진행된 NKG2DL+/CLDN18.2+ 고형 종양의 치료에서 NKG2D/CLDN18.2 CAR-T(KD-496)

포함 기준:

1. 위암, 췌장암 등 조직병리학적 또는 세포학적 검사상 진행성 고형암으로 진단된 환자 2. 환자가 표준 치료에 실패하거나 표준 치료를 견딜 수 없거나 표준 치료가 없는 경우 표준 치료 권장 사항은 최신 버전의 국가 종합 암 네트워크(NCCN) 지침 또는 중국 임상학회 지침을 참조합니다. 종양학(CSCO); 3. 18-75세 4. ECOG 점수 ​​0-1; 5. 예상 생존 기간 ≥ 3개월; 6. 환자는 응고 매개변수를 충족해야 하고 성분채집술을 위한 적절한 말초 정맥 접근이 가능해야 하며 CAR T 세포를 제조하기에 충분한 PBMC도 있어야 합니다. 7. NKG2DL/CLDN18.2(0-12점의 포지티브 종합 점수, NKG2DL 및 CLDN18.2의 포지티브 SCORE에 따름) ≥5) 면역조직화학에 의해 확인된 양성. 생검 조직은 2년을 넘지 않아야 하며, 그렇지 않은 경우 최근 외과 또는 진단 생검에서 새로운 조직 재료를 얻어야 합니다. 8. 다음과 같이 정의된 적격 장기 및 골수 기능:

1. 절대 호중구 수 ≥1.5×10^9/L, 림프구 수 ≥0.5×10^9/L, 혈소판 수 ≥90×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L(7일 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 없음);
2. 총 빌리루빈 ≤1.5ULN; (길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤3mg/dL로 진단됨) 혈청 알라닌아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)≤3ULN(간 전이가 있는 환자의 ALT 및 AST ≤5ULN);
3. 크레아티닌 ≤1.5ULN 또는 eGFR≥60mL /min(Cockcroft 및 Gault)
4. 국제 표준화 비율(INR) ≤1.2;
5. 폐 기능: ≤ 1등급 호흡곤란(NCI-CTCAE V5.0에 따름), SaO2≥91%;
6. 심장 기능:

등록 1개월 전에 심초음파 또는 MUGA ≥50%로 감지된 심장박출률(LVEF). 9. 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 10. 환자가 HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 경우 HBV-DNA는 < 2000IU/ml이어야 합니다. HBsAg 양성 환자. 만성 B형 간염 예방 및 치료 지침 2019에 따라 항바이러스 요법을 받아야 합니다.

11. 환자는 테스트를 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다. 12. 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 세포 주입 후 최소 13개월 동안 승인된 피임 방법(예: 피임약, 장벽 장치, iuds, 금기 약물)을 사용하는 데 동의하며, 두 번의 연속 PCR에서 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지 테스트.

제외 기준:

1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염(HBV DNA≥500IU/ml) 또는 c형 간염(항 HCV 양성 및 HCV RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음);
2. 환자는 임의의 유전자 요법(CAR-T 세포 요법 포함) 또는 임의의 T 세포 요법을 받았다;
3. 환자는 연구 전 4주 이내에 다른 약물 시험에 참여했습니다.
4. 병력 또는 CT 검사에서 등록 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염이 밝혀진 환자 또는 정기적인 치료 없이 1년 전에 활동성 폐결핵 진단을 받은 환자;
5. 급성폐질환, 간질성폐질환, 폐섬유증, 급성폐질환 등이 있는 환자
6. 기존 또는 활동성 자가면역 질환이 있거나 재발 가능성이 있는 대상자(예: Wolf erythematosus systemic) 궤양, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증, 혈관염, 신장사구체신염 등) 또는 다음 환자 고위험군(예: 장기 이식을 받았고 면역억제 요법이 필요한 사람). 그러나 다음 질병이 있는 allowSubjects는 등록되었습니다.

1)고정 용량의 인슐린 투여 후 질병이 안정적인 제1형 당뇨병 환자; 2)호르몬 대체 요법으로 자가면역 갑상선기능저하증만 있는 경우 3)전신 치료가 필요하지 않은 피부 상태(예: 습진, 체표면의 10% 이하 발진, 안과적 증상이 없는 은박 질환 등); 4)환자에게 부신이 있는 경우 연구 시작 전에 스테로이드와 같은 면역억제제의 사용을 단계적으로 중단해야 합니다. 기능이 없으면 코르티코스테로이드로 생리학적 용량(≤10mg 프레드니손/ 7. 의학적으로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90mmHg)을 포함하는 중증 심장 질환의 병력 및 지난 6개월 이내에 발생한 다음 조건 중 하나: QT 환자 연장 증후군, 선별검사, 12단계 리드 ECG 결과 QTc 간격 >470mSEC, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥클래스 Ⅲ), 심장 혈관 성형술 및 스텐트 시술, 심근 경색, 불안정 협심증, 중증 부정맥 또는 연구원이 평가한 심장 질환 등록 자격이 없었습니다.

8. 14일 동안 방사선 요법 또는 수술을 받은 안정적인 무증상 뇌 전이 환자를 제외하고 임상적으로 증상이 있는 뇌 전이.

9. 임상시험에 영향을 미칠 가능성이 있다고 연구자가 판단한 기타 중추신경계 장애: 간질/발작, 뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 중추신경계에 영향을 미치는 자가면역 질환.

10.합병성 혈액암 또는 기타 원발성 악성 고형암(다음의 경우 제외) 1) 자궁경부암 또는 유방암 환자가 3년 이상 질병의 증거 없이 근치적 치료를 받은 경우 2) 5년 이상의 질병 증거가 있는 확정 절제술 환자 없이 동소종양을 성공적으로 제거하였다.

11. 성분채집술 전에 그는 다음과 같은 항종양 치료를 받았습니다.

1. 14일 이내 세포독성 치료;
2. 14일 이내에 소분자 표적 치료 또는 최소 5 반감기 중 더 짧은 기간 동안 치료 또는 연구 약물 치료 또는 침습적 연구 의료 기기를 사용한 치료를 받았습니다.
3. 21일 이내 단클론 항체로 치료;
4. 7일 이내의 면역조절제 요법;
5. 14일 이내 방사선 치료. 12. 스크리닝 기간 중 임신 또는 수유 중인 여성 피험자 13. 본 연구에서 사용된 1차 치료제에 대한 중증 과민증의 병력이 있는 경우 전처리 동안 플루다라빈, 시클로포스파마이드 및 PROPHYlaxis가 포함됨 Tocilizumab 및 CRS에 대한 항감염제) 14. 치료되지 않은 뇌 전이 또는 뇌 전이의 증상. 15.심장병 또는 고혈압 조절이 잘 되지 않아 치료가 필요한 환자.

16. 불안정하거나 활동적인 소화성 궤양 또는 위장관 출혈이 있는 환자. 17. 장기이식 병력이 있거나 장기이식을 준비 중인 환자.

18. 항응고제 요법(예: 와파린 또는 헤파린)이 필요한 환자. 19. 장기간 항혈소판제 요법이 필요한 환자 (aspirin,dose>300mg/d;clopidogrel,dose>75mg/d) 20.연구 시작 4주 전에 대수술 또는 중상을 입었거나, 대수술을 받을 예정인 환자 공부하는 동안.

21. 스크리닝 전의 이전 항신생물 요법으로부터의 독성 > 1등급(탈모증 제외).

22. 다른 연구자가 포함하기에 부적절하다고 판단한 조건