Tolerantie en effect van antipsychotica bij kinderen en adolescenten met psychose (TEA)

Patiënten - opnamecriteria:

• Diagnose: Kinderen en adolescenten met een niet-organische en niet-medicamenteuze psychose, die voldoen aan de criteria voor ICD-10-diagnoses: F20, F22-F29 en F30.2, F31.2, F31.5, F32.3 en F33. 3. Dit wordt geverifieerd met een semi-gestructureerd psychopathologisch interview met behulp van K-SADS-PL (Kaufmann 1997) vier weken na opname in het onderzoek.
• Psychopathologie: Kinderen en adolescenten met psychotische symptomen, scoren ≥ 4 op ten minste één van de volgende PANSS-items: P1 (wanen), P2 (conceptuele desorganisatie), P3 (hallucinaties), P5 (grandiositeit), P6 (achterdocht/vervolging) of G9 (ongewone gedachte-inhoud); en een totale PANSS-score > 60. De behandelend arts heeft besloten een antipsychoticum voor te schrijven.
• Leeftijd: 12-17 jaar (beide inclusief).
• Geslacht: Beide geslachten zijn inbegrepen.
• Eerdere behandeling: Patiënten moeten antipsychotica-naïef zijn. De maximaal geaccepteerde eerdere behandeling met antipsychotica is twee weken cumulatief en gedurende de twee weken voorafgaand aan opname mag geen continue behandeling en maximaal vier doseringen in totaal zijn ontvangen.
• Somatische ziekte: geen somatische contra-indicatie voor geplande medicatie, gedocumenteerd door standaard somatisch onderzoek
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Patiënten - uitsluitingscriteria:

• Verplichte behandeling: Uitgesloten zijn patiënten die tegen hun wil gedwongen in het ziekenhuis worden opgenomen. Als hun status verandert in vrijwillige ziekenhuisopname, kunnen patiënten worden opgenomen. Als de patiënt al in het onderzoek is opgenomen en kort wordt vastgehouden, opgesloten of onderworpen aan een andere krachtige behandeling volgens de Deense wet op de psychiatrische zorg ('Psykiatriloven'), moeten zowel de patiënt als de ouders ermee instemmen om in het proces te blijven als uitsluiting valt te vermijden. Dwangbehandelingen in de vorm van bijvoorbeeld kortstondige gedwongen immobilisatie of eenmalige dwangmedicatie zijn geen redenen voor uitsluiting.
• Diagnoses: Patiënten met door drugs veroorzaakte of organische psychose, ernstige chronische somatische ziekte of een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma zijn niet inbegrepen. Patiënten die geen psychotische symptomen hebben, maar een antipsychotische behandeling krijgen voorgeschreven op indicatie van bijvoorbeeld ernstige gedragsproblemen of tics, worden niet meegenomen.
• Zwangerschap: Zwangere of zogende patiënten zijn niet opgenomen (er wordt een zwangerschapstest uitgevoerd bij opname). Vrouwelijke deelnemers die seksueel actief zijn, moeten tijdens de proefperiode veilige anticonceptie gebruiken (zie rubriek 6.4).
• Middelenmisbruik: mensen met ernstig alcohol- of drugsmisbruik zijn niet inbegrepen. Mogelijk misbruik wordt gemonitord door zowel deelnemers te interviewen als urine te nemen bij opname en na 4, 12 en 52 weken (bij vermoeden van middelenmisbruik), testen op de aanwezigheid van cocaïne, amfetamine, cannabis, opiaten, metamfetamine (inclusief voor extase) en benzodiazepines. Bij vermoeden van ernstige mishandeling tijdens de proef wordt ad hoc urine afgenomen. Korte perioden van grote alcohol-/cannabisconsumptie zijn geen reden voor uitsluiting van de proef; cognitieve en andere onderzoeken worden echter niet uitgevoerd terwijl patiënten onder invloed zijn van drugs of alcohol.
• Verergering: Patiënten kunnen worden uitgesloten als er een significante verslechtering van de klinische toestand is in de loop van het onderzoek (d.w.z. stijgingen van 30% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde op de PANSS-totaalscore).
• Allergie en intolerantie: Patiënten met een allergie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of lactose-intolerantie zijn niet inbegrepen.
• Gebrek aan geïnformeerde toestemming.

Gezonde vrijwilligers - Inclusiecriteria:

• Matching: gezonde controles (n=100) zijn opgenomen, op de manier dat ze zijn gematcht met de eerste 100 patiënten die in het onderzoek zijn opgenomen (d.w.z. overeenkomend met het aantal patiënten dat nodig is in elke behandelingsgroep). Ze worden gematcht op basis van:

  • leeftijd;
  • seks; en
  • sociaaleconomische status (gebaseerd op een combinatie van ouderlijk onderwijs en inkomen, volgens criteria van het National Institute of Public Health (vroeger Deens Instituut voor Klinische Epidemiologie, DIKE)).
• Geïnformeerde toestemming.

Gezonde vrijwilligers - Uitsluitingscriteria:

• Psychopathologie: Mensen met een eerdere psychotische stoornis (ICD 10, F20-F29 en F30.2, F31.2, F31.5, F32.3 en F33.3) of huidige psychiatrische stoornis (multiaxiale as 1) zijn niet inbegrepen. Dit wordt geverifieerd door diagnostische screening met behulp van K-SADS-PL bij geschiktheidsbeoordeling vóór opname in de studie van gezonde controles. Ook de aanwezigheid van psychotische psychiatrische diagnoses bij eerstegraads verwanten is een reden voor uitsluiting.
• Somatische ziekten: Mensen met een ernstige chronische somatische ziekte of een voorgeschiedenis van ernstig hoofdtrauma zijn niet inbegrepen.
• Intelligentie: Mensen met een bekende milde mentale retardatie (d.w.z. IQ tussen 50-70) voorafgaand aan opname zijn uitgesloten; als tijdens het onderzoek echter een milde mentale retardatie wordt gevonden, worden deelnemers niet uitgesloten, aangezien ze moeten worden beschouwd als een marginaal onderdeel van de normale verdeling. Mensen met een matige tot ernstige mentale retardatie (d.w.z. IQ < 50) zijn uitgesloten.
• Middelenmisbruik: Mensen met ernstig alcohol- of drugsmisbruik zijn uitgesloten. Mogelijk misbruik wordt gemonitord door zowel deelnemers te interviewen als urine te nemen bij opname en na 4, 12 en 52 weken (bij vermoeden van middelenmisbruik), testen op de aanwezigheid van cocaïne, amfetamine, cannabis, opiaten, metamfetamine (inclusief voor extase) en benzodiazepines. Korte periodes van grote alcohol-/cannabisconsumptie zijn geen reden voor uitsluiting van het onderzoek; (cognitieve) onderzoeken worden echter niet uitgevoerd als deelnemers onder invloed zijn.
• Gebrek aan geïnformeerde toestemming.