고위험 3기b-d절제성 흑색종에 대한 Pembrolizumab 병용 LN144의 효능 및 안전성

포함 기준:

• AJCC v8에서 IIIB기, IIIC기 또는 IIID기로 정의한 절제 가능한 III기 고위험 흑색종으로 진단이 확인되어야 합니다.
• 질병은 영상에서 질병의 증거가 없고 양성 현미경 경계를 제외하고 잔류하는 육안적인 질병이 없도록 절제되어야 합니다. 면역요법으로 사전 치료를 받은 적이 없습니다.
• 후속 성장이 입증되지 않는 한 이전 3개월 동안 사전 색전술이나 RT를 받지 않은 TIL 수확에 사용할 수 있는 크기가 최소 1.5cm인 병변 1개(단독 또는 집합체).
• 완화 방사선 요법은 TIL을 위해 선택된 병변을 포함하지 않는 한 허용됩니다. CTCAE v 5.0에 따라 모든 관련 독성이 1등급 이하로 해결된 경우 세척이 필요하지 않습니다.
• 이전 수술 절차는 상처가 치유되고, 모든 합병증이 해결되었으며, 종양 절제 전 최소 14일이 경과한 경우(주요 수술 절차의 경우) 허용됩니다.
• 환자는 이전 항암 치료부터 계획된 NMA-LD 사전 조절 요법 시작까지 21일 이상의 휴약 기간을 가져야 합니다.
• 환자는 동의 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 연구자가 판단할 때 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 0 또는 1이고 예상 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.
• 환자는 다음과 같은 혈액학적 매개변수를 갖추어야 합니다. • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3, • 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.0 g/dL, • 혈소판 ≥ 100,000/mm3
• 환자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. • 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 정상 상한치의 3배(≤ 3 × ULN); 간 전이가 5 × ULN인 환자, • 스크리닝 시 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 추정 크레아티닌 청소율(eCrCl) ≥ 40 mL/min, • 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL, • 길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤ 3mg/dL
• 가임 환자(또는 남성 참가자의 여성 파트너)는 연구 기간 동안 임신이나 아이의 아버지가 되는 것을 피하기 위해 적절한 예방 조치를 취하고, 치료 기간과 12개월 동안 승인된 매우 효과적인 피임 방법을 실천해야 합니다. IL-2의 마지막 투여 후.
• 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피, 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 호르몬 피임: 경구, 주사, 이식, 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐쇄, 정관 수술을 받은 파트너, 환자가 선호하고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 성적 금욕. 주기적인 금욕(예: 달력 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.
• 환자(또는 법적으로 승인된 대리인)는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력이 있어야 하며, 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회(IRB/IEC)가 승인한 ICF의 서명으로 입증되는 서면 동의서를 제공하고 다음에 동의해야 합니다. 연구 제한 사항을 준수하고 OS 후속 기간을 포함하여 필요한 평가를 위해 현장으로 돌아갑니다.

제외 기준:

• 지난 20년 이내에 비골수파괴 또는 골수파괴 화학요법을 포함하는 장기 동종이식 또는 이전 세포 이식 치료를 받은 환자.
• 포도막/안구 기원 흑색종 환자.
• LN-144 또는 기타 연구 약물의 성분 또는 부형제에 과민증 병력이 있는 환자: • NMA-LD 준비 요법(시클로포스파미드, 메스나 및 플루다라빈), • 프로류킨®, 알데스류킨, IL-2, • 펨브롤리주맙, • 아미노글리코사이드 계열(예: 스트렙토마이신, 겐타마이신)의 항생제(ABX); 겐타마이신 과민증에 대한 피부 테스트 음성인 사람 제외, • 디메틸 설폭사이드(DMSO), 인간 혈청 알부민(HSA), IL-2 및 덱스트란-40을 포함한 LN-144 주입 제품 제제의 모든 구성 요소.
• 증상이 있는 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이 환자(크기 및 수에 관계 없음).
• 완전히 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 TIL에 대한 종양 절제 전 환자가 ≥ 14일 동안 임상적으로 안정적이고 치료 후 자기공명영상(MRI)을 통해 새로운 뇌 병변이 없고, 환자는 지속적인 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않습니다.
• 부신 기능부전 관리를 위해 스테로이드 치료가 필요한 환자를 제외하고, 만성 전신 스테로이드 치료를 받고 있는 환자; 이 환자들은 매일 10mg 이하의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량을 투여받을 수 있습니다.
• 임신 또는 수유중인 환자.
• 전신 ABX를 필요로 하는 활동성 전신 감염, 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역계의 기타 활동성 주요 의학적 질병을 포함하여 연구 참여 위험이 증가할 수 있는 활동성 의학적 질병이 있는 환자.
• 환자는 매독 검사(지역 표준에 따라, 예를 들어 급속 혈장 레긴(RPR), 성병 연구 실험실(VDRL)) 음성이어야 하며 인간 면역결핍 바이러스(HIV1 및 HIV2 항체 역가)에 대한 혈청 음성이어야 합니다. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg), B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 또는 C형 간염 바이러스(항-HCV)에 대한 혈청 검사가 양성인 환자는 해당 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석을 받아야 합니다. 적극적인 치료 유무에 관계없이 PCR에 의한 바이러스 양이 검출되지 않는 경우 환자가 등록될 수 있습니다. 특정 바이러스 노출의 지역적 유병률에 따라 추가 혈청 검사가 필요할 수 있습니다.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍증(예: 중증 복합성 면역결핍증(SCID) 및 후천성 면역결핍 증후군(AIDS))이 있는 환자
• NMA-LD 사전 조건화 요법 시작 전 28일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 접종한 환자.
• 참가자는 LVEF가 45% 미만이고 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 1입니다. 60세 이상의 참가자 또는 임상적으로 관련된 심장 질환 병력이 있는 참가자의 경우, 심장 스트레스 테스트(또는 이에 상응하는 국소 표준 스트레스 테스트)에서 돌이킬 수 없는 벽 운동 이상이 입증되지 않았습니다. 비정상적인 심장 스트레스 검사를 받은 참가자는 연구자의 승인을 받아 적절한 박출률과 심장학 클리어런스를 갖춘 경우 연구 참여를 위해 고려될 수 있습니다.
• 폐쇄성 또는 제한성 폐질환이 있고 기록된 1초 강제 호기량(FEV1)이 예측 정상치의 60% 이하인 것으로 기록된 환자: • 환자가 비정상적인 상기도 해부학적 구조(예: 기관 절개술)로 인해 신뢰할 수 있는 폐활량 측정을 수행할 수 없는 경우 ), 6분 걷기 검사를 사용하여 폐 기능을 평가할 수 있습니다., • 연령 및 성별 예측 거리의 80% 이상을 걸을 수 없거나 검사 중 어느 시점에서나 저산소증의 증거를 보이는 환자(SpO2 < 90%)는 제외됩니다.
• 지난 3년 이내에 또 다른 원발성 악성종양을 앓은 환자(유방, 자궁경부 또는 방광의 상피내암종, 국소 전립선암, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 기타 암 제외) 연구자의 의견으로는 피험자를 훨씬 더 높은 위험에 놓지 않는 것).
• 30일 이내 코로나19를 포함한 활성 감염
• 치료 시작 후 21일 이내에 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여했습니다.