Vergleichende Wirksamkeit von Dutasterid plus Tamulosin mit Lebensstilberatung im Vergleich zu Watchful Waiting plus Lebensstilberatung bei der Behandlung von behandlungsnaiven Männern mit mäßig symptomatischer benigner Prostatahyperplasie und Prostatavergrößerung (CONDUCT)

• Männer im Alter von ≥50 Jahren.
• Eine bestätigte klinische Diagnose von BPH.
• International Prostate Symptom Score (IPSS) 8-19 bei Besuch 1 (Screening).
• Prostatavolumen ≥ 30 cc (durch transrektale Ultraschalluntersuchung; TRUS).
• Prostataspezifisches Gesamtantigen (PSA) im Serum ≥ 1,5 ng/ml bei Visite 1 (Screening).
• Bereit und in der Lage, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
• Fließend und gebildet in der Landessprache mit der Fähigkeit, Informationen in den IPSS- und BII-Fragebögen zu lesen, zu verstehen und aufzuzeichnen.
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die vollen 2 Jahre an der Studie teilzunehmen.
• Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen entweder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben. Verhütungsmittel müssen ab 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu mindestens 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels plus 3 Monate angewendet werden, um eine Ausscheidung von veränderten Spermien nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu ermöglichen.
• Französische Probanden: In Frankreich kommt ein Proband nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Hinweis: Wenn das Gesamtserum-PSA > 4 ng/ml beträgt und der PSA-Wert nicht mindestens in den letzten 2 Jahren stabil war, sollte der Prüfarzt alle angemessenen Anstrengungen unternehmen, um die Möglichkeit eines Prostatakrebses auszuschließen, z. weiter Digital-Rektal-Untersuchung (DRE), Überprüfung des TRUS, der innerhalb des Vormonats durchgeführt wurde, Erwägung einer 8-12-Prostata-Stanzbiopsie in Übereinstimmung mit der routinemäßigen klinischen Praxis

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:
• Gesamt-Serum-PSA > 10,0 ng/ml bei Besuch 1 (Screening).
• Vorgeschichte oder Hinweise auf Prostatakrebs (z. positive Biopsie oder Ultraschall innerhalb der letzten 6 Monate, verdächtiger DRE und/oder steigender PSA).

Ausgeschlossene Medikamente und Therapien Aktuelle oder frühere Einnahme der folgenden verbotenen Medikamente

• ein 5α-Reduktase-Hemmer (Finasterid oder Dutasterid),
• Anticholinergika (z. Oxybutynin, Propanthelin)
• ein Alpha-Adrenorezeptor-Blocker (d.h. Indoramin, Prazosin, Terazosin, Tamsulosin, Alfuzosin und Doxazosin) bei BPH oder Symptomen der unteren Harnwege (LUTS)
• alle Medikamente mit antiandrogenen Eigenschaften (z. Spironolacton, Flutamid, Bicalutamid, Cimetidin, Ketoconazol, Gestagenmittel) innerhalb der letzten 6 Monate.
• alle Medikamente, die für Gynäkomastie-Effekte bekannt sind oder das Prostatavolumen beeinflussen könnten, innerhalb von 6 Monaten nach Visite 1
• jedes Prüf- oder vermarktete Studienmedikament innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Aktuelle Nutzung von:

• jeder Alpha-Adrenorezeptor-Blocker (d.h. Indoramin, Prazosin, Terazosin, Tamsulosin, Alfuzosin und Doxazosin)
• Anabolika.
• Arzneimittel, von denen bekannt ist oder angenommen wird, dass sie eine Wechselwirkung mit Tamsulosin haben, z. Cimetidin und Warfarin.
• Verwendung von Phytotherapie für BPH innerhalb von 2 Wochen vor Besuch 1 (Screening) und/oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Phytotherapie während der Studie.

Haben Sie eine bekannte (unmittelbare oder verzögerte) Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit der Studienmedikation oder Hilfsstoffen verwandt sind, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von GlaxoSmithKline ihre Teilnahme kontraindizieren.

Jüngste medizinische Verfahren

• Frühere Prostataoperationen (einschließlich TURP, Ballondilatation, Thermotherapie und Stentersatz) oder andere invasive oder minimalinvasive Verfahren zur Behandlung von BPH.
• Vorgeschichte einer flexiblen / starren Zystoskopie oder einer anderen Instrumentierung der Harnröhre innerhalb von 7 Tagen vor Besuch 1 (Screening). Katheterisierung (<10F) ist ohne Zeitbeschränkung akzeptabel.

Krankengeschichte

• Vorgeschichte von AUR innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 (Screening).
• Residualvolumen nach der Entleerung > 250 ml (suprapubischer Ultraschall) bei Visite 1 (Screening).
• Alle anderen Ursachen als BPH, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu Harnsymptomen oder Änderungen der Flussrate führen können (z. neurogene Blase, Blasenhalskontraktur, Harnröhrenstriktur, maligne Blasenerkrankung, akute oder chronische Prostatitis oder akute oder chronische Harnwegsinfektionen).
• Vorgeschichte einer hypotensiven Episode der „ersten Dosis“ zu Beginn einer Therapie mit Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten gegen Bluthochdruck.
• Vorgeschichte von orthostatischer Hypotonie, Schwindel, Schwindel oder anderen Anzeichen und Symptomen einer Orthostase, die nach Meinung des Prüfarztes durch Tamsulosin verschlimmert werden könnten und dazu führen könnten, dass der Proband einem Verletzungsrisiko ausgesetzt wird.
• Vorgeschichte von Brustkrebs oder klinischer Brustuntersuchungsbefund unklarer Herkunft oder Hinweis auf Malignität.
• Vorgeschichte von Leberfunktionsstörungen oder abnormalen Leberfunktionstests bei Besuch 1 (Screening). (definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > das 1,5-fache der ULN, (sofern nicht mit überwiegend indirekter Bilirubinerhöhung oder Gilbert-Syndrom assoziiert) .
• Niereninsuffizienz in der Anamnese oder Serum-Kreatinin > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts bei Visite 1 (Screening).
• Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 5 Jahre. Probanden, die seit ≥ 5 Jahren keinen Hinweis auf die Malignität hatten, sind teilnahmeberechtigt.
• Vorgeschichte einer Krankheit (einschließlich psychiatrischer Krankheit), die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko für den Probanden darstellen könnte.
• Alle instabilen, schwerwiegenden gleichzeitig bestehenden Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, koronare Bypass-Operation, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, klinisch offensichtliche dekompensierte Herzinsuffizienz oder zerebrovaskuläre Unfälle innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch; unkontrollierter Diabetes oder Magengeschwüre, die nicht durch medizinische Behandlung kontrolliert werden können.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 12 Monaten.
• Jegliche schwerwiegende und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische Störung oder andere Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor die Sicherheit des Probanden, die Einholung der Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.