Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacodynamische evaluatie van het overschakelen van Prasugrel naar Ticagrelor (SWAP3)

22 augustus 2016 bijgewerkt door: Dominick Angiolillo, University of Florida

Farmacodynamische evaluatie van het overschakelen van prasugrel naar ticagrelor: de SWAP (SWitching Anti Platelet)-3-studie

Onlangs zijn twee nieuwe orale P2Y12-antagonisten goedgekeurd voor klinisch gebruik: prasugrel, een thienopyridine van de derde generatie, en ticagrelor, een eersteklas cyclopentyltriazolopyrimidine (CPTP). Het is aangetoond dat deze middelen in verband worden gebracht met sterkere plaatjesremmende effecten in vergelijking met clopidogrel. Bovendien is aangetoond dat beide middelen superieur zijn aan clopidogrel bij het voorkomen van recidiverende ischemische gebeurtenissen bij acuut coronair syndroom (ACS). Begrijpen hoe patiënten van prasugrel op ticagrelor kunnen overschakelen, is een onvervulde behoefte van klinisch belang. Het voorgestelde PD-onderzoek zal een prospectief, gerandomiseerd, parallel ontwerp hebben dat erop gericht is aan te tonen dat het overschakelen van patiënten van prasugrel naar ticagrelor vergelijkbare niveaus van remming van bloedplaatjes oplevert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dubbele plaatjesaggregatieremmende therapie bestaande uit aspirine en een P2Y12-receptorantagonist is de hoeksteen van de behandeling voor secundaire preventie van trombotische voorvallen bij patiënten met coronaire hartziekte. Onlangs zijn twee nieuwe orale P2Y12-antagonisten goedgekeurd voor klinisch gebruik: prasugrel, een thienopyridine van de derde generatie, en ticagrelor, een eersteklas cyclopentyltriazolopyrimidine (CPTP). Het is aangetoond dat deze middelen in verband worden gebracht met sterkere plaatjesremmende effecten in vergelijking met clopidogrel. Bovendien is aangetoond dat beide middelen superieur zijn aan clopidogrel bij het voorkomen van recidiverende ischemische gebeurtenissen bij acuut coronair syndroom (ACS). Daarom bevelen de huidige richtlijnen prasugrel of ticagrelor aan (als eerstelijnsbehandeling volgens de European Society of Cardiology) bij ACS-patiënten die percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan. Ondanks de bredere indicatie voor ticagrelor (ook medisch behandelde ACS) en het mortaliteitsvoordeel, heeft prasugrel een hogere acceptatie dan ticagrelor op de Amerikaanse markt, waarschijnlijk als gevolg van de eerdere goedkeuring. Verder kan de implementatie van prasugrel in institutionele protocollen, met name voor ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) patiënten die primaire PCI ondergaan, ook een reden zijn voor de trage opname van ticagrelor. Veel clinici zouden ticagrelor om verschillende redenen echter inderdaad als de voorkeursbehandeling voor de lange termijn beschouwen. Daarom is het een onvervulde behoefte van klinisch belang om te begrijpen hoe patiënten van prasugrel op ticagrelor moeten overstappen. Momenteel zijn er echter geen gegevens over de farmacodynamische (PD) effecten van het overschakelen van prasugrel op ticagrelor. Het voorgestelde PD-onderzoek zal een prospectief, gerandomiseerd, parallel ontwerp hebben dat erop gericht is aan te tonen dat het overschakelen van patiënten van prasugrel naar ticagrelor vergelijkbare niveaus van remming van bloedplaatjes oplevert. Deze studie zal inzicht verschaffen in de PD-effecten van overstappen en zal clinici helpen het meest geschikte schema te kiezen om complicaties te voorkomen die verband houden met ontoereikende plaatjesaggregatieremmers bij patiënten met coronaire hartziekte als overschakeling van prasugrel naar ticagrelor gewenst is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met bekende coronaire hartziekte die zich presenteerden met en ACS en PCI ondergingen.
  • Leeftijd tussen 18 en 74 jaar.
  • Op therapie met een lage dosis aspirine (81 mg) en prasugrel 10 mg/dag gedurende ten minste 14 dagen volgens de zorgstandaard

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van een beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of intracraniële bloeding.
  • Bekende allergieën voor ticagrelor.
  • Gewicht < 60 Kg
  • Bij behandeling met orale anticoagulantia (vitamine K-antagonisten, dabigatran, rivaroxaban).
  • Behandeling met IIb/IIIa-glycoproteïneremmers in de afgelopen 7 dagen.
  • Bloeddyscrasie of bloedingsdiathese.
  • Aantal bloedplaatjes <80x106/ml.
  • Hemoglobine <10 g/dL.
  • Actieve bloeding.
  • Hemodynamische instabiliteit.
  • Creatinineklaring <30 ml/minuut.
  • Bekende ernstige leverfunctiestoornis.
  • Patiënten met Sick Sinus Syndroom (SSS) of een hooggradig atrioventriculair blok zonder pacemakerbescherming.
  • Huidige behandeling met geneesmiddelen die het metabolisme van cytochroom P450 3A4 verstoren (om interactie met Ticagrelor te vermijden): Ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir en telitromycine.
  • Zwangere vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Ticagrelor 180 mg
Patiënten die prasugrel gebruiken, schakelen over op ticagrelor met een oplaaddosis van 180 mg
Geneesmiddel: Ticagrelor 180 mg

Na schriftelijke geïnformeerde toestemming worden in aanmerking komende patiënten op onderhoudsprasugrel die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria 1:1:1 gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsarmen:

A. Ticagrelor 180 mg oplaaddosis (twee 90 mg ticagrelor tabletten) gevolgd door 90 mg BID onderhoudsdosis gedurende 7 ± 2 dagen.

B. Ticagrelor 90 mg (één ticagrelor-tablet van 90 mg) gevolgd door een onderhoudsdosis van 90 mg tweemaal daags gedurende 7 ± 2 dagen C. Prasugrel 10 mg eenmaal daagse onderhoudsdosis gedurende 7 ± 2 dagen

Andere namen:
  • Brilinta
EXPERIMENTEEL: Ticagrelor 90 mg
Patiënten die prasugrel gebruiken, schakelen over op ticagrelor met een onderhoudsdosis van 90 mg
Geneesmiddel: Ticagrelor 90 mg

Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen in aanmerking komende patiënten die onderhoudsbehandeling met prasugrel ondergaan en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, 1:1:1 worden gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsarmen:

A. Ticagrelor 180 mg oplaaddosis (twee 90 mg ticagrelor tabletten) gevolgd door 90 mg BID onderhoudsdosis gedurende 7 ± 2 dagen.

B. Ticagrelor 90 mg (één ticagrelor-tablet van 90 mg) gevolgd door een onderhoudsdosis van 90 mg tweemaal daags gedurende 7 ± 2 dagen C. Prasugrel 10 mg eenmaal daags MD gedurende 7 ± 2 dagen

Andere namen:
  • Brilinta
ACTIVE_COMPARATOR: Prasugrel 10 mg
Patiënten die al prasugrel gebruiken, blijven prasugrel gebruiken
Geneesmiddel: Prasugrel 10 mg

Na schriftelijke geïnformeerde toestemming zullen in aanmerking komende patiënten die onderhoudsbehandeling met prasugrel ondergaan en die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria, 1:1:1 worden gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingsarmen:

A. Ticagrelor 180 mg oplaaddosis (twee 90 mg ticagrelor tabletten) gevolgd door 90 mg BID onderhoudsdosis gedurende 7 ± 2 dagen.

B. Ticagrelor 90 mg (één ticagrelor-tablet van 90 mg) gevolgd door een onderhoudsdosis van 90 mg tweemaal daags gedurende 7 ± 2 dagen C. Prasugrel 10 mg eenmaal daags MD gedurende 7 ± 2 dagen

Andere namen:
  • Efficiënt

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten als P2Y12-reactie-eenheden (PRU) bepaald door Verify Now-P2Y12-assay
Tijdsspanne: 7 dagen
De primaire hypothese van onze studie was dat na 1 week van gerandomiseerde behandeling de PRU-spiegels niet-inferieur zouden zijn bij patiënten die van prasugrel op ticagrelor zijn overgeschakeld (twee armen gecombineerd) in vergelijking met patiënten die prasugrel blijven gebruiken.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI) Gemeten door volbloed vasodilatator-gestimuleerd fosfoproteïne (VASP).
Tijdsspanne: 7 dagen
De secundaire hypothese van onze studie was dat na 1 week gerandomiseerde behandeling de PRI-niveaus niet-inferieur zouden zijn bij patiënten die van prasugrel naar ticagrelor zijn overgeschakeld (twee armen gecombineerd) in vergelijking met patiënten die prasugrel blijven gebruiken. VASP werd gemeten met behulp van kwantitatieve flowcytometrie met behulp van in de handel verkrijgbare gelabelde monoklonale antilichamen.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SWAP3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coronaire hartziekte

Klinische onderzoeken op Ticagrelor 180 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren