BATTLE-programma: Sorafenib bij patiënten met NSCLC

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een diagnose van pathologisch bevestigde NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald.
2. De patiënt heeft een diagnose van stadium IIIB, stadium IV of gevorderd, ongeneeslijk NSCLC, en heeft gefaald op ten minste één eerstelijns gemetastaseerd NSCLC-chemotherapieregime. (Patiënten bij wie adjuvante of lokaal geavanceerde therapie binnen 6 maanden heeft gefaald, komen ook in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
3. De patiënt heeft eendimensionaal meetbare NSCLC.
4. Karnofsky-prestatiestatus >/= 60 of ECOG-prestatiestatus 0-2
5. De patiënt heeft een biopsie toegankelijke tumor.
6. De patiënt heeft een adequate hematologische functie zoals gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1.500/mm^3, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm^3, aantal witte bloedcellen (WBC) >/= 3.000/mm^3 , en hemoglobine >/= 9 g/dL.
7. De patiënt heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte </= 1,5 * de bovengrens van normaal, en alkalische fosfatase, AST of ALT </= 2,5 * de bovengrens van normaal.
8. De patiënt heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatininespiegel </= 1,5 mg/dL of een berekende creatinineklaring van >/= 60cc/minuut.
9. De patiënt heeft een protrombinetijd (PT) < 1,5 * bovengrens van normaal
10. Als de patiënt hersenmetastasen heeft, moet hij stabiel zijn (behandeld of asymptomatisch) gedurende ten minste 4 weken na bestraling indien behandeld met bestraling en gedurende ten minste 1 week geen steroïden hebben gebruikt. Re-imaging uitgevoerd na 2 weken, na voltooiing van radiotherapie.
11. De patiënt is >/= 18 jaar.
12. De patiënt heeft geïnformeerde toestemming ondertekend.
13. De patiënt komt in aanmerking als de ziekte langer dan twee jaar vrij is van een eerder behandelde maligniteit, anders dan een eerder NSCLC. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerder basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasief carcinoom van de baarmoederhals zijn vrijgesteld van uitsluiting.
14. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Vruchtbare kinderen worden gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren, die geen afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan. Mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, dan moet ze haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen. De patiënt, als het een man is, stemt ermee in effectieve anticonceptie of onthouding te gebruiken.
15. De proefpersoon moet wettelijk in staat worden geacht om zijn of haar eigen toestemming te geven voor deelname aan dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft eerder onderzoekstherapie, chemotherapie, chirurgie of radiotherapie gekregen binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
2. De patiënt heeft eerder een borst- of buikoperatie ondergaan binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van een eerdere diagnostische biopsie.
3. De patiënt heeft binnen 6 maanden bestraling gekregen op de meetbare tumor. Patiënten mogen lokale bestraling ondergaan voor de behandeling van tumorgerelateerde symptomen (botten, hersenen). Als een patiënt echter een actieve nieuwe ziekte heeft die groeit op de eerder bestraalde plaats, komt de patiënt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
4. De patiënt heeft een significante medische voorgeschiedenis of een instabiele medische aandoening (instabiele systemische ziekte: congestief hartfalen (New York Heart Association Functionele Classificatie klasse II of erger), recent myocardinfarct binnen 3 maanden, instabiele angina pectoris, actieve infectie (d.w.z. momenteel behandeld met antibiotica), ongecontroleerde hypertensie). Patiënten met gecontroleerde diabetes worden toegelaten. De patiënt moet een procedure voor weefselverwerving kunnen ondergaan.
5. De patiënt heeft een ongecontroleerde epileptische aandoening, actieve neurologische aandoening of neuropathie >/= graad 2. Patiënten met betrokkenheid van het meningeale of centrale zenuwstelsel (CZS) door een tumor komen in aanmerking voor het onderzoek als niet aan de bovenstaande uitsluitingscriteria wordt voldaan.
6. De patiënte is zwanger (indien van toepassing bevestigd door serum b-HCG) of geeft borstvoeding.
7. Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen, naar het oordeel van de onderzoeker.
8. De patiënt gebruikt actief kruidenremedies of vrij verkrijgbare biologische geneesmiddelen (bijv. haaienkraakbeen, hoge doses antioxidanten).
9. Patiënten mogen voorafgaande biologische (d.w.z. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), epidermale groeifactorfamilie (EGFR), etc.) therapie. De patiënt wordt echter uitgesloten van een bepaalde studie als hij/zij dezelfde therapie heeft gekregen als de klinische studie (d.w.z. Als een patiënt eerder is behandeld met bevacizumab, mag deze zich inschrijven voor een van de 4 onderzoeken. Als een patiënt eerder met erlotinib is behandeld, wordt deze uitgesloten van de klinische onderzoeken met erlotinib). Bovendien, als een patiënt eerder is behandeld met gefitinib (Iressa), worden ze uitgesloten van de klinische onderzoeken met erlotinib.
10. Eerdere bloedspuwing of bloedingsdiathese.
11. Hypertensie niet onder controle door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg)
12. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
13. Geschiedenis van convulsies waarvoor medicatie nodig is (zoals steroïden of anti-epileptica).
14. Geschiedenis van orgaantransplantaat en beenmergtransplantatie
15. Eerdere maligniteit (behalve cervicaal carcinoom in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis & T1] of andere maligniteiten curatief behandeld > 3 jaar voorafgaand aan binnenkomst).
16. Patiënten met klinisch significante bloedingen (bijv. gastro-intestinale bloedingen) in de afgelopen maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking.
17. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 48 uur na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Zowel mannen als vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten tijdens het verloop van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken (bijv. pessarium, condoom en pessarium). Orale anticonceptiemethoden alleen zullen in dit onderzoek niet als adequaat worden beschouwd vanwege de mogelijke farmacokinetische interactie tussen BAY 43-9006 en orale anticonceptiva.
18. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten waarschijnlijk zullen belemmeren.
19. Bekende allergie voor het onderzoeksmiddel of een middel dat in verband met dit onderzoek wordt gegeven.
20. Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid, rifampicine en/of ritonavir.