- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06190249
Účinnost a bezpečnost pro LN144 s pembrolizumabem s vysokým rizikem stadia IIIb-dresekovatelného melanomu
19. února 2024 aktualizováno: James Isaacs, MD
Studie fáze I k posouzení účinnosti a bezpečnosti autologních lymfocytů infiltrujících nádor (LN144) s adjuvantem pembrolizumab pro léčbu pacientů dosud neléčených imunoterapií s vysokým rizikem stadia IIIb-dresekovatelného melanomu
Účelem této studie je zhodnotit účinnost adjuvantní adoptivní buněčné terapie (ACT) prostřednictvím infuze LN-144 (autologní TIL) následované interleukinem-2 (IL-2) po preparativním režimu s nemyeloablativní lymfodeplecí (NMA-LD), následovaný pembrolizumabem.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Detailní popis
Hlavní:
• Vyhodnotit účinnost LN-144 s adjuvans pembrolizumabem u pacientů s melanomem ve stadiu IIIb-d podle 6 a 12měsíčního přežití bez relapsu (RFS)
Sekundární:
- Dále vyhodnotit účinnost LN-144 s adjuvans pembrolizumabem u pacientů s melanomem stadia IIIb-d pomocí celkového přežití (OS) a přežití bez vzdálených metastáz
- Charakterizovat bezpečnostní profil LN-144 u pacientů s melanomem stadia IIIb-d měřený incidencí nežádoucích účinků léčby stupně ≥ 3 (TEAE) během 3 měsíců po podání LN-144
- K identifikaci místa relapsu
- Míra dosažitelného náboru po dobu plánovaného období náboru
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
12
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: James Isaacs, MD
- Telefonní číslo: 1-866-223 8100
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- James Isaacs, MD
- Telefonní číslo: 866-223-8100
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít potvrzenou diagnózu resekabilního vysoce rizikového melanomu stadia III definovaného AJCC v8 jako stadium IIIB, IIIC nebo IIID.
- Onemocnění musí být resekováno bez známek onemocnění na zobrazení a bez makroskopických reziduí s výjimkou pozitivního mikroskopického okraje. Žádná předchozí léčba imunoterapií.
- Jedna (1) léze o velikosti alespoň 1,5 cm (osamělá nebo agregovaná) dostupná pro odběr TIL, která neprošla předchozí embolizací nebo RT v předchozích 3 měsících, pokud není prokázán následný růst.
- Paliativní radiační terapie je povolena, pokud nezahrnuje výběr lézí pro TIL. Vymývání se nevyžaduje, pokud všechny související toxicity vymizely na ≤ stupeň 1 podle CTCAE v 5.0
- Předchozí chirurgický zákrok(y) je/jsou povoleny za předpokladu, že došlo k zhojení rány, vymizely všechny komplikace a uplynulo alespoň 14 dní (u velkých operačních výkonů) před resekcí nádoru.
- Pacienti musí mít vymývací období ≥ 21 dní od předchozí protinádorové léčby (léčeb) do zahájení plánovaného režimu předkondicionování NMA-LD.
- Pacienti musí být v době udělení souhlasu starší 18 let.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 a odhadovanou délku života ≥ 3 měsíce podle názoru zkoušejícího.
- Pacienti musí mít následující hematologické parametry: • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3, • hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl, • krevní destičky ≥ 100 000/mm3
- Pacienti musí mít odpovídající orgánové funkce: •Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normy (≤ 3 × ULN); pacienti s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN, •odhadovaná clearance kreatininu (eCrCl) ≥ 40 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce při screeningu, •celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, •pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
- Pacientky ve fertilním věku (nebo partnerky mužských účastníků) musí být ochotny přijmout příslušná opatření, aby se vyhnuly otěhotnění nebo zplodit dítě po dobu trvání studie, a během léčby a po dobu 12 měsíců používat schválenou, vysoce účinnou metodu antikoncepce. po jejich poslední dávce IL-2.
- Schválené metody antikoncepce jsou následující: Kombinovaná (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: orální, intravaginální, transdermální, hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace: orální, injekční, implantovatelná, intrauterinní zařízení (IUD), nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS), oboustranná okluze vejcovodů, partner po vasektomii, skutečná sexuální abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky. Periodická abstinence (např. kalendářní ovulace, symptotermální, postovulační metody) není přípustná
- Pacienti (nebo zákonně zmocnění zástupci) musí být schopni porozumět požadavkům studie, poskytnout písemný informovaný souhlas doložený podpisem na ICF schváleném institucionálním kontrolním výborem/nezávislou etickou komisí (IRB/IEC) a souhlasit s dodržovat omezení studie a vrátit se na místo pro požadovaná hodnocení, včetně období sledování OS.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří v posledních 20 letech podstoupili orgánový aloštěp nebo předchozí buněčnou transferovou terapii, která zahrnovala nemyeloablativní nebo myeloablativní chemoterapeutický režim.
- Pacienti s melanomem uveálního/očního původu.
- Pacienti, kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu na kteroukoli složku nebo pomocnou látku LN-144 nebo jiné studované léky: •preparativní režim NMA-LD (cyklofosfamid, mesna a fludarabin), •Proleukin®, aldesleukin, IL-2, •Pembrolizumab, • antibiotika (ABX) aminoglykosidové skupiny (tj. streptomycin, gentamicin); s výjimkou těch, kteří mají negativní kožní test na přecitlivělost na gentamicin, •Jakákoli složka formulace infuzního přípravku LN-144 včetně dimethylsulfoxidu (DMSO), lidského sérového albuminu (HSA), IL-2 a dextranu-40.
- Pacienti se symptomatickými a/nebo neléčenými metastázami v mozku (jakékoli velikosti a libovolného počtu).
- U pacientů s definitivně léčenými mozkovými metastázami lze zvážit zařazení do studie, pokud je pacient před resekcí tumoru pro TIL klinicky stabilní po dobu ≥ 14 dnů, po léčbě se nevyskytuje žádná nová mozková léze prostřednictvím zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a pokud pacient nevyžaduje pokračující léčbu kortikosteroidy.
- Pacienti, kteří jsou na chronické systémové steroidní terapii s výjimkou těch, kteří vyžadují steroidní terapii pro léčbu adrenální insuficience; tito pacienti nesmí dostávat více než 10 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu denně.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti, kteří mají aktivní zdravotní onemocnění, která by představovala zvýšené riziko pro účast ve studii, včetně: aktivních systémových infekcí vyžadujících systémový ABX, poruch koagulace nebo jiných aktivních závažných onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému.
- Pacienti musí mít negativní test na syfilis (podle místního standardu, např. rychlý plazmatický reagin [RPR], laboratoř pro výzkum pohlavních chorob [VDRL]) a musí být séronegativní na virus lidské imunodeficience (titry protilátek HIV1 a HIV2). Pacienti s pozitivní sérologií na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), jádrovou protilátku hepatitidy B (anti-HBc) nebo virus hepatitidy C (anti-HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci musí mít odpovídající test polymerázové řetězové reakce (PCR); pacienti mohou být zařazeni, pokud je virová zátěž pomocí PCR nedetekovatelná s/bez aktivní léčby. V závislosti na místní prevalenci určitých virových expozic může být vyžadováno další sérologické testování
- Pacienti, kteří mají jakoukoli formu primární imunodeficience (např. závažná kombinovaná imunodeficience [SCID] a syndrom získané imunodeficience [AIDS])
- Pacienti, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcinaci během 28 dnů před zahájením režimu předběžné kondice NMA-LD.
- Účastník má LVEF < 45 % a je New York Heart Association (NYHA) třídy 1. U účastníků ve věku ≥ 60 let NEBO, kteří mají v anamnéze klinicky relevantní srdeční onemocnění, nebyla při zátěžovém testu srdce (nebo ekvivalentním místním standardním zátěžovém testu) prokázána žádná nevratná abnormalita pohybu stěny. Účastníci s abnormálním srdečním zátěžovým testem mohou být zváženi pro účast ve studii, pokud mají adekvátní ejekční frakci a kardiologickou clearance se souhlasem zkoušejícího.
- Pacienti, kteří mají obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění a mají dokumentovaný objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≤ 60 % předpokládaného normálu: • Pokud pacient není schopen provést spolehlivou spirometrii kvůli abnormální anatomii horních cest dýchacích (tj. tracheostomii ), lze k posouzení funkce plic použít 6minutový test chůzí., •Pacienti, kteří nejsou schopni ujít vzdálenost alespoň 80 % předpokládanou pro věk a pohlaví nebo vykazují známky hypoxie v kterémkoli bodě testu (SpO2 < 90 %) je vyloučeno.
- Pacienti, kteří měli v předchozích třech (3) letech jinou primární malignitu (s výjimkou karcinomu in situ prsu, děložního čípku nebo močového měchýře; lokalizovaný karcinom prostaty; nemelanomový karcinom kůže, který byl adekvátně léčen; nebo jiné druhy rakoviny že podle názoru zkoušejícího nevystavují subjekt výrazně vyššímu riziku).
- Aktivní infekce, včetně COVID-19, do 30 dnů
- Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem do 21 dnů od zahájení léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: LN-144 terapie
Všichni pacienti dostanou terapii LN-144, která se skládá z těchto kroků:
|
LN-144 se skládá z autologního TIL, který se získává z nádoru jednotlivého účastníka a expanduje ex vivo prostřednictvím buněčné kultury v přítomnosti cytokinu IL-2 a muromonabu CD3, monoklonální protilátky (mAb) proti lidskému CD3 (OKT3).
Účastníci dostanou LN-144 v den 0 studie.
Ostatní jména:
60 mg/kg cyklofosfamidu bude účastníkům podáváno intravenózně ve dnech -5 a -4 studie jako součást režimu NMA-LD
Ostatní jména:
celkem 78 mg/kg Mesna bude účastníkům podáno ve dnech -5 a -4 studie k prevenci hemoragické cystitidy, která může být způsobena cyklofosfamidem používaným v režimu NMA-LD
Ostatní jména:
25 mg/m2 fludarabinu bude účastníkům podáváno intravenózně ve dnech -5 až -1 studie jako součást režimu NMA-LD
Ostatní jména:
IV podávání IL-2 v dávce 600 000 IU/kg může začít již 3 hodiny po, ale ne později než 24 hodin po dokončení infuze LN-144 v den 0. Další dávky IL-2 budou podány přibližně každých 8 až 12 hodin až do 6 celkových dávek
Ostatní jména:
Během sledování účinnosti po léčbě bude probíhat až 17 cyklů pembrolizumabu 200 mg každé 3 týdny počínaje 12. týdnem po dobu až 1 roku
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
LN-144 Účinnost
Časové okno: 1 rok po infuzi TIL
|
měřeno jako rychlost RFS (přežití bez relapsu)
|
1 rok po infuzi TIL
|
Bezpečnostní profil LN-144
Časové okno: Do 30 dnů od podání LN-144
|
měřeno incidencí serózních nežádoucích příhod (SAE)
|
Do 30 dnů od podání LN-144
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
LN-144+ Pembrolizumab Účinnost Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě
|
měřeno pomocí celkového přežití (OS).
Jedná se o dobu od začátku léčby do daného časového bodu, která měří účastníky studie, kteří jsou stále naživu
|
1 rok po počáteční léčbě
|
LN-144+ Pembrolizumab Účinnost přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 1 rok po počáteční léčbě
|
měřeno pomocí přežití bez relapsu popsaného jako doba po ukončení primární léčby rakoviny, po kterou pacient přežije bez jakýchkoli známek nebo příznaků rakoviny
|
1 rok po počáteční léčbě
|
LN-144+ Pembrolizumab Účinnost přežití bez metastáz (DMFS)
Časové okno: 1 rok po úvodní léčbě
|
měřeno pomocí přežití bez vzdálených metastáz (DMFS).
To je doba od zahájení léčby rakoviny, po kterou je pacient stále naživu a rakovina se nerozšířila do jiných částí těla.
|
1 rok po úvodní léčbě
|
Bezpečnostní profil LN-144
Časové okno: do 12 měsíců od podání LN144
|
Výskyt nežádoucích účinků po podání LN144
|
do 12 měsíců od podání LN144
|
Místo relapsu
Časové okno: Do 3 let
|
U účastníků, kteří recidivují, bude lokalizace recidivy lokalizována pomocí standardního zobrazování a fyzického vyšetření
|
Do 3 let
|
Míra dosažitelného náboru
Časové okno: 2 roky od data zahájení studia
|
Bude se počítat počet zapsaných účastníků, přičemž za "dosažitelný" nábor se považuje 1 účastník každé 2-3 měsíce.
|
2 roky od data zahájení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James Isaacs, MD, Cleveland Clinic Taussig Cancer institute, Case Comprehensive Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. června 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. ledna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. ledna 2024
První zveřejněno (Aktuální)
5. ledna 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
21. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Aldesleukin
- Cyklofosfamid
- Pembrolizumab
- Fludarabin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- CASE4622
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Melanom stadia IIIB
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
University of California, IrvinePfizerDokončenoMelanom | Maligní melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoMelanom fáze IV | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
Yale UniversityNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMolekulárně cílená terapie při léčbě pacientů s melanomem divokého typu BRAF, který je metastázujícíRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)UkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)StaženoMelanom fáze IV | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
CINJRegulatoryNational Cancer Institute (NCI); Rutgers Cancer Institute of New JerseyUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIICSpojené státy
Klinické studie na LN-144
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterIovance Biotherapeutics, Inc.NáborMelanom | Metastatický melanom | Metastatický uveální melanom | Uveální melanomSpojené státy
-
Iovance Biotherapeutics, Inc.Aktivní, ne náborMetastatický melanomSpojené státy, Španělsko, Německo, Spojené království, Francie, Maďarsko, Itálie, Švýcarsko
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterIovance Biotherapeutics, Inc.Aktivní, ne náborMetastatický melanomSpojené státy
-
Iovance Biotherapeutics, Inc.Již není k dispoziciMetastatický melanom | Neresekovatelný melanomSpojené státy
-
Iovance Biotherapeutics, Inc.NáborSpinocelulární karcinom hlavy a krku | Metastatický melanom | Nemalobuněčný karcinom plicSpojené státy, Španělsko, Kanada, Francie, Německo, Řecko, Švýcarsko, Spojené království
-
Orion Corporation, Orion PharmaDokončenoParkinsonova chorobaNěmecko
-
Iovance Biotherapeutics, Inc.NáborMelanom | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanomSpojené státy, Španělsko, Austrálie, Francie, Holandsko, Kanada, Švédsko
-
Iovance Biotherapeutics, Inc.DokončenoSpinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy
-
Richard WuIovance Biotherapeutics, Inc.Aktivní, ne náborLokálně pokročilý melanom | Melanom fáze IV | Patologické stadium IIIB kožního melanomu AJCC v8 | Patologické stadium IIIC kožního melanomu AJCC v8 | Patologické stadium IIID kožního melanomu AJCC v8Spojené státy
-
Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.NáborZdravý dobrovolník | Vazomotorický systém; LabilníČína