Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Emixustat bij de ziekte van Stargardt (SeaSTAR)

13 mei 2024 bijgewerkt door: Kubota Vision Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van Emixustat-hydrochloride wordt vergeleken met placebo voor de behandeling van macula-atrofie secundair aan de ziekte van Stargardt

Het doel van deze studie is om te bepalen of emixustat-hydrochloride de progressiesnelheid van maculaire atrofie vermindert in vergelijking met placebo bij proefpersonen met de ziekte van Stargardt.

Financieringsbron -- FDA OOPD

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Stargardt is een zeldzame, erfelijke degeneratieve ziekte van het netvlies die ongeveer 1 op de 8.000 tot 10.000 mensen treft en is de meest voorkomende vorm van erfelijke maculadystrofie. Er zijn geen goedgekeurde behandelingen voor STGD. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een overmatige ophoping van lipofuscine ter hoogte van het retinale pigmentepitheel (RPE). Lipofuscine is gemaakt van lipiden, eiwitten en toxische bis-retinoïden (zoals N-retinylideen-N-retinylethanolamine [A2E]). Aangenomen wordt dat accumulatie van de toxische bis-retinoïden die in lipofuscine worden aangetroffen, RPE-celdisfunctie en uiteindelijk apoptose veroorzaakt, resulterend in de dood van de fotoreceptor en verlies van gezichtsvermogen.

De ziekte van Stargardt heeft verschillende subtypes, waarbij autosomaal recessieve STGD (STGD1) de meerderheid (>95%) van alle gevallen uitmaakt. STGD1 wordt typisch gediagnosticeerd in de eerste 3 decennia van het leven en wordt veroorzaakt door mutaties van het adenosinetrifosfaatbindingcassette-subfamilie A-lid 4 (ABCA4)-gen. Het ABCA4-genproduct transporteert N-retinylideenfosfatidylethanolamine (een voorloper van toxische bis-retinoïden) van de lumenzijde van fotoreceptorschijfmembranen naar de cytoplasmatische zijde waar het netvlies wordt gehydrolyseerd uit fosfatidylethanolamine. Mutaties van het ABCA4-gen resulteren in accumulatie van deze voorloper in schijfmembranen die uiteindelijk worden gefagocyteerd door RPE-cellen, waar de voorlopers worden omgezet in toxische bis-retinoïden zoals A2E. Behalve dat het een voorloper is van A2E, is alle trans-retina ook betrokken bij de pathogenese van STGD door zijn rol in door licht gemedieerde toxiciteit.

Emixustat-hydrochloride (emixustat) is ontwikkeld door Acucela Inc. voor aandoeningen van het netvlies, waaronder de ziekte van Stargardt (STGD). Emixustat is een krachtige remmer van RPE65-isomerisatieactiviteit en vermindert de productie van visuele chromofoor (11 cis-retina) op een dosisafhankelijke en reversibele manier. Omdat 11 cis-retinaal en zijn fotoproduct (allemaal trans-retinaal) substraten zijn voor de biosynthese van retinoïdetoxinen (bijv. A2E), vertraagt ​​chronische behandeling met emixustat de snelheid waarmee deze toxinen zich ophopen.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
194

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • São Paulo, Brazilië, 04024-002
        • Hospital São Paulo
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-320
        • Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, MSG 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Denemarken
    • Hovedstaden
      • Glostrup, Hovedstaden, Denemarken, DK-2600
        • Rigshospitalet-Glostrup
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitäts-Augenklinik Bonn
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
        • Universitätsklinikum Tübingen, Department für Augenheilkunde
  • Frankrijk
    • Île-de-France
      • Créteil, Île-de-France, Frankrijk, 94000
        • Service D'Ophtalmologie Chi Creteil
      • Paris, Île-de-France, Frankrijk, 75012
        • CHNO Quinze-Vingts - CIC
  • Italië
    • Campania
      • Naples, Campania, Italië, 80131
        • AOU Universita della Campania Luigi Vanvitelli
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italië, 00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Fondazione Policlinico Gemelli
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italië, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele
      • Milan, Lombardy, Italië, 20157
        • UOC Oculistica Asst Fatebene Pratelli Sacco Universita delgi Studi di Milano
    • Tuscany
      • Florence, Tuscany, Italië, 50134
        • SODC di Oculistica AOU Careggi
  • Nederland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500
        • Radboud University Medical Center
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1V 2PD
        • Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OXD3 9DU
        • Oxford Eye Hospital,Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Retina-Vitreous Associates Medical Group
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0730
        • UCSF Dept. of Ophthalmology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • The Wilmer Eye Institute Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105
        • University of Michigan Kellogg Eye Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Eye Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Casey Eye Institute - OHSU
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
        • Retina Foundation of the Southwest
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah John Moran Eye Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin-Eye Institute
  • Zuid-Afrika
    • Gauteng
      • Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 0082
        • Pretoria Eye Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een klinische diagnose van maculaire atrofie secundair aan de ziekte van Stargardt (STGD)
  • Macula-atrofie gemeten om binnen een gedefinieerd groottebereik te vallen
  • Twee mutaties van het ABCA4-gen. Als er maar één mutatie is, een typisch STGD-uiterlijk van het netvlies.
  • Gezichtsscherpte in het onderzoeksoog van minimaal 20/320

Uitsluitingscriteria:

  • Macula-atrofie secundair aan een andere ziekte dan STGD
  • Mutaties van genen, anders dan ABCA4, die geassocieerd zijn met retinale degeneratie
  • Operatie aan het onderzoeksoog in de afgelopen 3 maanden
  • Voorafgaande deelname aan een gentherapie of klinische stamcelstudie voor STGD
  • Recente deelname aan een klinische studie voor STGD ter evaluatie van een complementremmer of vitamine A-derivaat
  • Gebruik van bepaalde medicijnen in de afgelopen 4 weken die de werking van emixustat kunnen verstoren
  • Een abnormaal elektrocardiogram (ECG)
  • Bepaalde afwijkingen bij bloedonderzoek in het laboratorium
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Emixusstat
10mg
Geneesmiddel: Emixusstat
Eenmaal daags orale tablet ingenomen gedurende 24 maanden
Andere namen:
  • emixustat hydrochloride
Placebo-vergelijker: Placebo
Bevat identieke tabletten met alleen inactieve ingrediënten (0 mg).
Geneesmiddel: Placebo
Eenmaal daags orale tablet ingenomen gedurende 24 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde veranderingssnelheid in het totale gebied van macula-atrofie, zoals gemeten door Fundus Autofluorescentie (FAF)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde veranderingssnelheid in het totale gebied van maculaire atrofie, zoals gemeten door fundus autofluorescentie (FAF)
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld aan de hand van de algemene terminologie voor bijwerkingen v5.0
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde veranderingssnelheid in de gevoeligheid van het netvlies zoals gemeten door microperimetrie
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde verandering in contrastgevoeligheid
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde verandering in leessnelheid
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde verandering in best gecorrigeerde Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) gezichtsscherpte letterscore
Tijdsspanne: 24 maanden
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij 100 de beste gezichtsscherpte is.
24 maanden
Gemiddelde veranderingssnelheid in het totale gebied van verminderde autofluorescentie op FAF
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde veranderingssnelheid in gebied van ellipsoïde zoneverlies op optische coherentietomografie (OCT)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gemiddelde dikte van de buitenste nucleaire laag op OCT
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Gemiddelde verandering in de beoordeling door de patiënt van de invloed van het gezichtsvermogen op hun vermogen om alledaagse taken uit te voeren, met behulp van de samengestelde score van de Visual Function Questionnaire 25-item (VFQ-25)
Tijdsspanne: 24 maanden
Score varieert van 0 tot 100, waarbij 100 staat voor een beter vermogen
24 maanden
Gemiddelde verandering in de beoordeling door de patiënt van het vermogen om zelfstandig leesactiviteiten uit te voeren, met behulp van de Functional Reading Independence Index (FRII)-score
Tijdsspanne: 24 maanden
Score varieert van 0 tot 4, waarbij 4 staat voor meer onafhankelijkheid
24 maanden
Gemiddelde verandering in de patiëntbeoordeling van de algemene gezondheid, met behulp van de EQ-5D-5L-indexwaarde (een 5-dimensionale, 5-niveau, generieke gezondheidsmaatstaf)
Tijdsspanne: 24 maanden
Waarden variëren van 0 tot 1, waarbij 1 staat voor een betere gezondheid
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Kubota Vision Inc.

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
Food and Drug Administration (FDA)

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Studie directeur: Jeff Gregory, MD, VP of Clinical Development, Acucela

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
7 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
13 juni 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
23 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
30 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
9 december 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
11 december 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
30 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
13 mei 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 4429-301
  • R01FD006849 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stargardt-ziekte

Klinische onderzoeken op Emixusstat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen