Vergelijkende werkzaamheid van dutasteride plus tamulosine met leefstijladvies versus waakzaam wachten plus leefstijladvies bij de behandeling van niet eerder behandelde mannen met matig-symptomatische goedaardige prostaathyperplasie en prostaatvergroting (CONDUCT)

• Mannen van ≥50 jaar.
• Een bevestigde klinische diagnose van BPH.
• International Prostate Symptom Score (IPSS) 8-19 bij bezoek 1 (screening).
• Prostaatvolume ≥30 cc (door transrectale echografie; TRUS).
• Totaal serum prostaatspecifiek antigeen (PSA) ≥1,5 ng/ml bij bezoek 1 (screening).
• Bereid en in staat om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksprocedures.
• Vloeiend en geletterd in de lokale taal met het vermogen om informatie over de IPSS- en BII-vragenlijsten te lezen, te begrijpen en op te nemen.
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Bereid en in staat om de volledige 2 jaar deel te nemen aan de studie.
• Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken of een eerdere vasectomie hebben ondergaan. Anticonceptie moet worden gebruikt vanaf 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ten minste 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel plus 3 maanden om de klaring van eventueel veranderd sperma na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling mogelijk te maken.
• Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Opmerking: Als de totale PSA in het serum > 4 ng/ml is en tenzij de PSA-waarde de afgelopen 2 jaar stabiel is gebleven, moet de onderzoeker al het mogelijke doen om de mogelijkheid van prostaatkanker uit te sluiten, b.v. verder digitaal rectaal onderzoek (DRE), beoordeling TRUS afgenomen in de afgelopen maand, overweeg 8-12 core prostaatbiopsie in overeenstemming met routinematige klinische praktijk

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet voor het onderzoek worden ingeschreven:
• Totaal serum-PSA >10,0 ng/ml bij bezoek 1 (screening).
• Voorgeschiedenis of bewijs van prostaatkanker (bijv. positieve biopsie of echografie in de afgelopen 6 maanden, verdachte DRE en/of stijgende PSA).

Uitgesloten medicijnen en therapieën Huidig ​​of eerder gebruik van de volgende verboden medicijnen

• een 5α-reductaseremmer (finasteride of dutasteride),
• anticholinergica (bijv. oxybutynine, propantheline)
• een alfa-adrenoreceptorblokker (d.w.z. indoramine, prazosine, terazosine, tamsulosine, alfuzosine en doxazosine) voor BPH of lagere urinewegsymptomen (LUTS)
• alle geneesmiddelen met anti-androgene eigenschappen (bijv. spironolacton, flutamide, bicalutamide, cimetidine, ketoconazol, progestagenen) in de afgelopen 6 maanden.
• alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze gynaecomastie-effecten hebben, of die het prostaatvolume kunnen beïnvloeden, binnen 6 maanden na het bezoek 1
• elk onderzoeksgeneesmiddel of op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is), voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Huidig ​​gebruik van:

• elke alfa-adrenoreceptorblokker (d.w.z. indoramine, prazosine, terazosine, tamsulosine, alfuzosine en doxazosine)
• anabolische steroïden.
• geneesmiddelen waarvan bekend is of waarvan gedacht wordt dat ze een interactie hebben met tamsulosine, bijv. cimetidine en warfarine.
• Gebruik van fytotherapie voor BPH binnen 2 weken voorafgaand aan bezoek 1 (screening) en/of verwacht fytotherapie nodig te hebben tijdens het onderzoek.

Een bekende (onmiddellijke of vertraagde) overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid hebben voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de studiemedicatie of hulpstoffen die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline, hun deelname contra-indiceert.

Recente medische procedures

• Eerdere prostaatchirurgie (inclusief TURP, ballondilatatie, thermotherapie en stentvervanging) of andere invasieve of minimaal invasieve procedures om BPH te behandelen.
• Voorgeschiedenis van flexibele/starre cystoscopie of ander instrumentarium van de urethra binnen 7 dagen voorafgaand aan bezoek 1 (screening). Katheterisatie (<10F) is aanvaardbaar zonder tijdsbeperking.

Medische geschiedenis

• Geschiedenis van AUR binnen 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (screening).
• Restvolume na de mictie >250 ml (suprapubische echografie) bij bezoek 1 (screening).
• Alle andere oorzaken dan BPH, die naar het oordeel van de onderzoeker kunnen leiden tot urinaire symptomen of veranderingen in de stroomsnelheid (bijv. neurogene blaas, contractuur van de blaashals, urethrastrictuur, maligniteit van de blaas, acute of chronische prostatitis, of acute of chronische urineweginfecties).
• Voorgeschiedenis van 'eerste dosis' hypotensieve episode bij aanvang van alfa-1-adrenoreceptorantagonisttherapie voor hypertensie.
• Voorgeschiedenis van posturale hypotensie, duizeligheid, duizeligheid of andere tekenen en symptomen van orthostase, die naar de mening van de onderzoeker kunnen worden verergerd door tamsulosine en ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het risico loopt letsel op te lopen.
• Voorgeschiedenis van borstkanker of bevinding bij klinisch borstonderzoek van onduidelijke oorsprong of suggestief voor maligniteit.
• Voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie of abnormale leverfunctietesten bij bezoek 1 (screening). (gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >1,5 keer de ULN (tenzij geassocieerd met overwegend indirecte verhoging van bilirubine of het syndroom van Gilbert) .
• Voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie of serumcreatinine >1,5 keer de bovengrens van normaal bij bezoek 1 (screening).
• Voorgeschiedenis van maligniteiten (anders dan basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar. Proefpersonen die gedurende ≥5 jaar geen bewijs van de maligniteit hebben gehad, komen in aanmerking.
• Geschiedenis van een ziekte (waaronder psychiatrisch) die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen.
• Elke onstabiele, ernstige gelijktijdig bestaande medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, klinisch evident congestief hartfalen of cerebrovasculair accident binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; ongecontroleerde diabetes of een maagzweer die niet onder controle is door medische behandeling.
• Geschiedenis of actueel bewijs van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor.