Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De combinatiechemotherapie van SIRIOX als eerste- of tweedelijnschemotherapie voor pancreaskanker

7 april 2021 bijgewerkt door: Xian-Jun Yu, Fudan University

Een open-label fase II-onderzoek met één arm ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie van S-1, irinotecan en oxaliplatine (SIRIOX) bij de behandeling van patiënten met gevorderde inoperabele of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Alvleesklierkanker vertegenwoordigt de meest dodelijke van de veel voorkomende maligniteiten met een 5-jaarsoverleving van minder dan 5%. Voor patiënten die in aanmerking komen voor een mogelijk curatieve resectie, ondanks dat de mortaliteit en morbiditeit na de operatie zijn verbeterd, is het recidiefpercentage binnen 2 jaar tot 85%. Het is bewezen dat FOLFIRINOX (fluoropyrimidine/leucovorine plus irinotecan en oxaliplatine) de prognose aanzienlijk verbetert en wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. Het regime is echter beperkt vanwege de ernstige bijwerkingen. Dus vervingen de onderzoekers 5-FU en leucovorine in het FOLFIRINOX-regime door oraal S-1, een nieuw oraal fluoropyrimidinederivaat waarvan werd bewezen dat het goed werd verdragen en effectief was in grote gerandomiseerde klinische studies in de derde fase, om het SIRIOX-regime te vormen. Een fase I klinische studie uit Japan wees uit dat SOXIRI (S-1, oxaliplatine en irinotecan) werkt bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker. In deze studie willen de onderzoekers de activiteit en veiligheid van de combinatie van dit regime onderzoeken bij patiënten met gevorderde alvleesklierkanker, als eerste- of tweedelijns chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Pancreaskanker (voornamelijk pancreas ductaal adenocarcinoom, PDAC) is een ziekte met een extreem slechte prognose en is vaak dodelijk. Chirurgische resectie is de enige potentieel curatieve techniek voor de behandeling van PDAC, maar slechts ongeveer 15% tot 20% van de patiënten komt in aanmerking voor pancreatectomie op het moment van diagnose. Gemcitabine (Gem) wordt veel gebruikt als standaard chemotherapeuticum voor gevorderde alvleesklierkanker. Het is bewezen dat FOLFIRINOX (fluoropyrimidine/leucovorine plus irinotecan en oxaliplatine) in vergelijking met Gem het objectieve responspercentage aanzienlijk verbetert (31,6% VS. 9,4%, P < 0,001) en verlengen de mediane overlevingstijd (11,1 maanden VS. 6,8 maanden, P < 0,001) voor patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC), die een prestatiestatus hadden van ECOG 0-1 score. Het valt echter niet te ontkennen dat de bijwerkingen van FOLFIRINOX ernstig zijn. De incidentie van 3/4 graad neutrofielenafname bij patiënten die FOLFIRINOX krijgen, is bijvoorbeeld significant hoger dan bij patiënten met Gem (45,7% vs. 21%, P < 0,001). Het is dus voor veel patiënten moeilijk om standaard FOLFIRINOX te krijgen en te profiteren van het protocol. Daarom streven de onderzoekers ernaar een verbeteringsprogramma van FOLFIRINOX te onderzoeken, in de hoop patiënten hiervan beter te laten profiteren.

S-1 is een nieuw oraal fluoropyrimidinederivaat waarin tegafur wordt gecombineerd met twee 5-chloor-2,4-dihydroxypyridine-modulatoren en oteracil-kalium, een potentiator van de antitumoractiviteit van 5-fluoruracil (5-FU) die ook de gastro-intestinale toxiciteit vermindert. Combinatiechemotherapie met Gem en S-1 wordt naar verluidt goed verdragen en komt ten goede aan patiënten met gevorderde PDAC. Op basis van de resultaten van de GEST-studie blijkt dat S-1 niet inferieur is aan Gem wat betreft de overleving van patiënten.

Daarom vervingen de onderzoekers in deze studie 5-FU en leucovorine in het FOLFIRINOX-regime door oraal S-1, waardoor een SIRIOX-regime werd gevormd om patiënten met gevorderde alvleesklierkanker te behandelen, als eerste- of tweedelijns chemotherapie.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
65

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University; 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China
        • Contact:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Department of Pancreatic and Hepatobiliary Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center; Pancreatic Cancer Institute, Fudan University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van 18 - 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
  2. Patiënten met pathologisch bewezen adenocarcinoom van alvleesklierkanker en gediagnosticeerd met inoperabele/gemetastaseerde ziekte (eerdere systemische chemotherapie, neoadjuvans of adjuvans zijn acceptabel zonder irinotecan, oxaliplatine of S1).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
  4. Adequate hematologische functie gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 2.000/μL; aantal bloedplaatjes >= 100.000/μL; hemoglobine moet >= 10 g/dL zijn (kan worden gecorrigeerd door groeifactor of transfusie).
  5. Adequate leverfunctie gedefinieerd als: serumbilirubine =< 1,5-voudige bovengrens van normaal (ULN); aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) =< 3-voudige ULN (5-voudige ULN als levermetastase wordt waargenomen).
  6. Adequate nierfunctie met: serumcreatinine =< 1,3 mg/dL of berekende creatinineklaring >= 60 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft en Gault.
  7. Ten minste één meetbare ziekte volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  8. Levensverwachting meer dan 12 weken.
  9. Vrouwen moeten niet zwanger kunnen worden, of vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens de behandeling vanaf het screeningsbezoek en daarna stopzetting van de therapie minstens 3 maanden.
  10. Bereid en in staat om alle aspecten van het behandelprotocol na te leven.
  11. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die het onderzoeksprotocol niet willen of kunnen naleven;
  2. Bestaande aan kankerbehandeling gerelateerde toxiciteiten van graad >= 2 (behalve voor alopecia en neuropathie) volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.03).
  3. Gelijktijdig gebruik van gerichte therapieën, zoals Erlotinib, Nimotuzumab etc;
  4. Elke ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. onstabiele of gedecompenseerde ademhaling, hart-, lever- of nierziekte, HIV-infectie, hypertensie, ernstige aritmie, diabetes mellitus, massale actieve bloeding);
  5. Grote operaties werden uitgevoerd binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek, of er waren chirurgische incisies die niet volledig waren genezen;
  6. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
  7. Vastgestelde overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct, Oxaliplatin, Irinotecan en S1 of een van de hulpstoffen die in het onderzoek werden gebruikt.
  8. Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of carcinoma in situ;
  9. Voor de hand liggende geschiedenis van gastro-intestinale letsels, schatten de onderzoekers, kan de absorptie van S1 in het algemeen aanzienlijk beïnvloeden, inclusief het vermogen om medicijnen te slikken;
  10. Andere combinaties van antikankertherapieën (inclusief LHRH-agonisten, antikankerkruiden, immunotherapie), behalve steroïde hormonen;
  11. Patiënten met UGT1A1-mutaties of een aangeboren ziekte met een gebrek aan UGT1A1-expressie (bijv. Crigler-Najjar-syndroom en Gilbert-syndroom);
  12. Patiënten met DPD-enzymdeficiëntie.
  13. Door de onderzoeker beoordeeld als niet van toepassing op dit onderzoek, zoals moeilijkheid van follow-upobservatie, psychiatrische stoornis, met enige andere ernstige ziekte/medische voorgeschiedenis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: SIRIOX-regime
5-FU en leucovorine in het FOLFIRINOX-regime werden vervangen door oraal S-1, waardoor het SIRIOX-regime werd gevormd (S1 plus irinotecan en oxaliplatine)
Geneesmiddel: S1

Het is de bedoeling dat patiënten het SIRIOX-schema krijgen, inclusief S-1 (BSA < 1,2 m2, 40 mg/dag; BSA = 1,2~1,4 m2, 60 mg/dag; BSA = 1,4~1,6 m2, 80 mg/dag; BSA > 1,6 m2, 100 mg/dag; tweemaal daags oraal op dag 1-7, dag 15-21) van elke cyclus.

• 28 dagen per cyclus.

Geneesmiddel: Oxaliplatine

Het is de bedoeling dat patiënten het SIRIOX-schema krijgen, inclusief oxaliplatine (OXA, 85 mg/m2; d1,d15) van elke cyclus.

• 28 dagen per cyclus

Geneesmiddel: Irinotecan

Het is de bedoeling dat patiënten het SIRIOX-schema krijgen, inclusief irinotecan (IRI, 180 mg/m2; dag 1, dag 15) van elke cyclus.

• 28 dagen per cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 weken (1,5 cyclus)
De tijd vanaf het begin van randomisatie tot de vroegste datum van bevestiging van tumorprogressie of overlijden van de patiënt om welke reden dan ook. Als bovenstaande criteria niet worden gehaald, wordt de datum van de laatste evaluatie gebruikt.
6 weken (1,5 cyclus)

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 6 weken (1,5 cyclus)

Het percentage patiënten bij wie de tumoren gedurende een bepaalde periode tot een bepaalde hoeveelheid krimpen, inclusief gevallen van complete respons (CR) en partiële respons (PR). Berekend als: (CR-gevallen + PR-gevallen) / FAS × 100 (%); FAS (volledige analyseset) verwijst naar het geval van gekwalificeerde patiënten die meer dan één geval hebben toegediend.

Tumorremissiepercentages worden berekend volgens de RECIST-richtlijnen (versie 1.1)
6 weken (1,5 cyclus)
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 18 maanden
De tijd vanaf het begin van randomisatie tot de vroegste datum van bevestiging van het overlijden van de patiënt om welke reden dan ook.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 18 maanden
Toxiciteit geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria Adverse Events
Tijdsspanne: elke week
Toxiciteit wordt geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria Adverse Events Version3.0,CTCAEv3.0
elke week

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Fudan University

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie stoel: Xianjun Yu, M.D., Ph.D., 270 Dong An Road, Shanghai 200032, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 juli 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
28 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
10 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
18 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
9 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
7 april 2021

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • CSPAC-020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, ductaal pancreas

Klinische onderzoeken op S1

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen