Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakodynamisk evaluering av bytte fra Prasugrel til Ticagrelor (SWAP3)

7. juni 2024 oppdatert av: University of Florida

Farmakodynamisk evaluering av bytte fra Prasugrel til Ticagrelor: SWAP (Switching Anti Platelet)-3-studien

Nylig har to nye orale P2Y12-antagonister blitt godkjent for klinisk bruk: prasugrel, en tredje generasjons tienopyridin, og ticagrelor, en første i klassen cyklopentyltriazolopyrimidin (CPTP). Disse midlene har vist seg å være assosiert med kraftigere blodplatehemmende effekter sammenlignet med klopidogrel. I tillegg har begge midlene vist seg å være overlegne i forhold til klopidogrel når det gjelder å forhindre tilbakevendende iskemiske hendelser ved akutte koronare syndromer (ACS). Å forstå hvordan man bytter pasienter fra prasugrel til ticagrelor er et udekket behov av klinisk interesse. Den foreslåtte PD-undersøkelsen vil ha en prospektiv, randomisert, parallell design som har som mål å vise at å bytte pasienter fra prasugrel til ticagrelor gir tilsvarende nivåer av blodplatehemming.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dobbel antiplatebehandling bestående av aspirin og en P2Y12-reseptorantagonist er hjørnesteinen i behandlingen for sekundær forebygging av trombotiske hendelser hos pasienter med koronararteriesykdom. Nylig har to nye orale P2Y12-antagonister blitt godkjent for klinisk bruk: prasugrel, en tredje generasjons tienopyridin, og ticagrelor, en første i klassen cyklopentyltriazolopyrimidin (CPTP). Disse midlene har vist seg å være assosiert med kraftigere blodplatehemmende effekter sammenlignet med klopidogrel. I tillegg har begge midlene vist seg å være overlegne i forhold til klopidogrel når det gjelder å forhindre tilbakevendende iskemiske hendelser ved akutte koronare syndromer (ACS). Derfor anbefaler gjeldende retningslinjer prasugrel eller ticagrelor (som førstelinjebehandling i henhold til European Society of Cardiology) hos ACS-pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI). Til tross for den bredere indikasjonen for ticagrelor (også medisinsk administrert ACS) og dets dødelighetsfordel, har prasugrel et høyere opptak enn ticagrelor i det amerikanske markedet, sannsynligvis på grunn av tidligere godkjenning. Videre kan implementering av prasugrel i institusjonelle protokoller, spesielt for ST-elevasjonsmyokardinfarkt (STEMI)-pasienter som gjennomgår primær PCI, også være en årsak til det langsomme opptaket av ticagrelor. Imidlertid vil mange klinikere faktisk vurdere ticagrelor som den foretrukne langtidsbehandlingen av en rekke årsaker. Derfor er det et udekket behov av klinisk interesse å forstå hvordan man bytter pasienter fra prasugrel til ticagrelor. For tiden er det imidlertid ingen data om de farmakodynamiske (PD) effektene av å bytte fra prasugrel til ticagrelor. Den foreslåtte PD-undersøkelsen vil ha en prospektiv, randomisert, parallell design som har som mål å vise at å bytte pasienter fra prasugrel til ticagrelor gir tilsvarende nivåer av blodplatehemming. Denne studien vil gi innsikt i PD-effektene av bytte og vil hjelpe klinikere til å velge det mest hensiktsmessige skjemaet for å unngå komplikasjoner relatert til utilstrekkelig blodplatehemmende behandling hos pasienter med koronararteriesykdom dersom bytte fra prasugrel til ticagrelor er ønsket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
        • University of Florida

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med kjent koronararteriesykdom som presenterte seg med ACS og gjennomgikk PCI.
  • Alder mellom 18 og 74 år.
  • Ved behandling med lavdose aspirin (81 mg) og prasugrel 10 mg/daglig i minst 14 dager i henhold til standard behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med slag, forbigående iskemisk angrep (TIA) eller intrakraniell blødning.
  • Kjente allergier mot ticagrelor.
  • Vekt < 60 kg
  • Ved behandling med oral antikoagulant (vitamin K-antagonister, dabigatran, rivaroxaban).
  • Behandling med IIb/IIIa glykoproteinhemmere de siste 7 dagene.
  • Bloddyskrasi eller blødende diatese.
  • Blodplateantall <80x106/ml.
  • Hemoglobin <10 g/dL.
  • Aktiv blødning.
  • Hemodynamisk ustabilitet.
  • Kreatininclearance <30 ml/minutt.
  • Kjent alvorlig leverdysfunksjon.
  • Pasienter med sykt sinus syndrom (SSS) eller høy grad av atrioventrikulær blokk uten pacemakerbeskyttelse.
  • Gjeldende behandling med legemidler som forstyrrer cytokrom P450 3A4 metabolisme (for å unngå interaksjon med Ticagrelor): Ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, sakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telitromycin.
  • Gravide kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ticagrelor 180mg
Pasienter på prasugrel vil bytte til ticagrelor med en startdose på 180 mg

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil kvalifiserte pasienter på vedlikehold prasugrel som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene bli randomisert på en 1:1:1 måte til en av følgende behandlingsarmer:

A. Ticagrelor 180 mg startdose (to 90 mg ticagrelor tabletter) etterfulgt av 90 mg BID vedlikeholdsdose i 7±2 dager.

B. Ticagrelor 90 mg (én 90 mg ticagrelor tablett) etterfulgt av 90 mg 2D vedlikeholdsdose i 7±2 dager C. Prasugrel 10 mg en gang daglig vedlikeholdsdose i 7±2 dager

Andre navn:
  • Brilinta
Eksperimentell: Ticagrelor 90mg
Pasienter på prasugrel vil bytte til ticagrelor med en vedlikeholdsdose på 90 mg

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil kvalifiserte pasienter på vedlikeholdsbehandling med prasugrel som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene, randomiseres på en 1:1:1 måte til en av følgende behandlingsarmer:

A. Ticagrelor 180 mg startdose (to 90 mg ticagrelor tabletter) etterfulgt av 90 mg BID vedlikeholdsdose i 7±2 dager.

B. Ticagrelor 90 mg (én 90 mg ticagrelor tablett) etterfulgt av 90 mg 2D vedlikeholdsdose i 7±2 dager C. Prasugrel 10 mg én gang daglig MD i 7±2 dager

Andre navn:
  • Brilinta
Aktiv komparator: Prasugrel 10mg
Pasienter som allerede bruker prasugrel, vil opprettholde prasugrel

Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil kvalifiserte pasienter på vedlikeholdsbehandling med prasugrel som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene, randomiseres på en 1:1:1 måte til en av følgende behandlingsarmer:

A. Ticagrelor 180 mg startdose (to 90 mg ticagrelor tabletter) etterfulgt av 90 mg BID vedlikeholdsdose i 7±2 dager.

B. Ticagrelor 90 mg (én 90 mg ticagrelor tablett) etterfulgt av 90 mg 2D vedlikeholdsdose i 7±2 dager C. Prasugrel 10 mg én gang daglig MD i 7±2 dager

Andre navn:
  • Effektiv

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatereaktivitet målt som P2Y12-reaksjonsenheter (PRU) bestemt av Verify Now-P2Y12-analysen
Tidsramme: 7 dager
Den primære hypotesen i vår studie var at etter 1 uke med randomisert behandling ville PRU-nivåene være ikke-inferiøre hos pasienter som byttet fra prasugrel til ticagrelor (to armer kombinert) sammenlignet med pasienter som fortsatt ble på prasugrel.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplatereaktivitetsindeks (PRI) Målt ved fullblods vasodilatatorstimulert fosfoprotein (VASP).
Tidsramme: 7 dager
Den sekundære hypotesen til vår studie var at etter 1 uke med randomisert behandling ville PRI-nivåene være ikke-inferiøre hos pasienter som byttet fra prasugrel til ticagrelor (to armer kombinert) sammenlignet med pasienter som fortsatt ble på prasugrel. VASP ble målt ved kvantitativ flowcytometri ved bruk av kommersielt tilgjengelige merkede monoklonale antistoffer.
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dominick Angiolillo, MD, PhD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

19. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Koronararteriesykdom

Kliniske studier på Ticagrelor 180mg

Abonnere