Toleranse og effekt av antipsykotika hos barn og unge med psykose (TEA)

Pasienter – inkluderingskriterier:

• Diagnose: Barn og ungdom med en ikke-organisk og ikke-medikamentindusert psykose, oppfyller kriteriene for ICD-10 diagnoser: F20, F22-F29 og F30.2, F31.2 F31.5, F32.3 og F33. 3. Dette bekreftes med et semistrukturert psykopatologisk intervju ved bruk av K-SADS-PL (Kaufmann 1997) fire uker etter inkludering i forsøket.
• Psykopatologi: Barn og ungdom med psykotiske symptomer, skårer ≥ 4 på minst ett av følgende PANSS-elementer: P1 (vrangforestillinger), P2 (begrepsmessig desorganisering), P3 (hallusinasjoner), P5 (grandiositet), P6 (mistenkelighet/forfølgelse) eller G9 (uvanlig tankeinnhold); og en total PANSS-poengsum > 60. Den behandlende legen har besluttet å foreskrive et antipsykotisk middel.
• Alder: 12-17 år (begge inkludert).
• Kjønn: Begge kjønn er inkludert.
• Tidligere behandling: Pasienter må være antipsykotisk-naive. Maksimal akseptert tidligere behandling med antipsykotiske forbindelser er to uker kumulativt, og i løpet av de to ukene før inkludering kan ingen kontinuerlig behandling og maksimalt fire doser totalt ha blitt mottatt.
• Somatisk sykdom: Ingen somatisk kontraindikasjon til planlagt medisinering, dokumentert ved standard somatisk undersøkelse
• Skriftlig informert samtykke.

Pasienter – eksklusjonskriterier:

• Tvangsbehandling: Pasienter som er tvangsinnlagt mot sin vilje ekskluderes. Dersom deres status endres til frivillig innleggelse, kan pasienter inkluderes. Hvis pasienten allerede er inkludert i rettssaken og er kortvarig varetektsfengslet, innesperret eller utsatt for annen tvangsbehandling i henhold til den danske psykiatriloven ('psykiatriloven'), må både pasienten og foreldrene godta å forbli i rettssaken hvis ekskludering er å unngå. Tvangsbehandling i form av for eksempel kortvarig tvangsimmobilisering eller enkelttilfeller av tvangsmedisinering er ikke utelukkelsesgrunner.
• Diagnoser: Pasienter med legemiddelutløst eller organisk psykose, alvorlig kronisk somatisk sykdom eller tidligere alvorlig hodetraume er ikke inkludert. Pasienter som ikke har psykotiske symptomer, men som er foreskrevet antipsykotisk behandling på indikasjon av for eksempel alvorlige atferdsproblemer eller tics er ikke inkludert.
• Graviditet: Gravide eller ammende pasienter er ikke inkludert (en graviditetstest utføres ved inkludering). Kvinnelige deltakere, som er seksuelt aktive, må bruke sikker prevensjon gjennom hele prøveperioden (se pkt. 6.4)
• Rusmisbruk: Personer med alvorlig alkohol- eller narkotikamisbruk er ikke inkludert. Eventuelt misbruk overvåkes både ved å intervjue deltakere og ved å ta urinprøve ved inklusjon og ved 4, 12 og 52 ukers oppfølging (ved mistanke om rusmisbruk), testing for tilstedeværelse av kokain, amfetamin, cannabis, opiater, metamfetamin (inkludert for ekstacy), og benzodiazepiner. Ved mistanke om grov mishandling under rettssaken tas det en ad hoc urinprøve. Korte perioder med stort alkohol-/cannabisinntak er ikke en årsak til utelukkelse fra forsøket; kognitive og andre undersøkelser utføres imidlertid ikke mens pasienter er påvirket av rusmidler eller alkohol.
• Forverring: Pasienter kan ekskluderes hvis det er en betydelig forverring av den kliniske tilstanden i løpet av studien (dvs. økninger på 30 % eller mer fra baseline på PANSS totalscore).
• Allergi og intoleranse: Pasienter med allergi mot undersøkelsesmidlene, eller er laktoseintolerante er ikke inkludert.
• Mangel på informert samtykke.

Friske frivillige – Inkluderingskriterier:

• Matching: Friske kontroller (n=100) er inkludert, på den måten at de matches med de første 100 pasientene inkludert i studien (dvs. tilsvarende antall pasienter som kreves i hver behandlingsgruppe). De vil bli matchet i henhold til:

  • alder;
  • kjønn; og
  • sosioøkonomisk status (basert på en kombinasjon av foreldrenes utdanning og inntekt, i henhold til kriterier fra Folkehelseinstituttet (tidligere Dansk Institut for Klinisk Epidemiologi, DIKE)).
• Informert samtykke.

Friske frivillige – Ekskluderingskriterier:

• Psykopatologi: Personer med tidligere psykotisk lidelse (ICD 10, F20-F29 og F30.2, F31.2, F31.5, F32.3 og F33.3) eller nåværende psykiatrisk lidelse (multiaksial akse 1) er ikke inkludert. Dette verifiseres ved diagnostisk screening ved bruk av K-SADS-PL ved kvalifikasjonsvurdering før inkludering i studiet av friske kontroller. Tilstedeværelsen av psykotiske psykiatriske diagnoser hos førstegrads pårørende er også en grunn til ekskludering.
• Somatiske sykdommer: Personer med alvorlig kronisk somatisk sykdom eller en historie med alvorlige hodetraumer er ikke inkludert.
• Intelligens: Personer med kjent mild mental retardasjon (dvs. IQ mellom 50-70) før inkludering er ekskludert; men hvis lettere mental retardasjon blir funnet under studien, ekskluderes ikke deltakerne, siden de må anses som en marginal del av normalfordelingen. Personer med moderat til alvorlig mental retardasjon (dvs. IQ < 50) er ekskludert.
• Rusmisbruk: Personer med alvorlig alkohol- eller narkotikamisbruk er ekskludert. Eventuelt misbruk overvåkes både ved å intervjue deltakere og ved å ta urinprøve ved inklusjon og ved 4, 12 og 52 ukers oppfølging (ved mistanke om rusmisbruk), testing for tilstedeværelse av kokain, amfetamin, cannabis, opiater, metamfetamin (inkludert for ekstacy) og benzodiazepiner. Korte perioder med stort alkohol/cannabisinntak er ikke en årsak til ekskludering fra studien; kognitive og andre undersøkelser blir imidlertid ikke utført mens deltakerne er påvirket.
• Mangel på informert samtykke.