Het effect van aspirine op overleving bij longkanker

Onderzoeksopzet Gerandomiseerde studie van aspirine 75 mg ter vermindering van de mortaliteit bij patiënten na resectie van niet-kleincellige longkanker. Patiënten die al aspirine gebruiken, ongeschikt zijn voor onderzoek of niet willen deelnemen aan dit onderzoek, zullen toestemming worden gevraagd voor opvolging via hun huisarts en de Nationale Strategische Opvolgingsdienst.

Methodologie Aanvankelijk zullen alle adviserende thoracale en cardiothoracale chirurgen in het VK worden geraadpleegd om toestemming te krijgen voor deelname van hun patiënten aan deze studie. Als ze het erover eens zijn, zullen de longkankerverpleegkundigen van de afzonderlijke eenheden daadwerkelijk worden betrokken bij het rekruteren van postoperatieve patiënten voor het onderzoek. We zullen de longkankerverpleegkundigen gebruiken om via een beveiligd elektronisch systeem patiënten preoperatieve kenmerken en postoperatieve stadiëring en histologie in te voeren. De sterfte wordt gevolgd via de strategische opsporingsdienst.

Proefpersonen/patiënten Alle patiënten die een potentieel curatieve resectie van een niet-kleincellig longcarcinoom ondergaan. Patiënten zullen postoperatief worden geworven zodat postoperatieve sterfgevallen worden geëlimineerd, en de histologie is bekend voorafgaand aan randomisatie.

Verontreiniging van controleledemaat

Patiënten in de aspirine-ledemaat zullen bij hun 1-, 3- en 5-jarige patiëntafspraak worden gevraagd of ze nog steeds de aspirine gebruiken. Patiënten in de controleledemaat zullen bij hun 1 jaar, 3 jaar en 5 jaar uit patiëntafspraak worden gevraagd of ze door iemand zijn gestart met aspirine.

Als deze afspraken worden gemist, wordt de huisarts van de patiënt gecontacteerd voor deze informatie, zolang de patiënt ermee heeft ingestemd dat wij contact opnemen met zijn huisarts.

Gegevensverzameling Dit zal plaatsvinden via een beveiligde webserver, gehost op een NHS-computer in een beveiligde NHS IT-afgesloten ruimte.

Studieprocedures Er zullen bij geen enkele patiënt invasieve procedures, monsters of weefsels worden uitgevoerd of verkregen.

Studieinterventie Aspirine 75 mg/dag of geen tablet ingenomen gedurende een periode van 5 jaar na randomisatie.

Het verminderen van bijwerkingen

Alle patiënten zullen door de onderzoeker worden beoordeeld op geëlimineerde patiënten met een voorgeschiedenis van maag- of darmzweren, of een bekende allergie voor aspirine of andere NSAID's.

Monitoring van bijwerkingen Alle patiënten krijgen een visitekaartje met een contactnummer, een e-mailadres en een webadres zodat ze alle bijwerkingen kunnen melden tijdens deelname aan deze studie. Daarnaast worden alle huisartsen met patiënten in de studie op de hoogte gebracht.

Specifieke bijwerkingen die we zullen volgen, zijn onder meer:

Stoppen met proefmedicatie als gevolg van bijwerkingen, maagdarmbloedingen, maagzweren, bloedarmoede waarvoor ziekenhuisopname nodig is en bloedtransfusie(s)

Datamonitoringscommissie De datamanagementcommissie analyseert de overlevingsgegevens in het controle- en interventieledemaat elke 6 maanden tot maximaal 5 jaar met betrekking tot mortaliteit en gastro-intestinale bijwerkingen waarvoor ziekenhuisopname nodig was.

Als de mortaliteit in de aspirinebehandelingsgroep meer dan 3 standaarddeviaties boven het controlesterftecijfer overschrijdt, wordt de proef onmiddellijk stopgezet en worden alle aspirinegebruikers onmiddellijk gecontacteerd en geïnformeerd om de aspirine onmiddellijk te stoppen.

De gastro-intestinale bijwerkingen van aspirine zijn uitgebreid bestudeerd en aangezien aspirine een over-the-counter-product is dat wordt gebruikt in de formulering met de laagste dosis, streven we er niet naar om gastro-intestinale bijwerkingen te gebruiken als marker voor het stoppen van de studie.

Huisartsencontacten Alle huisartsen worden op de hoogte gebracht van de deelname van hun patiënten aan dit onderzoek.

Statistische analyse. Dit zal worden uitgevoerd door dr. Mark Jackson of een afgevaardigd lid van zijn team in het Liverpool Heart and Chest Hospital.

Steekproefomvang Gebaseerd op een retrospectief onderzoek uitgevoerd in het Liverpool Heart and Chest ziekenhuis. Aanvaard van de voorgestelde hazard ratio van 0,84 en een verschil in 5-jaarsoverleving van ongeveer 6%, werden verschillende powerberekeningen uitgevoerd om een ​​schatting af te leiden van de steekproefomvang die nodig is voor een dergelijke proef. Afhankelijk van de verhouding aspirine:niet-aspirine en op basis van standaardaannames, zouden in totaal tussen de 2000 en 3000 patiënten moeten worden gerekruteerd om een ​​significant verschil in overleving te detecteren. Daarom streven we naar 2.500 patiënten.