말기 심부전에 대한 전심장 방사선요법 (ESHF-WHRT)

심부전 심부전(HF)은 구조적 및/또는 기능적 심장 이상으로 인해 혈관 울혈 및/또는 말초 관류 저하로 나타나는 이질적인 증후군입니다. 혼잡은 일반적으로 호흡곤란, 운동 내성 감소, 부종으로 나타나는 반면 저관류는 말단 기관 기능 장애를 초래합니다. HF는 주요 공중 보건 문제이며 연령에 따른 발생률 및 유병률 증가로 인해 노인 사망 및 입원의 주요 원인 중 하나입니다. 전 세계적으로 기대 수명이 증가하고 최근 몇 년간 심부전 치료 방법이 개선됨에 따라 ESHF라는 질병의 진행 단계에 도달한 참가자의 비율이 꾸준히 증가하고 있습니다.

HF는 심장 구조 및 기능의 손상을 특징으로 하며, 진행 단계에서는 심박출량 감소(저관류) 및/또는 체액 축적(울혈)을 초래합니다. 초기에 심박출량(CO)은 좌심실 확장 및 심벽 비후와 함께 Frank-Starling 메커니즘을 통해 유지됩니다. 결국 심근 수축력이 감소하고 뇌졸중량(SV)이 감소합니다. 심박수(HR)의 보상적 증가는 처음에는 심박출량을 유지하는 데 도움이 될 수 있지만 궁극적으로는 심박출량을 유지하는 데 실패합니다. 현재 심부전 환자는 대부분 감소된 심부전(HFrEF; LVEF <40%), 중급 심부전(HFmrEF; LVEF 40-49%) 또는 박출률 보존(HFpEF; LVEF ≥50%)으로 분류됩니다. 심부전의 4가지 고전적 혈역학적 프로파일은 충전압(울혈 유무)과 관류 상태(적절/부적절)를 기반으로 2x2 매트릭스로 분류될 수 있습니다. 또한, 뉴욕심장협회(NYHA)에서는 휴식 및 신체 활동 중 증상의 유무를 기준으로 환자를 분류합니다(그림 2). ESHF 환자는 일반적으로 NYHA 클래스 III-IV에 속하며 "습기와 온기"(예: 상대적으로 보존된 관류이지만 혼잡함) 및 "습하고 차가움"(즉, 낮은 관류 및 혼잡) 카테고리.

심부전의 병태생리학을 중재하는 두 가지 주요 경로는 교감신경계(SNS)와 레닌-안지오텐신계(RAS)입니다. 이들 시스템은 본질적으로 관련되어 있으며, 서로 더욱 활성화할 수 있는 능력을 갖고 있으며 궁극적으로 유효 순환량이 증가하는 만성 상태를 초래합니다. 시간이 지남에 따라 심근 변화로 인해 이러한 적응 메커니즘에 대한 반응이 감소하고 결과적으로 심박출량이 감소합니다. 당연히 주요 HF 치료법은 이러한 경로를 표적으로 삼습니다. 1차 치료법은 ACE 억제제(내약성이 없는 경우 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)), 베타 아드레날린 수용체 길항제(베타 차단제), 표적 용량에 맞춰 적정된 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(MRA)의 3가지 약물로 구성되어 있습니다. 불행하게도 ESHF에서는 저혈압, 고칼륨혈증, 신장 기능 장애가 악화되어 의학적 최적화가 용납되지 않는 경우가 많습니다. 종종 복용량을 줄이거나 나쁜 예후의 잘 확립된 지표인 이러한 치료법을 제거해야 할 필요가 있습니다. ESHF 진단을 받은 후에는 정위 심장 이식(OHT), 좌심실 보조 장치(LVAD) 및/또는 완화를 포함한 옵션을 통해 최적의 치료 접근 방식을 정의하는 데 중점을 둡니다. 궁극적으로 이 세 가지 전략의 조합이 필요한 경우가 많습니다.

좌심실 박출률(LVEF)은 일반적으로 근본적인 병리생리학적 메커니즘과 치료에 대한 민감성을 나타내는 임상적으로 유용한 표현형 마커로 간주됩니다.

말기 심부전(ESHF)은 호흡곤란, 피로, 복부 불쾌감, 궁극적으로 신장 및 간 기능 장애를 동반한 심장 악액질 등의 심각하고 종종 끊임없는 증상으로 나타나며 종종 과정을 더욱 복잡하게 만듭니다. 질병이 진행됨에 따라 재발성 입원, 심부정맥, 표준 HF 치료법에 대한 불내증이 흔하게 발생합니다. 관리는 증상 조절, 촉진제 교정, 유발 요인 방지 및 삶의 질(QOL) 개선에 중점을 둡니다.

방사선 치료 방사선 치료에는 주변 임상 조직에 최소한의 선량을 가하면서 고에너지 엑스레이를 표적에 정확하게 전달하는 것이 포함됩니다. 방사선 치료의 정확성을 위해서는 효과적인 환자 고정, 정확한 표적 위치 파악, 고도로 일치하는 선량계측 및 등방성 선량 감소가 필요합니다. 선량 계산에는 조직 이질성의 영향을 설명하는 알고리즘이 포함되며, 치료를 전달하는 선형 가속기에도 다엽 조준기가 장착되어 있으며, 다중 비겹침 방사선 빔과 강도 변조 방사선 치료를 사용하여 정확도를 최대화할 수 있습니다. 주변 장기 선량을 최소화하면서 목표 선량 침착.

방사선 요법은 다양한 선량 및 분할 계획을 통해 많은 악성 및 양성 질환에 사용됩니다. 고식적 환경의 악성 질환의 경우, 방사선 요법은 통증 조절, 국소 진행 및 삶의 질에 상당한 이점을 제공하는 매우 집중적인 방식으로 통증이 있거나 진행성 질병 부위에 전달됩니다. 이러한 유형의 치료에 대한 일반적인 선량은 다양하며 단일 분할에서 8 Gy로 제한될 수 있습니다. 이러한 치료법은 부작용이 거의 없이 거의 모든 환자가 매우 잘 견딜 수 있습니다.

방사선 치료(RT)는 암 진단을 받은 전체 환자의 절반을 활용합니다. RT는 악성 질환의 일반적인 특징인 고도로 증식하는 세포의 개체군을 줄이는 데 효과적입니다. RT는 또한 과다증식성 및 염증성 질환을 포함한 많은 비악성 질환을 치료하는 데에도 성공적으로 사용됩니다. 이러한 비악성 질환에 필요한 RT 용량은 종종 훨씬 적고 부작용 부담이 더 적습니다. 최근 다수의 인간 및 쥐 연구에 따르면 심부전(HF)에서 증식하는 대식세포와 섬유아세포가 측부 조직 손상 및 진행성 질병의 주요 중재자임을 나타냅니다. 전임상 모델에서 이러한 증식성이 높은 전구체를 제거하는 전략은 심부전 진행의 특징을 약화시킵니다.

심장 부정맥, 특히 심실성 빈맥(VT) 환자에게 고용량 정위 방사선 요법을 사용하면 여러 인간 임상 시험 및 사례 시리즈에서 부정맥 부담을 줄이는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서, 비침습적 전기생리학적 유도 국소 RT의 단일 용량(25 Gy)은 다음 환자의 50~70%에서 안전하고 VT를 크게 감소시켰으며 좌심실 박출률(LVEF) 및 삶의 질(QOL)을 개선했습니다. 다른 치료법은 없습니다. 이 효과에 대한 초기 가설은 부정맥을 제거하기 위해 침습적 카테터 요법이 활용되는 방식과 유사하게 RT가 흉터를 생성할 것이라는 것이었습니다. 그러나 후속 기계론적 연구에서는 RT가 단순히 표적 조직에 상처를 입히는 것이 아니라 나트륨 채널(NaV1.5) 증가를 포함한 생리적 변화를 자극한다는 것을 시사합니다. 및 connexin-43 (Cx-43) 발현은 심장 내 전도 속도를 증가시킵니다. 이러한 생리학적 변화는 25Gy 목표 영역 외부에서도 나타났으며, 이는 더 적은 양의 방사선으로도 이러한 효과를 자극하기에 충분하다는 것을 시사합니다. VT 치료를 받은 환자의 RT 선량계측에 대한 후향적 분석에서는 5 Gy가 이들 환자의 표적 흉터 외부에서 수신한 대략적인 전체 심장 선량을 반영하는 것으로 나타났습니다. 최근 가설에 따르면 5Gy는 전도성 단백질과 신호 전달 경로를 상향 조절하는 동시에 대식세포와 섬유아세포의 수준을 감소시켜 심장 재형성을 약화시키는 데 충분할 수 있다고 가정했습니다. 많은 심장 손상 모델에서 불리한 심장 재형성에 대한 주요 증식 전구체입니다. 이는 쥐 심부전 모델에서 조사되었으며, 이는 부상 후 전달된 5Gy의 심장 방사선이 심장 재형성을 약화시키고, LVEF를 개선하고, 섬유증을 감소시키고, 대식세포 및 섬유아세포의 증식을 감소시킨다는 것을 입증했습니다.

가설 최근의 전임상 데이터와 임상 데이터를 종합하면 국소 심장 RT가 상대적으로 안전하고 "아픈" 심장에 긍정적인 전도성 및 항증식 효과가 있음을 알 수 있습니다. 이 1단계 연구에서 연구자들은 질병을 통제하기 위한 추가 의료 요법에 대한 제한된 옵션을 사용하여 6건의 ESHF 참여를 대상으로 5Gy 전심장 방사선 요법의 타당성과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 5 Gy 전심 방사선 요법이 LVEF를 개선하고 B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP), C 반응성 단백질(CRP) 및 트로포닌을 포함한 심부전 및 염증의 혈액 지표를 감소시키는 동시에 매우 견딜 수 있는 부작용이 있을 수 있다고 가정합니다. 프로필.