Tehokkuus ja turvallisuus LN144:lle pembrolitsumabin kanssa, jolla on korkean riskin vaiheen IIIb-d-leikkattava melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi leikkautuvasta, vaiheen III korkean riskin melanoomasta, jonka AJCC v8 määrittelee vaiheeksi IIIB, IIIC tai IIID.
• Sairaus on leikattava siten, että kuvantamisessa ei ole merkkejä sairaudesta eikä jäännössairautta positiivista mikroskooppista marginaalia lukuun ottamatta. Ei aikaisempaa immunoterapiahoitoa.
• Yksi (1) leesio, jonka koko on vähintään 1,5 cm (yksittäinen tai aggregoitu), käytettävissä TIL-keräystä varten, jolle ei ole tehty aiempaa embolisaatiota tai RT:tä edellisten 3 kuukauden aikana, ellei myöhempää kasvua ole osoitettu.
• Palliatiivinen sädehoito on sallittua niin kauan kuin siihen ei liity leesioiden valintaa TIL:ää varten. Huuhtelua ei vaadita, jos kaikki asiaan liittyvät toksisuudet ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 CTCAE v 5.0:n mukaisesti
• Aiemmat kirurgiset toimenpiteet ovat sallittuja edellyttäen, että haava on parantunut, kaikki komplikaatiot ovat parantuneet ja vähintään 14 päivää on kulunut (suurissa leikkaustoimenpiteissä) ennen kasvaimen resektiota.
• Potilailla on oltava ≥ 21 päivän poistumisjakso aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta suunnitellun NMA-LD-valmisteen hoito-ohjelman aloittamiseen.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita suostumushetkellä.
• Tutkijan näkemyksen mukaan potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykystatus 0 tai 1 ja arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Potilailla on oltava seuraavat hematologiset parametrit: • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3, • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9,0 g/dl, • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta: •Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (≤ 3 × ULN); potilaat, joiden maksametastaasi on ≤ 5 × ULN, •Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl) ≥ 40 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa seulonnassa, •Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl, •Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 mg/dl
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (tai miespuolisten osallistujien naispuolisten kumppanien) on oltava valmiita ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin raskauden tai lapsen synnyttämisen välttämiseksi tutkimuksen ajan ja käytettävä hyväksyttyä, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan. viimeisen IL-2-annoksensa jälkeen.
• Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Yhdistelmä (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen, vain progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen: suun kautta, ruiskeena, implantoitava, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani, todellinen seksuaalinen pidättyvyys, kun tämä on potilaan toivotun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteriovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole hyväksyttävää
• Potilaiden (tai laillisesti valtuutetun edustajan) on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumus, joka on todistettu allekirjoituksella Institutional Review Boardin/Independent Ethics Committeen (IRB/IEC) hyväksymässä ICF:ssä, ja hyväksyttävä noudata tutkimusrajoituksia ja palaa sivustolle vaadittuja arviointeja varten, mukaan lukien käyttöjärjestelmän seurantajakso.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet elinsiirteen tai aiempaa solunsiirtohoitoa viimeisten 20 vuoden aikana, joka sisälsi ei-myeloablatiivisen tai myeloablatiivisen kemoterapian.
• Potilaat, joilla on uveaalista/silmäperäistä melanoomaa.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä jollekin LN-144:n tai muiden tutkimuslääkkeiden komponenteille tai apuaineille: • NMA-LD:n valmisteleva hoito (syklofosfamidi, mesna ja fludarabiini), • Proleukin®, aldesleukiini, IL-2, • pembrolitsumabi, • aminoglykosidiryhmän antibiootit (ABX) (eli streptomysiini, gentamysiini); lukuun ottamatta niitä, joiden ihotesti on negatiivinen gentamysiiniyliherkkyyden suhteen. • Mikä tahansa LN-144-infuusiovalmisteen koostumuksen komponentti, mukaan lukien dimetyylisulfoksidi (DMSO), ihmisen seerumialbumiini (HSA), IL-2 ja dekstraani-40.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​ja/tai hoitamattomia aivometastaaseja (kaiken kokoisia ja kuinka monta tahansa).
• Potilaiden, joilla on lopullisesti hoidetut aivometastaasit, voidaan harkita ottamista mukaan, jos potilas on ennen kasvaimen resektiota TIL:n vuoksi kliinisesti vakaa ≥ 14 päivää, hoidon jälkeen ei ole havaittu uutta aivovauriota magneettikuvauksen (MRI) avulla ja potilas ei tarvitse jatkuvaa kortikosteroidihoitoa.
• Potilaat, jotka saavat kroonista systeemistä steroidihoitoa, lukuun ottamatta niitä, jotka tarvitsevat steroidihoitoa lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon; nämä potilaat voivat saada enintään 10 mg prednisonia tai sitä vastaavaa päivittäin.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on aktiivisia lääketieteellisiä sairauksia, jotka lisäävät riskiä tutkimukseen osallistumiselle, mukaan lukien: aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat systeemistä ABX:tä, hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet.
• Potilailla on oltava negatiivinen kuppamääritys (paikallisen standardin mukaan, esim. nopea plasmareagiini [RPR], sukupuolitautien tutkimuslaboratorio [VDRL]) ja heidän on oltava seronegatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen suhteen (HIV1- ja HIV2-vasta-ainetiitterit). Potilaille, joilla on positiivinen serologia hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti-HBc) tai hepatiitti C -virukselle (anti-HCV), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon, on suoritettava vastaava polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritys. potilaita voidaan ottaa mukaan, jos viruskuormaa PCR:llä ei voida havaita aktiivisella hoidolla tai ilman sitä. Serologisia lisätestejä voidaan tarvita tiettyjen virusaltistuksen paikallisten esiintyvyyden mukaan
• Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunipuutos (esim. vaikea yhdistelmä immuunikato-sairaus [SCID] ja hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS])
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän tai heikennetyn rokotuksen 28 päivän kuluessa ennen NMA-LD-valmisteen hoito-ohjelman aloittamista.
• Osallistujan LVEF < 45 % ja hän on New York Heart Associationin (NYHA) luokka 1. ≥ 60-vuotiailla TAI osallistujilla, joilla on ollut kliinisesti merkittävä sydänsairaus, sydämen stressitestissä (tai vastaavassa paikallisessa standardirasitustestissä) ei ole osoitettu peruuttamattomia seinämän liikkeiden poikkeavuuksia. Osallistujia, joilla on poikkeava sydämen stressitesti, voidaan harkita osallistumista tutkimukseen, jos heillä on riittävä ejektiofraktio ja kardiologinen puhdistuma tutkijan suostumuksella.
• Potilaat, joilla on obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus ja joiden dokumentoitu pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≤ 60 % ennustetusta normaalista: • Jos potilas ei pysty suorittamaan luotettavaa spirometriaa ylempien hengitysteiden epänormaalin anatomian (ts. trakeostomia) vuoksi. ), 6 minuutin kävelytestiä voidaan käyttää keuhkojen toiminnan arvioimiseen. • Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään vähintään 80 %:n etäisyyttä iän ja sukupuolen perusteella tai joilla on näyttöä hypoksiasta missä tahansa testin vaiheessa (SpO2 < 90 %) jätetään pois.
• Potilaat, joilla on ollut toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten kolmen (3) vuoden aikana (lukuun ottamatta rinta-, kohdunkaulan- tai virtsarakon in situ -syöpää; paikallinen eturauhassyöpä; ei-melanooma-ihosyöpä, jota on hoidettu riittävästi; tai muut syövät jotka eivät tutkijan mielestä aseta tutkittavaa merkittävästi suurempaan riskiin).
• Aktiiviset infektiot, mukaan lukien COVID-19, 30 päivän sisällä
• Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.