Fase 1 studie met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid van MEDI4920 bij gezonde volwassenen te evalueren

Placebo-vergelijker: Placebo

Deelnemers ontvingen een enkele IV-dosis placebo-matching met MEDI4920 geïnfundeerd op dag 1.

Ander: Placebo

Deelnemers ontvingen een enkele IV-dosis placebo-matching met MEDI4920 geïnfundeerd op dag 1.

Experimenteel: MEDI4920 3 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele IV-dosis MEDI4920 3 milligram (mg) toegediend.

Biologisch: MEDI4920 3 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele IV-dosis MEDI4920 3 milligram (mg) toegediend.

Experimenteel: MEDI4920 10 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 10 mg toegediend via een infuus.

Biologisch: MEDI4920 10 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 10 mg toegediend via een infuus.

Experimenteel: MEDI4920 30 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 30 mg via een infuus.

Biologisch: MEDI4920 30 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 30 mg via een infuus.

Experimenteel: MEDI4920 100 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 100 mg via een infuus.

Biologisch: MEDI4920 100 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 100 mg via een infuus.

Experimenteel: MEDI4920 300mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 300 mg toegediend via een infuus.

Biologisch: MEDI4920 300mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 300 mg toegediend via een infuus.

Experimenteel: MEDI4920 1000 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 1000 mg via een infuus.

Biologisch: MEDI4920 1000 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 1000 mg via een infuus.

Experimenteel: MEDI4920 3000 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 3000 mg via een infuus.

Biologisch: MEDI4920 3000 mg

Deelnemers kregen op dag 1 een enkele intraveneuze dosis MEDI4920 3000 mg via een infuus.

Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (TESAE's)

Een bijwerking (AE) is elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant wordt geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende situatie (direct levensgevaar); aanhoudende of significante handicap of arbeidsongeschiktheid; aangeboren afwijking of geboorteafwijking bij het nageslacht van een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen. Een TEAE wordt gedefinieerd als de gebeurtenis die begint na de start van de infusie (dag 1) tot en met dag 113 of het bezoek voor vroegtijdige stopzetting. De bijwerkingen zijn samengevat met behulp van Medical Dictionary for Regulatory Activities versie 19.0.

Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van MEDI4920

De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) van MEDI4920

Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC0-last) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van MEDI4920

Het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC 0-inf) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Dosis-genormaliseerde AUC0-inf (AUC0-oneindig/D) van MEDI4920

De AUC (0-oneindig)/D is het gebied onder de concentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig na de dosis genormaliseerd door de dosis MEDI4920. De AUC (0-oneindig)/D werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Terminal Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2) van MEDI4920

De terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Systemische klaring (CL) van MEDI4920

De systemische klaring (CL) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Distributievolume bij steady-state (Vss) van MEDI4920

Het verdelingsvolume bij steady-state (Vss) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Distributievolume op basis van eindfase (Vz) van MEDI4920

Het distributievolume op basis van de terminale fase (Vz) werd geschat op basis van de plasmaconcentraties van MEDI4920. Standaarddeviatie werd alleen berekend als het aantal deelnemers groter was dan of gelijk was aan 3.

Percentage deelnemers positief voor antidrug-antilichamen (ADA)

Plasmamonsters werden verzameld voor beoordeling van anti-drug antilichamen (ADA) tegen MEDI4920. De incidentie van positieve serumantilichamen tegen MEDI4920 wordt weergegeven.

T-celafhankelijke antilichaamrespons (TDAR) gemeten door anti-sleutelgatzeeslak hemocyanine-immunoglobuline G (anti-KLH IgG)-concentratie

De T-cel-afhankelijke antilichaamrespons (TDAR)-assay meet de immuunrespons (dwz antilichaamproductie) op een ingebracht antigeen, keyhole limpet hemocyanin (KLH). De KLH is een krachtig immunostimulerend eiwit met een uitgebreide geschiedenis van veilig en effectief gebruik bij de ontwikkeling van vaccins en immunologisch onderzoek. TDAR werd geëvalueerd door anti-KLH IgG-titers te meten op een tijdstip dat consistent was met de verwachte timing voor antilichaamresponsen na immunisatie. Het primaire tijdstip voor de analyse van de TDAR naar KLH was dag 43. De gegevens werden gepresenteerd voor geometrische gemiddelde ratio (MEDI4920/placebo) geschat op basis van het dosis-responsmodel.