Proef van RiaSTAP versus cryoprecipitaat om operatieve transfusies te verminderen (TOP-CLOT)

Alle in aanmerking komende proefpersonen die een hartoperatie ondergaan waarvoor cardiopulmonale bypass (CPB) nodig is in het New York Presbyterian Hospital-Weill Cornell Medical College, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen. Instemmende proefpersonen worden ingeschreven en behandeld volgens het protocol. Studieonderzoekers verwachten dat onderzoekers, door toestemming te geven aan alle in aanmerking komende cardiovasculaire chirurgische proefpersonen, de resultaten niet zullen weglaten van proefpersonen die mogelijk microvasculaire bloedingen krijgen na CPB. Het is algemeen bekend dat microvasculaire bloedingen vaker voorkomen bij heroperaties of complexe, open cardiale procedures, zoals coronaire revascularisatie en klepreparatie/-vervanging, of aortavervangingen bij diepe hypothermische circulatiestilstand.

Geregistreerde proefpersonen zullen intraoperatieve anesthesie, antistolling, laboratoriumtests en hemodynamische behandeling krijgen volgens de WCMC-praktijknormen. De behoefte aan bloedproducten, inclusief fibrinogeensuppletie (CRYO/FIB), zal worden beoordeeld met behulp van een point-of-care (ROTEM) gebaseerd transfusie-algoritme (bijlage A) om de consistentie en nauwkeurigheid van de behandeling te waarborgen. De cardiale anesthesiologen en chirurgen gebruiken momenteel het ROTEM-algoritme voor de behandeling van bloedingen tijdens cardiovasculaire chirurgie met CPB als onderdeel van de routinematige klinische praktijk bij WCMC. Het algoritme zal langer dan 9 maanden aanwezig zijn geweest voorafgaand aan de start van de studie. Randomisatie vindt plaats in de bloedbank wanneer het onderzoeksproduct (CRYO/FIB) wordt aangevraagd voor de behandeling van intraoperatief verworven hypofibrinogenemie (gebaseerd op ROTEM-tracings). Transfusie van het gerandomiseerde onderzoeksproduct (CRYO/FIB) vindt echter alleen plaats als de chirurg de aanwezigheid van microvasculaire bloedingen aangeeft. Chirurgen zullen blind zijn voor de ROTEM-resultaten en de gerandomiseerde onderzoeksarm van de proefpersoon. Intraoperatieve anesthesiologen worden niet geblindeerd omdat de twee producten verschillende bereidings- en toedieningstechnieken vereisen en niet gemakkelijk kunnen worden geblindeerd.

Zodra de proefpersoon is gerandomiseerd naar zijn of haar onderzoeksinterventie, zal hij dat product op alle volgende punten tijdens de procedure krijgen wanneer fibrinogeenvervanging vereist is. Als er microvasculaire bloedingen optreden en het ROTEM-algoritme geen indicatie geeft om CRYO/FIB toe te dienen, zal de patiënt terugkeren naar de standaardbehandeling onder leiding van ROTEM of traditionele laboratoriumtests. De proefpersoon wordt niet gerandomiseerd in het onderzoek. In het geval van abnormale ROTEM-parameters, maar geen klinisch bewijs van microvasculaire bloedingen zoals beoordeeld door de hartchirurg, zal de patiënt gedurende de rest van de procedure zorgvuldig worden gecontroleerd op bloedingen. Als vervolgens een niet-chirurgische bloeding wordt waargenomen voorafgaand aan de sluiting van de borst en de consensus is dat fibrinogeen nodig is op basis van ROTEM-resultaten (FIBTEM A10 kleiner dan of gelijk aan 10 mm), zal de proefpersoon worden behandeld met hun gerandomiseerde onderzoeksproduct volgens het algoritme . Na voltooiing van de procedure zal de postoperatieve coagulatiebehandeling volgens de standaardpraktijk verlopen en, indien mogelijk, worden geleid door standaard laboratoriumtests. Tenzij aanhoudende bloeding wordt opgemerkt, krijgen alle proefpersonen 6 uur na de operatie aspirine (300 mg per rectum). Proefpersonen met mechanische of mitraliskleppen zullen worden ontstold met warfarine (geen heparinebrug) vanaf postoperatieve dag twee (POD#2). Alle proefpersonen die significante aritmieën ervaren (bijv. boezemfibrilleren in de perioperatieve setting) zal ook worden ontstold met warfarine. Farmacologische diepe veneuze trombose (DVT) profylaxe zal de gebruikelijke zorgstandaard volgen. Ingeschreven, gerandomiseerde en getransfundeerde proefpersonen zullen worden geobserveerd tot ontslag uit het ziekenhuis (totale observatietijd). Onderzoeksmedewerkers van de afdeling Anesthesiologie verzamelen uitkomstgegevens, waaronder getransfundeerde bloedproducten, laboratoriumresultaten, bewijs van peri-operatieve trombose of infectie, terugkeer naar de OK, verblijfsduur en mortaliteit met behulp van rapportageformulieren en voeren alle verzamelde gegevens in een beveiligde REDCap-database.