Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neurale en kinematische kenmerken van bevriezing van het lopen voor adaptieve neurostimulatie

5 november 2019 bijgewerkt door: Helen M. Bronte-Stewart, Stanford University
Continue diepe hersenstimulatie (cDBS) is een gevestigde therapie voor de belangrijkste motorische symptomen bij de ziekte van Parkinson, maar sommige patiënten vinden dat het hun freeze of gait (FOG) niet voldoende behandelt. Momenteel is cDBS beperkt tot "open-lus"-stimulatie, zonder real-time aanpassing aan de activiteitstoestand van de patiënt, fluctuaties en soorten motorische symptomen, medicatiedoseringen of neurale markers van de ziekte. Het doel van deze studie is om te bepalen of een adaptief DBS-systeem, dat reageert op patiëntspecifieke, klinisch relevante neurale of kinematische feedback gerelateerd aan FOG, effectiever is dan continue DBS op de motorische Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS III) en gangmetingen van PD.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
12

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Stanford Movement Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Een diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson, met bilaterale symptomen in Hoehn- en Yahr-stadium groter dan of gelijk aan II.
  2. Gedocumenteerde verbetering van motorische symptomen bij gebruik van dopaminerge medicatie, met een verandering in de motorscore van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS III) van >= 30% bij gebruik van medicatie.
  3. De aanwezigheid van complicaties van medicatie zoals tekenen van slijtage, fluctuerende reacties en/of dyskinesieën, en/of medicatierefractaire tremor, en/of verslechtering van de kwaliteit van leven met of zonder medicatie als gevolg van deze factoren.
  4. Proefpersonen moeten een stabiele dosis medicatie krijgen, die ongewijzigd moet blijven totdat het DBS-systeem wordt geactiveerd. Nadat het DBS-systeem is geoptimaliseerd (gedurende welke tijd de totale medicatiedosis kan worden verlaagd om ongemak en complicaties zoals dyskinesieën te voorkomen), moet de medicatiedosis, indien mogelijk, ongewijzigd blijven voor de duur van het onderzoek.
  5. Behandeling met carbidopa/levodopa en met een dopamine-agonist bij de maximaal getolereerde doses zoals bepaald door een neuroloog voor bewegingsstoornissen.
  6. Vermogen en bereidheid om terug te keren voor studiebezoeken, bij de eerste programmering en na drie, zes en twaalf maanden DBS.
  7. Leeftijd > 18
  8. Heeft een voorgeschiedenis van en/of vertoont bevriezing van het lopen

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met significante cognitieve stoornissen en/of dementie zoals bepaald door een gestandaardiseerde neuropsychologische batterij.
  2. Proefpersonen met klinisch actieve depressie, gedefinieerd volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) en zoals gescoord op een gevalideerde beoordelingsschaal voor depressie.
  3. Proefpersonen met zeer gevorderde ziekte van Parkinson, Hoehn en Yahr stadium 5 op medicatie (niet-ambulant).
  4. Leeftijd > 80.
  5. Proefpersonen met een geïmplanteerd elektronisch apparaat zoals een neurostimulator, pacemaker/defibrillator of medicatiepomp.
  6. Onderwerpen die zwanger zijn, zwanger kunnen worden of borstvoeding geven.
  7. Patiënten met corticale atrofie die niet in verhouding staat tot de leeftijd of focale hersenlaesies die zouden kunnen wijzen op een niet-idiopathische bewegingsstoornis, zoals bepaald met MRI
  8. Proefpersonen met een ernstige comorbiditeit die het risico op een operatie verhoogt (eerdere beroerte, ernstige hypertensie, ernstige diabetes of behoefte aan andere chronische anticoagulantia dan aspirine).
  9. Proefpersonen die een eerdere intracraniale operatie hebben ondergaan.
  10. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
  11. Proefpersonen die immuungecompromitteerd zijn.
  12. Proefpersonen met een actieve infectie.
  13. Proefpersonen die diathermie, elektroconvulsietherapie (ECT) of transcraniële magnetische stimulatie (TMS) nodig hebben om een ​​chronische aandoening te behandelen.
  14. Proefpersonen die niet in staat zijn om te voldoen aan studievervolgbezoeken of studieprotocol.
  15. Proefpersonen die de geïnformeerde toestemming niet kunnen begrijpen of ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Activa PC+S Neurostimulator
Alle patiënten zullen tijdens een studiebezoek motorische tests uitvoeren op zowel continue DBS als adaptieve DBS. De UPDRS-beoordelaar en de patiënt zullen blind zijn voor het type stimulatie waarop ze zich bevinden.
Apparaat: Activa PC+S Neurostimulator
Activa PC+S Neurostimulator is goedgekeurd voor zowel aDBS- als cDBS-paradigma's.
Andere namen:
  • adaptieve diepe hersenstimulatie (aDBS)
  • continue diepe hersenstimulatie (cDBS)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] met betrekking tot aDBS
Tijdsspanne: 30 minuten - 2 uur
Veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van aDBS
30 minuten - 2 uur

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doel 1: alfakracht
Tijdsspanne: 30 minuten
Subthalamische nucleus (STN) lokale veldpotentialen (LFP) opnames demonstreren oscillerende neuronale activiteit in zowel de alfa (8-12 Hz) als de bèta (13-30 Hz) banden in de rusttoestand bij PD. Spectrogrammen werden gegenereerd met behulp van een korte Fourier-transformatie, met een Hanning-venster van 1 seconde en een overlap van 0,5 seconde, waardoor een frequentieresolutie van 1 Hz werd gecreëerd. Spectrale vermogensdichtheden werden berekend met behulp van de Welch-methode met hetzelfde venster en dezelfde overlappingsparameters. Vermogen werd opgeteld in de bèta- en alfabanden. Dit vermogen kan representatief zijn voor de omvang van oscillerende activiteit in deze frequentieband die in dit hersengebied optreedt.
30 minuten
Doel 1: bètakracht
Tijdsspanne: 30 minuten
Subthalamische nucleus (STN) lokale veldpotentialen (LFP) opnames demonstreren oscillerende neuronale activiteit in zowel de alfa (8-12 Hz) als de bèta (13-30 Hz) banden in de rusttoestand bij PD. Spectrogrammen werden gegenereerd met behulp van een korte Fourier-transformatie, met een Hanning-venster van 1 seconde en een overlap van 0,5 seconde, waardoor een frequentieresolutie van 1 Hz werd gecreëerd. Spectrale vermogensdichtheden werden berekend met behulp van de Welch-methode met hetzelfde venster en dezelfde overlappingsparameters. Vermogen werd opgeteld in de bèta- en alfabanden. Dit vermogen kan representatief zijn voor de omvang van oscillerende activiteit in deze frequentieband die in dit hersengebied optreedt.
30 minuten
Doel 1: Alpha Sample Entropy
Tijdsspanne: 30 minuten
De voorspelbaarheid van de lokale veldpotentialen (banddoorlaatfilter tussen 8-12 Hz voor alfa) werd geanalyseerd met behulp van Sample Entropy (SampEn), een niet-lineaire maat die geschikt is voor fysiologische tijdreeksen. SampEn is mogelijk een meer consistente maatstaf en geschikter voor kortere tijdreeksgegevens dan geschatte entropie, gedeeltelijk vanwege de eliminatie van het tellen van zelfovereenkomsten. SampEn wordt berekend als de negatieve logaritme van de geschatte voorwaardelijke kans dat als opeenvolgende deelreeksen van lengte m vergelijkbaar zijn volgens een vooraf ingestelde tolerantie r, de opeenvolgende deelreeksen van lengte m+1 ook vergelijkbaar zullen zijn. Hier geeft de lengte van de vectorparen, m, de inbeddingsdimensie aan.
30 minuten
Doel 1: Beta Sample Entropy
Tijdsspanne: 30 minuten
De voorspelbaarheid van de lokale veldpotentialen (banddoorlaatfilter tussen 15-30 Hz voor bèta) werd geanalyseerd met behulp van Sample Entropy (SampEn), een niet-lineaire maat die geschikt is voor fysiologische tijdreeksen. SampEn is mogelijk een meer consistente maatstaf en geschikter voor kortere tijdreeksgegevens dan geschatte entropie, gedeeltelijk vanwege de eliminatie van het tellen van zelfovereenkomsten. SampEn wordt berekend als de negatieve logaritme van de geschatte voorwaardelijke kans dat als opeenvolgende deelreeksen van lengte m vergelijkbaar zijn volgens een vooraf ingestelde tolerantie r, de opeenvolgende deelreeksen van lengte m+1 ook vergelijkbaar zullen zijn. Hier geeft de lengte van de vectorparen, m, de inbeddingsdimensie aan.
30 minuten
Doel 2: Asymmetrie
Tijdsspanne: 30 minuten

Asymmetrie tijdens zowel voorwaarts lopen als op zijn plaats stappen werd berekend met behulp van perioden van lopen of stappen wanneer de proefpersoon niet bevroor. Volgens eerdere studies wordt asymmetrie gedefinieerd als: 100*(absolute waarde van de natuurlijke log van de kortere gemiddelde zwaaitijd over de langere gemiddelde zwaaitijd) of wiskundig: 100*| ln (SSWT/LSWT) |

waarbij SSWT = kortere gemiddelde zwaaitijd LSWT = langere gemiddelde zwaaitijd
30 minuten
Doel 2: Aritmie
Tijdsspanne: 30 minuten
Aritmie tijdens zowel voorwaarts lopen als stappen op zijn plaats werd berekend met behulp van perioden van lopen of stappen wanneer de proefpersoon niet bevroor. Volgens eerdere studies wordt aritmiteit gedefinieerd als de gemiddelde variatiecoëfficiënt van de pastijd van beide benen, en een grotere pastijd CV impliceert minder ritmisch lopen of stappen. Een hogere aritmie komt overeen met een meer aritmische of meer gestoorde manier van lopen.
30 minuten
Doel 2: Pastijd
Tijdsspanne: 30 minuten
Kinematische kenmerken die verband houden met het bevriezen van het looppatroon
30 minuten
Doel 2: Percentage tijd bevriezen
Tijdsspanne: 30 minuten
Bevriezing van loopafleveringen tijdens het op hun plaats stappen werd geïdentificeerd met behulp van een gevalideerd gecomputeriseerd algoritme, en tijdens voorwaarts lopen door een geblindeerde beoordelaar. Het percentage bevriezingstijd werd berekend door de tijd besteed aan bevriezing te delen door de totale tijd om de taak te voltooien en vervolgens te vermenigvuldigen met 100 om een ​​percentage te krijgen. Als er geen bevriezing werd waargenomen, was het gerapporteerde percentage bevriezing 0,0%.
30 minuten
Percentage tijd bevriezing
Tijdsspanne: 30 minuten
Bevriezing van loopafleveringen tijdens het op de plaats stappen werden geïdentificeerd met behulp van een gevalideerd gecomputeriseerd algoritme. Het percentage bevriezingstijd werd berekend door de tijd besteed aan bevriezing te delen door de totale tijd om de taak te voltooien en vervolgens te vermenigvuldigen met 100 om een ​​percentage te krijgen. Als er geen bevriezing werd waargenomen, was het gerapporteerde percentage bevriezing 0,0%. Het percentage tijd besteed aan bevriezing werd vergeleken terwijl de deelnemer de stepping in place-taak deed op continue diepe hersenstimulatie (cDBS) en terwijl de deelnemer de stepping-in-place-taak deed op adaptieve diepe hersenstimulatie (aDBS).
30 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Stanford University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
15 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
6 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
6 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
8 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
21 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
5 november 2019

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 1R21NS096398 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Klinische onderzoeken op Activa PC+S Neurostimulator

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen