 약물 복용 불능, 통제 불가능한 오심 또는 구토, 광범위한 위장관 절제 병력, 미완 재발성 설사, 위축성 위염, 양성자를 필요로 하는 미완성 위질환 등 약물의 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 이상 장기간 펌프억제제, 크론병, 궤양성대장염 등
9. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 간경변.

10. 다음 심장 검사 결과 중 하나를 충족하십시오.

    1. 안정 시 3회의 ECG 검사로부터 얻어진 Fridericia의 공식에 의해 보정된 QT 간격(QTcF)의 평균값> 470msec;
    2. 휴식 ECG는 조사자가 판단하는 다양한 임상적으로 유의한 리듬, 전도 또는 ECG 형태학적 이상이 있음을 시사합니다(예: 완전 좌각 차단, 3도 방실 차단, 2도 심실 차단 및 PR 간격 > 250msec 등). );
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 설명되지 않는 급사 또는 40세 미만 직계 가족의 QT 연장 등 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 경우 모든 병용 약물 간격으로;
    4. 좌심실 박출률(LVEF) <50%.

11. 불충분한 골수 보존 또는 장기 기능, 다음 실험실 한계 중 하나에 도달(혈액 채취 실험실 검사 전 1주 이내에 교정 치료 없음):

    1. 절대 호중구 수 <1.5×109/L;
    2. 혈소판 수 <100×109/L;
    3. 헤모글로빈 <90g/L(<9g/dL);
    4. 명확한 간 전이가 없는 경우, 알라닌 아미노전이효소 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배; 간 전이가 있는 경우, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 5×ULN;
    5. 명확한 간 전이가 없는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 5×ULN;
    6. 명확한 간 전이가 없는 경우, 총 빌리루빈 > 1.5×ULN; 또는 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이, 총 빌리루빈 > 3×ULN;
    7. 크레아티닌 > 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산); 크레아티닌>1.5×ULN인 경우에만, 크레아티닌 청소율을 확인해야 합니다.
    8. 혈청 알부민(ALB) <28g/L;
12. 전신 치료가 필요한 활성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염.
13. 임신, 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 피험자.
14. 간질성 폐질환의 병력, 약물 유발성 간질성 폐질환의 병력, 스테로이드 요법이 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 경우.
15. 알모네르티닙의 활성 또는 비활성 성분 또는 알모네티닙 또는 알모네르티닙과 유사한 화학 구조를 가진 약물 또는 같은 종류의 알모네티닙에 과민증 병력이 있는 경우.
16. 심각하거나 조절되지 않는 모든 안구 질환(특히 중증 안구건조증, 건성각결막염, 심한 노출 각막염 또는 상피 손상을 증가시킬 수 있는 기타 질환)은 의사의 판단에 따라 환자의 안전을 증가시킬 수 있습니다. 성적인 위험; 또는 연구 기간 동안 수술이 필요하거나 외과적 치료가 필요할 것으로 예상되는 눈의 이상이 있는 자.
17. 신경계 또는 정신 장애(간질 또는 치매 포함)의 명확한 병력이 있고 현재 정신 장애를 앓고 있는 환자와 같이 연구자가 판단하는 연구 절차 및 요구 사항을 잘 준수하지 못할 수 있는 환자.
18. 연구자는 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해하는 조건을 가진 환자가 있다고 판단합니다.