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급속 진행성 죽상동맥경화증의 맞춤형 위험 (RPA)

2022년 8월 4일 업데이트: Natalya G. Lozhkina, Novosibirsk State Medical University

배경. 진행성 죽상동맥경화증은 바람직하지 않은 임상 결과, 이 과정에 대한 연구 및 이해를 동반하며, 이 상태의 치료 및 예방에 대한 접근 방식의 개별화를 위해 위험 평가 방법의 생성이 필요합니다.

공부의 목적. 요인 및 상관관계 분석 방법을 사용하여 죽상동맥경화증 발병 위험을 평가하기 위한 수학적 모델 생성.

환자 특성 및 연구 방법. 후 향적 코호트 연구에는 관상 동맥 심장 질환이있는 202 명의 환자가 포함되었습니다. 그룹 1에는 연구 포함 전 2년 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증, 응급 동맥 스텐트 시술, 뇌졸중, 말초 동맥 혈전증, 중증 허혈 및 하지 절단을 경험한 환자가 포함되었습니다. 비교 그룹의 환자에게는 이러한 사건이 없었습니다. 빠르게 진행하는 죽상동맥경화증의 확률에 대한 연구된 각 매개변수의 영향은 요인 및 상관 분석에 의해 결정되었습니다. 이 연구의 전향적인 부분에는 12개월 동안 두 그룹의 환자에 대한 후속 조치가 포함될 것입니다. 연간 "종말점": 치명적인 결과, 예정되지 않은 관상동맥 재생술, 비치명적 심근경색 및 뇌졸중, 불안정 협심증으로 인한 입원, 스텐트 혈전증, 스텐트 삽입/하지 동맥 성형술.

연구 개요

상태

완전한

개입 / 치료

상세 설명

연구 설계: 병렬 그룹 방법에 의한 개방형 연속 후향적 및 전향적 연구.

논문 작업에서 세 가지 제어 지점이 정의되었습니다. 첫 번째 지점은 연구 2년 전 회고적이었습니다. 두 번째는 연구에 포함된 날이었습니다. 세 번째는 포함 후 12개월이었습니다.

후향적 시점은 죽상동맥경화증의 모양과 진행에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 임상적, 도구적, 실험실적 특성의 광범위한 매개변수 결정과 함께 연구에 환자를 포함시킨 날짜로부터 2년(2019년 1월부터 2021년 1월까지의 기간)을 다루었습니다. 문헌 분석). 언급된 검사는 2개 지점에서 수행 및 평가되었습니다. 첫 번째는 2년 후향적 기간 동안 첫 번째 선행 관상동맥 사건 당시, 두 번째는 환자가 본 연구에 포함된 시점입니다. 202명의 환자를 두 그룹으로 나누었습니다.

연구 방법. 연구에 포함되는 순간(1점) 모든 환자는 고감도 수준을 결정하기 위한 혈청의 특수 생화학 검사를 포함하여 불만 및 임상 상태 평가, 일반 및 생화학 혈액 검사를 통한 실험실 검사와 함께 일반적인 임상 검사를 받았습니다. 총 콜레스테롤(GC, mmol/L), 저밀도 지단백질(LDL, mmol/L), 고밀도 지단백질(HDL, mmol/L)을 포함한 C 반응성 단백질(CRP, mg/L) 및 지질 스펙트럼, 트리글리세리드(TG, mmol/L); 소변 검사 및 기기 검사: 심전도(ECG), 심초음파(Echo-CG), 흉부 R-그래피, 선택적 관상 동맥 조영 표준 연구 방법 외에도 모든 환자는 분자 유전 매개변수를 결정합니다. 표준 조사 방법은 1년 후에 반복됩니다(2점).

DNA 준비의 준비. 혈액에서 DNA 추출은 페놀-클로로포름 추출법으로 수행하였다. 5 내지 6 부피의 완충액 A(10mM Tris-HCl, pH=7.5; 10mM NaCl; 3mM MgCl2)를 1 부피의 혈액 샘플에 첨가하고 혈전을 균질화기에서 문질렀다. 2500g에서 15분 동안 원심분리한 후, 침전물을 완충액 A로 3회 세척하고 완충액 B(10mM EDTA; 100mM NaCl; 50mM Tris-HCl, pH=8.5) 1ml에 재현탁시켰다. SDS를 0.5%로 첨가하고 프로테이나제 E를 200 μg/mL로 첨가한 후, 혼합물을 56℃에서 12시간 동안 인큐베이션하였다. 단백질 제거는 페놀-클로로포름 혼합물(1:1), 물 포화 페놀, 페놀-클로로포름 혼합물(1:1), 클로로포름으로 순차적으로 수행하였다. 1M 및 1V 이소프로필 알코올에 NaCl 용액을 첨가하여 DNA를 침전시켰다. 그 후, 용액을 -20℃에서 1시간 동안 냉각시켰다. 12000g에서 15분 동안 Eppendorf 마이크로원심분리기에서 원심분리하여 얻은 침전물을 75% 에탄올로 3회 세척한 후 5분 동안 원심분리하였다. 12000g, 56 °C에서 건조 후 DNA 농도가 0.5 μg/μl가 되도록 탈염수에 용해. StepOnePlus 기기. 이들은 죽상동맥경화증의 진행에 중요한 역할을 하는 염증 과정인 관상동맥 심장병(CHD)과 이들 SNP의 연관성을 확인한 국제 전체 게놈-와이드 연관 연구(GWAS)의 결과에 따라 선택되었습니다.

통계 분석 방법. SPSS 22.0 소프트웨어 패키지는 분자 유전 데이터의 통계 분석에 사용됩니다. 첫 번째 단계는 심장 특이 마커의 값이 상승한 심근 경색 환자 그룹과 심장 특이 마커가 정상 범위 내에있는 비교 그룹에서 연구 된 SNP의 유전형 및 대립 유전자의 빈도를 결정하는 것입니다. 그런 다음 대조군에서 Hardy-Weinberg 평형과 유전자형 빈도의 순응도를 평가합니다(카이제곱 기준 사용). 연령과 같은 지표 수준의 비교가 있을 것입니다. 크레아티닌 수준; 심근 괴사의 바이오마커의 진단 수준: MB 크레아틴 키나제 및 트로포닌, 지방산 결합 단백질(FABP); 체질량 지수; 허리 둘레; 혈청 C-펩티드 농도; 입원 및 퇴원 시 혈당 수준; 입원 및 퇴원 시 혈중 헤모글로빈 수치; 입원 시 수축기 및 확장기 혈압; 입원 시 심박수; 심초음파에 의한 좌심실 박출률 값; 혈청 HCMP 농도; 지질도: 저밀도 지단백질(LDL), 고밀도 지단백질(HDL), 총 콜레스테롤, 트리글리세리드의 혈청 농도; Kolmogorov-Smirnov 테스트를 통해 이러한 특징의 정규 분포를 확인한 후 다른 유전자형의 보인자에서 키, 체중, 체질량 지수를 수행했습니다. 특성이 정규 분포 기준을 충족하면 분산의 단일 요인 분석이 사용됩니다. 두 유전자형 클래스 간의 차이의 유의성은 두 개의 독립적인 샘플에 대해 t-test를 사용하여 추가로 확인합니다. 연구 중인 특성이 정규 분포 기준을 충족하지 않으면 Kruskal-Wallis 테스트를 사용하여 다른 유전자형 보인자에서 이 특성 수준을 비교합니다. 두 유전자형 클래스 간의 차이의 신뢰성은 두 개의 독립적인 샘플에 대한 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 추가로 확인됩니다. 범주형 변수와 관련된 위험 인자와 SNP의 연관성은 Pearson 카이-제곱 테스트를 사용하여 접합 테이블로 테스트됩니다. 4필드 테이블의 경우, 유전자형 및 대립유전자 빈도에 의한 샘플 비교는 Fisher의 정확한 양측 기준을 사용합니다. 특정 대립형질 또는 유전자형에 대한 질병 결과/위험 인자 존재의 상대 위험도(OR - 승산비)는 승산비로 계산됩니다.

장기 예후에 대한 임상적, 인구학적, 기능적, 대사적, 염증성 매개변수 및 심근 괴사 마커의 영향을 승산비(0.95 신뢰 구간)로 평가합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

202

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Novosibirskaja Oblast' (oblast')
      • Novosibirsk, Novosibirskaja Oblast' (oblast'), 러시아 연방, 630099
        • Novosibirsk State Medical University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

후 향적 코호트 연구에는 관상 동맥 심장 질환이있는 202 명의 환자가 포함되었습니다. 그룹 1에는 연구 포함 전 2년 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증, 응급 동맥 스텐트 시술, 뇌졸중, 말초 동맥 혈전증, 중증 허혈 및 하지 절단을 경험한 환자가 포함되었습니다. 비교 그룹의 환자에게는 이러한 사건이 없었습니다. 빠르게 진행하는 죽상동맥경화증의 확률에 대한 연구된 각 매개변수의 영향은 요인 및 상관 분석에 의해 결정되었습니다.

설명

포함 기준:

  • 연구 전 2년 이내에 1형 심근경색(MI)이 있거나 선택적 관상동맥 조영술에 의해 CAD로 진단된 자: 50% 이상의 적어도 두 개의 관상동맥의 내강 협착이 존재하고 두 개(또는 그 이상) ) 다음의 추가적인 심혈관 사건: MI 또는 불안정 협심증, 응급 동맥 스텐트 시술, 뇌졸중, 말초 동맥 혈전증, 중증 허혈 및 하지 절단
  • 서명된 동의서

제외 기준:

  • 폐쇄성, 확장성 및 제한성 심근병증, 판막 심장 질환, 악성 신생물, 간, 신장, 내분비선 및 기타 기관 및 시스템의 급성 염증 과정, 급성 및 불완전 완화 단계의 만성 질환 환자; 당뇨병 1형 및 2형; 모든 유형의 심방 세동, 심각한 간 및 신부전; 만성 알코올 중독 및 정신 장애, 서명된 자발적 동의서 부족

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
활성 그룹
첫 번째 활성 그룹(100명)에는 연구 전 2년 이내에 제1형 심근경색(MI)(54명)이 있거나 선택적 관상동맥 조영술에 따라 CAD 진단이 확립된 환자가 포함되었습니다. 최소 2개의 관상 동맥이 50% 이상(46명), 다음에서 추가로 2개(또는 그 이상)의 심혈관 사건: MI 또는 불안정 협심증, 응급 동맥 스텐트 시술, 뇌졸중, 말초 동맥 혈전증, 중증 허혈 및 하지 절단. 2년 이내에 발생한 두 가지 이상의 심혈관 사건의 조합은 이들 환자에서 죽상동맥경화증의 급속한 진행을 나타냈습니다.
개입 없이
비교군
두 번째(비교군)는 비슷한 방식으로 관상동맥질환이 확인된 환자 102명(과거에는 1형 심근경색이 1개만 있었던 사람이 55명, 선택적 관상동맥조영술로 관상동맥질환이 확인된 사람은 각각 45명)이 포함됐다. 연구에 포함된 것은 죽상동맥경화증의 자발적 과정을 나타내는 상기의 심혈관 사건이 없었습니다.
개입 없이

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사망, MI, 뇌졸중
기간: 2 년
분석은 SPSS REGRESSION 모듈을 사용하여 수행됩니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
총 사망률
기간: 일년
연구의 예상 부분에 대한 통계 분석: 2개의 연구 그룹을 종점별로 비교합니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Olga M. Parkhomenko, Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk, Krasny pr 52, Russia

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 1월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 8월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 8월 4일

처음 게시됨 (실제)

2022년 8월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 8월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 8월 4일

마지막으로 확인됨

2022년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

성별, 연령, 끝점

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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