Transplantatie van autologe mesenchymale stamcellen voor ruggenmergletsel - een klinische fase I-studie

De rol van regeneratieve therapieën is belangrijker geworden door het toegenomen aantal SCI in de nasleep van recente antiterrorismeoperaties door de strijdkrachten en het niet beschikbaar zijn van enige curatieve behandeling voor deze categorie patiënten. De veelbelovende resultaten van voorlopige klinische onderzoeken hebben aangetoond dat volwassen stamcellen, met name multipotente mesenchymale stromale cellen, veilig kunnen worden geïnjecteerd en goed worden verdragen, en hebben functionele verbetering aangetoond bij dwarslaesiepatiënten. De succesvolle behandeling van deze patiënten zal niet alleen de functionele status van deze anders slopende patiënten verbeteren, maar kan ook de belasting van zorginstellingen verminderen. Van mesenchymale stamcellen is aangetoond dat ze anatomisch en functioneel herstel in diermodellen van SCI bevorderen door weefselsparing, axonale regeneratie en remyelinisatie te bevorderen. Therapeutische effecten van MSC's zijn voornamelijk te danken aan de afscheiding van oplosbare factoren en de levering van extracellulaire matrix die bescherming bieden en herstel ondersteunen. MSC zijn aantrekkelijke kandidaten voor transplantatie bij menselijke patiënten omdat ze gemakkelijk kunnen worden geoogst, uitgebreid en opgeborgen, of rechtstreeks van de patiënt kunnen worden afgeleid, waardoor autologe transplantatie mogelijk is, waardoor de noodzaak van immuunonderdrukking wordt weggenomen. In deze studie zullen patiënten worden opgenomen die lijden aan de subacute en chronische fase van ruggenmergletsel. Patiënten ondergaan een gedetailleerde screening door middel van MRI en motorische en sensorische beoordeling door ASIA-score. Verdere evaluatie omvat elektromyografie (EMG) en tests voor elektroneurofysiologische beoordeling zoals zenuwgeleidingssnelheid (NCV) zullen ook worden uitgevoerd. Beenmergaspiratie zal worden gedaan vanaf de iliacale top van de patiënten, gevolgd door scheiding van mononucleaire cellen (MNC's) door dichtheidsgradiëntcentrifugatie. MNC's worden gewassen en gekweekt in weefselkweekflessen. Na 48 uur worden niet-aanhangende cellen uit de kweek verwijderd. Medium zal twee keer per week worden vervangen totdat MSC's 70-80% confluentie bereiken. Op dat moment zullen MSC's worden geoogst en na microbiologische en andere kwaliteitscontroletesten zal het cellulaire preparaat worden verdund tot de uiteindelijke concentratie en geïnfundeerd door intrathecale injectie.

De primaire uitkomstmaat is de veiligheid, die zal worden bepaald door klinische evaluatie door twee onafhankelijke neurologen gedurende een ziekenhuisopname van één maand na de behandelingskuur.

Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer de American Spinal Injury Association (ASIA) verzwakkingsschaal en NCV/EMG.